Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a farmakodynamika Odezva vasomery (PB1046) na injekci po jednorázové subkutánní dávce u pacientů s esenciální hypertenzí stadia 1 nebo 2

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost podepsat písemný informovaný souhlas a dodržovat všechny postupy související se studií.
• Muži nebo ženy ve věku 18 - 70 let včetně.
• Muži a ženy ve fertilním věku musí být ochotni a schopni používat účinnou antikoncepci během studie a být ochotni a schopni pokračovat v antikoncepci po dobu 1 měsíce po jejich poslední dávce studovaného léku.
• Diagnóza esenciální hypertenze a: Má systolický krevní tlak mezi 140-169 mmHg (mezi 130-169 mmHg, pokud má subjekt diabetes mellitus 2. typu (T2DM)) nebo diastolický krevní tlak 90-109 mmHg (mezi 85-109, pokud má subjekt T2DM ), který v současné době není na antihypertenzní léčbě.
• nebo- užívá až dvě antihypertenziva ke kontrole krevního tlaku a podle názoru zkoušejícího může být antihypertenzní léčba bezpečně vysazena.
• BMI ≥ 20, ale ≤ 40 kg/m2
• Rozdíl (nejvyšší k nejnižším středním hodnotám) středního systolického krevního tlaku vsedě (triplikátní měření v 1-2minutovém intervalu) měřeného při třech různých příležitostech mezi dnem -4 a dnem 0 (před podáním dávky) je v rozmezí 14 mmHg a diastolický v rozmezí 8 mmHg.
• Zkoušející je posouzen jako celkově stabilní zdravotní stav (s výjimkou hypertenze) definovaný jako nepřítomnost klinicky významných laboratorních abnormalit, vitálních funkcí, nálezů na EKG nebo klinicky významného základního onemocnění, které by vystavilo subjekt riziku účasti ve studii nebo by interferovalo s interpretací výsledků studie (tj. sekundární hypertenze).
• Přijímání stabilních dávek protokolu umožnilo souběžnou medikaci po dobu 1 měsíce před podáním studovaného léčiva bez předpokládaných úprav dávky během období studie.

Kritéria vyloučení:

• Screening (triplikátní čtení vsedě s odstupem 1-2 minut) TK > 169 mmHg (systolický) nebo > 109 mmHg (diastolický).
• Systolický krevní tlak < 130 mmHg nebo > 169 mmHg a diastolický krevní tlak < 85 mmHg nebo > 109 mmHg při randomizaci (den -1) nebo před první dávkou studovaného léku (den 0)
• Nestabilní/základní kardiovaskulární onemocnění definované jako v protokolu.
• Nekontrolovaný diabetes mellitus 2. typu definovaný jako hemoglobin A1c > 9,0 %
• Klinicky významná renální a/nebo jaterní dysfunkce při screeningu nebo na začátku (den -4), jak je definováno v protokolu.
• Použití nesteroidních protizánětlivých léčiv (s výjimkou profylaktického použití nízké dávky aspirinu, jako je 81 - 162 mg) během 2 týdnů před podáním studovaného léčiva nebo předpokládaným použitím během období studie.
• Březí nebo kojící samice.
• Známá alergie na latex (jednotka ambulantního monitoru krevního tlaku [ABPM] obsahuje latex v močovém měchýři a hadičkách).
• Známá anamnéza nebo aktivní zneužívání drog nebo alkoholu během 12 měsíců před screeningem a/nebo pozitivní screening na drogy nebo detekce alkoholu při screeningu nebo na začátku (den -4).
• Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).
• Účast v jakékoli jiné studii a dostali jste jakýkoli jiný hodnocený lék nebo zařízení během 30 dnů před screeningovou návštěvou nebo se účastníte nelékové studie, která by podle názoru zkoušejícího narušovala výsledek studie.
• Velká operace, darovaná nebo ztracená > nebo = 1 jednotka krve (přibližně 500 ml) během 1 měsíce před randomizací (den -1) nebo vykazující známky deplece objemu (tj. posturální hypotenze), které nejsou jinak vysvětleny režimem antihypertenzní léčby subjektu .
• Jiný zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil subjektu zvýšenému riziku, bránil by získání dobrovolného souhlasu nebo by narušoval interpretaci výsledků studie.