Bevacizumab plus Capecitabin vs S-1 jako udržovací léčba po chemoterapii první linie u pacientů s pokročilým kolorektálním adenokarcinomem

Kritéria

Před zahájením indukční terapie:

Kritéria pro zařazení:

Histologický průkaz kolorektálního karcinomu (v případě jediné metastázy by měl být získán histologický nebo cytologický průkaz této léze); Vzdálené metastázy (nevhodní pacienti s pouze lokální recidivou); Jednodimenzionálně měřitelné onemocnění (> 1 cm na spirálním CT nebo > 2 cm na RTG hrudníku; ultrazvuk jater není povolen). CEA v séru nelze použít jako parametr pro hodnocení onemocnění; V případě předchozí radioterapie by měla být alespoň jedna měřitelná léze lokalizována mimo ozařované pole.

Probíhající nebo plánovaná léčba první linie s 6 cykly Xeloda, Eloxatin a Avastin.

Kritéria vyloučení Předchozí adjuvantní léčba kolorektálního karcinomu stadia II/III končící do 6 měsíců před zahájením indukční léčby Jakákoli předchozí adjuvantní léčba po resekci vzdálených metastáz Předchozí systémová léčba pokročilého onemocnění

Při randomizaci:

Kritéria pro zařazení:

výkonnostní stav WHO 0-1 (Karnofsky PS > 70 %); Hodnocení onemocnění s prokázanou SD, PR nebo CR podle RECIST po 6 cyklech chemoterapie MTD provedených v týdnu 3-4 indukční terapie 6. cyklu a randomizace provedená v týdnu 3-5 6. cyklu (viz časový harmonogram); Laboratorní hodnoty získané ≤ 2 týdny před randomizací: adekvátní funkce kostní dřeně (Hb > 6,0 mmol/l, absolutní počet neutrofilů > 1,5 x 109/l, krevní destičky > 100 x 109/l), funkce ledvin (sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN a clearance kreatininu, Cockroftův vzorec, > 30 ml/min), jaterní funkce (sérový bilirubin ≤ 2 x ULN, sérové ​​transaminázy ≤ 3 x ULN bez přítomnosti jaterních metastáz nebo ≤ 5 x ULN s přítomností jaterních metastáz); Očekávaná délka života > 12 týdnů; Věk >= 18 let; Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku; Očekávaná přiměřenost následného sledování; schválení institucionální revizní rady; Písemný informovaný souhlas Kritéria vyloučení Anamnéza nebo klinické příznaky/symptomy metastáz do CNS; Anamnéza druhé malignity ≤ 5 let s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku nebo bazaliomu/skvamocelulárního karcinomu kůže; předchozí nesnášenlivost XelodaR, EloxatinR a/nebo AvastinR, kvůli které byl některý z těchto léků trvale vysazen; pacienti s předchozím snížením nebo zpožděním dávky jsou způsobilí; pacienti s neurotoxicitou stupně 2 po 6. cyklu jsou způsobilí a přeléčení EloxatinemR po PFS1 by mělo záviset na stupni neurotoxicity v daném okamžiku; Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD); (Plánovaná) radikální resekce všech metastatických onemocnění; nekontrolovaná hypertenze, tj. trvale > 150/100 mmHg; Užívání více než 3 antihypertenziv; Významné kardiovaskulární onemocnění < 1 rok před randomizací (symptomatické městnavé srdeční selhání, ischemie nebo infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie, arteriální trombóza, cerebrovaskulární příhoda, plicní embolie); Kterákoli z těchto významných kardiovaskulárních příhod během předchozí léčby fluoropyrimidiny; Chronická aktivní infekce; Jakékoli jiné souběžné závažné nebo nekontrolované onemocnění bránící bezpečnému podávání studovaných léků; Jakékoli poškození gastrointestinální funkce nebo onemocnění, které může významně zhoršit absorpci perorálních léků (tj. nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem (definovaný jako >CTC stupeň 2), malabsorpční syndrom, neprůchodnost střev nebo neschopnost polykat tablety); Souběžná léčba: současné (nebo během 4 týdnů před randomizací) podávání jakéhokoli jiného zkoumaného experimentálního léku; současná léčba s jakoukoli jinou protirakovinnou terapií; plná dávka antikoagulace (je povolena, pokud je zahájena během indukční terapie); Kontinuální užívání imunosupresiv (kromě použití kortikosteroidů jako antiemetická profylaxe/léčba).