Prokalcitonin jako průvodce antibiotiky u pacientů s neurokritickou péčí.

Jedná se o jednocentrovou, před-po, párovanou kohortovou studii na JIP neuniverzitní nemocnice. Zaměřuje se na pacienty s neurokritickou péčí, protože jsou náchylní k infekčním komplikacím a tyto případy jsou často méně jednoduché z hlediska diagnózy a léčby. Vyšetřovatelé předpokládají, že takový algoritmus, kromě klinického úsudku lékaře JIP, zkrátí dobu léčby antibiotiky a celkové užívání antibiotik, může snížit selektivní tlak, aniž by došlo ke zvýšení úmrtnosti nebo opakujících se infekcí.

Všichni pacienti přijatí na JIP s primární neinfekční neurologickou patologií budou vyšetřeni na způsobilost. Způsobilí pacienti mohou být zařazeni, pokud splňují všechna kritéria pro zařazení, neexistují žádná kritéria pro vyloučení, je k dispozici odpovídající kontrola a pacient nebo jeho zákonný zástupce poskytl informovaný souhlas. Pacienti zařazení do intervenční skupiny budou v poměru 1:1 porovnáni s pacientem z historické kontrolní skupiny. Proto budou použita tři pevná a dvě variabilní kritéria pro párování. Pevné jsou: 1. patologie (traumatické poranění mozku; intracerebrální/subarachnoidální krvácení v důsledku mozkového aneuryzmatu nebo arteriovenózní malformace; ischemická cévní mozková příhoda; hemoragická cévní mozková příhoda nebo jiné intrakraniální krvácení způsobené; a zda je či není potřeba intervence (žádná, endovaskulární nebo neurochirurgická zásah). 2. potřeba mechanické ventilace během prvních 12 hodin po přijetí a 3. Glasgow coma scale (GCS) < 8 versus ≥ 8 při přijetí na JIP nebo před zahájením sedace nebo anestezie.

Dvěma proměnnými kritérii jsou věk (s rozsahem plus minus 10 let) a skóre akutní fyziologie a chronického zdraví (APACHE)-II (s rozsahem plus nebo minus 15 bodů).

Shoda bude probíhat ručně, výsledek bude slepý. Kontrolní skupina byla sestavena na základě retrospektivní analýzy pacientů přijatých na naši JIP od ledna 2016.

V intervenční skupině jsou lékařům navíc pravidelně poskytovány hodnoty PCT a nezávazná rada o pokračování či vysazení antibiotické terapie prostřednictvím elektronického systému zpětné vazby systému správy dat pacienta a příslušného mikrobiologa. První hodnota PCT bude použita pouze jako výchozí hodnota bez jakýchkoli terapeutických následků. Měření se bude opakovat každé 3-4 dny, poslední je naplánováno na 27. den.

Pacienti v obou skupinách jsou sledováni až do propuštění z nemocnice, což umožňuje posoudit délku hospitalizace, úmrtnost v nemocnici a prevalenci multirezistence během hospitalizace.

Na začátku studie byly shromážděny následující údaje: věk, pohlaví, BMI, preexistující komorbidity včetně přítomnosti známých multirezistentních bakterií před přijetím na JIP, předchozí umístění před přijetím, důvod přijetí, GCS při přijetí na JIP, intervence, důvod začátek podávání antibiotik, den přijetí na JIP v počátečním bodě studie, APACHE II, přítomnost a typ orgánové dysfunkce pomocí skóre sekvenčního hodnocení orgánového selhání (SOFA) a použití mechanické ventilace.

Následně budou během pobytu na JIP zaznamenávány následující parametry: SOFA skóre a typ orgánového nebo systémového selhání při každém PCT měření, denní potřeba mechanické ventilace, známý zdroj infekce a výsledky mikrobiologických kultivací. Kromě toho budou denně registrovány zánětlivé biomarkery crp a leukocytóza a také maximální teplota.

Na konci sledování bude každá suspektní infekční epizoda zkoušejícím rozdělena do čtyř skupin: 1. mikrobiologicky dokumentovaná infekce (přítomnost klinického a/nebo radiologického infekčního ložiska a identifikace patogenu); 2. klinicky dokumentovaná infekce (přítomnost klinického a/nebo radiologického infekčního ložiska, bez identifikace příčinného patogenu); 3. nepřítomnost infekce (nepřítomnost klinického nebo radiologického infekčního ložiska) 4. možná infekce (všechny ostatní situace).

Správa dat bude prováděna vyšetřovateli nebo výzkumnými sestrami. Anonymita pacienta bude zachována pomocí identifikace zapsaných pacientů obou skupin identifikačním číslem studie. Seznam obsahující jména subjektů a alokační čísla jsou přísně důvěrné. Elektronické soubory klinického výzkumu (CRF) nebo jiná data týkající se subjektu budou chráněna heslem a budou uložena na zabezpečený server v nemocnici. Podobně písemné dokumenty (včetně CRF na papíře) obsahující informace citlivé na soukromí budou uchovávány za zamčenými dveřmi.

Pro analýzu výkonu byla dotazována databanka JIP, která analyzuje trvání antibiotika v první nepřerušené antibiotické kúře 74 pacientů, kteří v roce 2016 zůstali alespoň 10 dní na JIP a dostali empirickou a/nebo řízenou antibiotickou terapii. Bylo zjištěno lognormální rozdělení s maximální hodnotou v 11,78 dnech. Po log-transformaci byl nalezen průměr 2,466 se standardní odchylkou 0,433.

Vyšetřovatelé usilují o 20% snížení antibiotik, podpořené výsledky studie PRORATA a SAPS. Tento cíl je ambiciózní, ale není nereálný, vezmeme-li v úvahu, že skupina studované populace se tradičně vyznačuje vysokými hodnotami spotřeby antibiotik. Na základě těchto předpokladů je pro získání síly 80 % zapotřebí počet 60 pacientů v obou skupinách. Toto číslo bylo zvýšeno o 10 %, což předpokládá, že pacienti zemřou z neinfekčních důvodů (pe. očekávaný špatný neurologický výsledek s omezením léčby nebo vysazením) mezi 7. dnem a koncem období intervence (28. den). Závěrem lze říci, že do intervenční skupiny bude zahrnuto celkem 66 pacientů a bude přiřazeno 66 pacientů z historické kontrolní skupiny.