Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af palovaroten til behandling af MO (MO-Ped)

7. juli 2022 opdateret af: Clementia Pharmaceuticals Inc.

En fase 2, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret effektivitet og sikkerhedsundersøgelse af palovaroten hos forsøgspersoner med multiple osteochondromer

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie, der sammenligner sikkerheden og effektiviteten af ​​2 dosisregimer af palovaroten versus placebo til at forhindre sygdomsprogression hos pædiatriske forsøgspersoner med multiple osteochondromer (MO).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Multiple osteochondromer er en sjælden tilstand, hvor børn udvikler flere godartede bruskkapslede knogletumorer kaldet osteochondromer på knogler i hele kroppen, hvilket resulterer i smerter, deformitet, uoverensstemmelse i lemmerlængden, invaliditet og i sidste ende gigt og mulig malignitet. Det primære formål er at sammenligne effektiviteten af ​​to doseringsregimer af palovaroten med placebo for at forhindre dannelsen af ​​nye osteochondromer hos pædiatriske MO-personer med exostosin 1- eller exostosin 2-genmutationer. Osteochondromdannelse blev vurderet ved helkropsmagnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Sekundære effektivitetsmål var at sammenligne virkningerne af palovaroten med placebo på volumen af ​​osteochondromer som vurderet ved MRI; andelen af ​​forsøgspersoner uden nye osteochondromer som vurderet ved helkrops-MRI; den årlige rate af nye eller forværrede deformiteter; den årlige rate af MO-relaterede operationer; og velsmag. Den overordnede sikkerhed og farmakokinetik af palovaroten og virkningerne af palovaroten på lineær vækst, knoglevækstplader, knoglemineraltæthed, livskvalitet og smerter på grund af osteochondromer blev også undersøgt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

193

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Children's Hospital
  • Belgien
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgien, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 0A9
        • Shriners Hospital for Children - Canada
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 7EH
        • Evelina London Children's Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Royal Manchester Childrens Hospital
      • Stanmore, Det Forenede Kongerige, HA7 4LP
        • Royal National Orthopaedic Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Orthopaedic Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • Shriners Hospital for Children - Sacramento
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • University of California-San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 330407
        • The Paley Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60707
        • Shriners Hospital for Children - Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic - PPDS
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Shriners Hospitals for Children - Portland
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19410-4160
        • Shriners Hospital for Children - Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Memorial Hermann Hospital
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Hôpital Universitaire Necker - Enfants Malades
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Hopital des Enfants, CHU de Toulouse
  • Holland
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holland, 1091 AC
        • OLVG locatie Oost
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40136
        • Istituti Ortopedici Rizzoli
  • Japan
    • Aiti
      • Nagoya, Aiti, Japan, 4668560
        • Nagoya University Hospital
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japan, 565-0871
        • Osaka University Hospital
  • Kalkun
      • Istanbul, Kalkun, 34093
        • Bezmialem Vakif University Medical Faculty Hospital
    • Izmir
      • Bornova, Izmir, Kalkun
        • Ege University Medical Faculty Hospital
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-602
        • Hospital Pediátrico de Coimbra
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 10 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Skriftligt, underskrevet og dateret informeret subjekt/forældres samtykke og alderssvarende samtykke (udføres i henhold til lokale regler).
  • En klinisk diagnose af MO med sygdomsfremkaldende exostosin 1 eller 2 genmutationer.
  • Mand eller kvinde fra 2 til 14 år.
  • Kvindelige forsøgspersoner skal være præmenarkalske ved screening.
  • En knoglealder ved screening på 14 år eller derunder.
  • Symptomatisk MO, defineret som fem eller flere klinisk tydelige osteochondromer og et nyt eller forstørret osteochondrom, der opstod i de foregående 12 måneder, fem eller flere klinisk tydelige osteochondromer og tilstedeværelsen af ​​et smertefuldt osteochondrom, en skeletdeformitet, en ledbegrænsning eller tidligere operation for en MO-relateret komplikation.
  • Evnen til at gennemgå helkrops-MR med eller uden sedation/generel anæstesi.
  • Anvendelse af to effektive præventionsmetoder under behandling og i 1 måned efter behandlingsophør, medmindre det er forpligtet til ægte afholdenhed fra heteroseksuel sex. Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal også acceptere at starte effektive præventionsmetoder ved screening.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Vægt under 10 kg.
  • Andre syndromiske tilstande såsom Langer-Giedion eller Potocki-Shaffer.
  • Ethvert individ med neurologiske tegn, der tyder på rygmarvspåvirkning.
  • Samtidig medicin, der er stærke hæmmere eller inducere af cytochrom P450 3A4 aktivitet.
  • Amylase eller lipase >2 gange over den øvre normalgrænse (>2×ULN) eller med en historie med kronisk pancreatitis.
  • Forhøjet aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase over 2,5×ULN.
  • Ethvert kirurgisk implantat, der er kontraindiceret til MR.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Palovaroten 2,5 mg dagligt regime
Medicin: Palovaroten 2,5 mg
Forsøgspersonerne fik en vægtjusteret dosis svarende til 2,5 mg palovaroten én gang dagligt i op til 24 måneder.
Eksperimentel: Palovaroten 5,0 mg dagligt regime
Medicin: Palovaroten 5,0 mg
Forsøgspersonerne fik en vægtjusteret dosis svarende til 5,0 mg palovaroten én gang dagligt i op til 24 måneder.
Placebo komparator: Placebo regime
Andet: Placebo
Forsøgspersonerne fik placebo én gang dagligt i op til 24 måneder.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Annualiseret rate af nye osteochondromer (OC'er)
Tidsramme: Måned 12
Den årlige rate af nye OC'er blev vurderet ved helkropsmagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) (det vil sige det samlede antal nye OC'er divideret med tiden i år mellem baseline og seneste post-baseline MR).
Måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring fra baseline i den samlede mængde af nye OC'er ved måned 12
Tidsramme: Baseline (dag 1) og måned 12
Ændringen fra baseline i det totale volumen af ​​OC'er blev vurderet ved helkrops-MRI. Baseline blev defineret som den sidste tilgængelige værdi før første administration af undersøgelseslægemidlet.
Baseline (dag 1) og måned 12
Procentdel af deltagere uden nye OC'er
Tidsramme: Måned 12
Procentdelen af ​​deltagere uden nye OC'er vurderet ved helkrops-MR. Deltagere med nye OC'er, der ikke blev identificeret ved MR på grund af kirurgisk resektion i behandlingsperioden, blev kategoriseret som havende nye OC'er til denne analyse.
Måned 12
Årlig rate af nye eller forværrede deformiteter
Tidsramme: Måned 12
Den årlige frekvens af nye eller forværrede deformiteter vurderet ved røntgenbilleder af både øvre og nedre lemmer.
Måned 12
Annualiseret rate af MO-relaterede operationer
Tidsramme: Måned 12
De MO-relaterede operationer omfattede enhver procedure indiceret til behandling af MO, såsom en excision af en symptomatisk OC eller korrektion af en lemmerdeformitet.
Måned 12
Maksimale observerede plasmalægemiddelkoncentrationer ved steady state (Cmax,ss) af palovaroten
Tidsramme: Måned 1: før dosis og 3, 6, 10 og 24 timer efter dosis
Cmax,ss for palovaroten blev evalueret. Den farmakokinetiske (PK) prøvetagning blev udført ved måned 1. Hvis prøver ikke kunne opnås ved 1. måned, blev der gjort et yderligere forsøg ved et efterfølgende besøg.
Måned 1: før dosis og 3, 6, 10 og 24 timer efter dosis
Minimum observerede plasmalægemiddelkoncentrationer ved steady state (Cmin,ss) af palovaroten
Tidsramme: Måned 1: før dosis og 3, 6, 10 og 24 timer efter dosis
Cmin,ss af palovaroten blev vurderet. PK-prøvetagningen blev udført ved måned 1. Hvis prøver ikke kunne opnås ved 1. måned, blev der gjort et yderligere forsøg ved et efterfølgende besøg.
Måned 1: før dosis og 3, 6, 10 og 24 timer efter dosis
Tid til maksimal observeret lægemiddelkoncentration ved steady state (Tmax,ss) af palovaroten
Tidsramme: Måned 1: før dosis og 3, 6, 10 og 24 timer efter dosis
Tmax,ss for palovaroten blev evalueret. PK-prøvetagningen blev udført ved måned 1. Hvis prøver ikke kunne opnås ved 1. måned, blev der gjort et yderligere forsøg ved et efterfølgende besøg.
Måned 1: før dosis og 3, 6, 10 og 24 timer efter dosis
Areal under plasmakoncentration-tidskurven ved stabil tilstand fra tid 0 til 24 timer efter dosering (AUC0-24,ss) af palovaroten
Tidsramme: Måned 1: før dosis og 3, 6, 10 og 24 timer efter dosis
AUC0-24,ss for palovaroten blev evalueret. PK-prøvetagningen blev udført ved måned 1. Hvis prøver ikke kunne opnås ved 1. måned, blev der gjort et yderligere forsøg ved et efterfølgende besøg.
Måned 1: før dosis og 3, 6, 10 og 24 timer efter dosis
Antal deltagere med smag af drysset palovaroten og placebo
Tidsramme: Dag 1 og måned 1
Smagen af ​​palovaroten og placebo, når den drysses på specifikke fødevarer, vurderet med en 5-punkts hedonisk ansigtsskala ved den første dosis (dag 1) og ved måned 1 hos alle deltagere (inklusive
Dag 1 og måned 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Clementia Pharmaceuticals Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. marts 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. marts 2020

Studieafslutning (Faktiske)

30. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. februar 2018

Først opslået (Faktiske)

22. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. juli 2022

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PVO-2A-201
  • 2017-002751-28 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Exostoser, multiple arvelige

Kliniske forsøg med Palovaroten 2,5 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner