Bevacizumab Plus Capecitabin vs S-1 som vedlikeholdsbehandling etter førstelinjekjemoterapi hos pasienter med avansert kolorektal adenokarsinom

Kriterier

Før start av induksjonsterapi:

Inklusjonskriterier:

Histologisk bevis på tykktarmskreft (i tilfelle av en enkelt metastase, bør histologisk eller cytologisk bevis for denne lesjonen innhentes); Fjernmetastaser (pasienter med kun lokalt residiv er ikke kvalifisert); Unidimensjonalt målbar sykdom (> 1 cm på spiral CT-skanning eller > 2 cm på røntgen thorax; leverultralyd er ikke tillatt). Serum CEA kan ikke brukes som parameter for sykdomsevaluering; Ved tidligere strålebehandling bør minst en målbar lesjon lokaliseres utenfor det bestrålte feltet.

Pågående eller planlagt førstelinjebehandling med 6 sykluser med Xeloda, Eloxatin og Avastin.

Eksklusjonskriterier Tidligere adjuvant behandling for stadium II/III kolorektal kreft som avsluttes innen 6 måneder før start av induksjonsbehandling Eventuell tidligere adjuvant behandling etter reseksjon av fjernmetastaser Tidligere systemisk behandling for avansert sykdom

Ved randomisering:

Inklusjonskriterier:

WHO ytelsesstatus 0-1 (Karnofsky PS > 70 %); Sykdomsevaluering med påvist SD, PR eller CR i henhold til RECIST etter 6 sykluser med MTD-kjemoterapi utført i uke 3-4 av 6. syklus induksjonsterapi, og randomisering utført i uke 3-5 av 6. syklus (se tidstabell); Laboratorieverdier oppnådd ≤ 2 uker før randomisering: tilstrekkelig benmargsfunksjon (Hb > 6,0 mmol/L, absolutt nøytrofiltall > 1,5 x 109/L, blodplater > 100 x 109/L), nyrefunksjon (serumkreatinin ≤N 1,5x ULN) og kreatininclearance, Cockroft formel, > 30 ml/min), leverfunksjon (serumbilirubin ≤ 2 x ULN, serumtransaminaser ≤ 3 x ULN uten tilstedeværelse av levermetastaser eller ≤ 5x ULN med tilstedeværelse av levermetastaser); Forventet levealder > 12 uker; Alder >= 18 år; Negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder; Forventet tilstrekkelig oppfølging; Godkjenning av institusjonell vurderingsnemnd; Skriftlig informert samtykke Eksklusjonskriterier Anamnese eller kliniske tegn/symptomer på CNS-metastaser; Anamnese med en annen malignitet ≤ 5 år med unntak av tilstrekkelig behandlet karsinom i livmorhalsen eller basal-/plateepitelkarsinom i huden; Tidligere intoleranse av XelodaR, EloxatinR og/eller AvastinR der noen av disse legemidlene har blitt permanent seponert; pasienter med tidligere dosereduksjoner eller forsinkelser er kvalifisert; pasienter med grad 2 nevrotoksisitet etter 6. syklus er kvalifisert, og gjenbehandling med EloxatinR etter PFS1 bør avhenge av graden av nevrotoksisitet på det tidspunktet; Kjent dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel; (Planlagt) radikal reseksjon av all metastatisk sykdom; Ukontrollert hypertensjon, dvs. konsekvent > 150/100 mmHg; Bruk av mer enn 3 antihypertensiva; Signifikant kardiovaskulær sykdom < 1 år før randomisering (symptomatisk kongestiv hjertesvikt, myokardiskemi eller infarkt, ustabil angina pectoris, alvorlig ukontrollert hjertearytmi, arteriell trombose, cerebrovaskulær hendelse, lungeemboli); Enhver av disse signifikante kardiovaskulære hendelsene under tidligere fluoropyrimidinbehandling; Kronisk aktiv infeksjon; Enhver annen samtidig alvorlig eller ukontrollert sykdom som forhindrer sikker administrering av studiemedikamenter; Enhver svekkelse av gastrointestinal funksjon eller sykdom som i betydelig grad kan svekke absorpsjonen av orale legemidler (dvs. ukontrollert kvalme, oppkast, diaré (definert som >CTC grad 2), malabsorpsjonssyndrom, tarmobstruksjon eller manglende evne til å svelge tabletter; Samtidig behandling: samtidig (eller innen 4 uker før randomisering) administrering av ethvert annet eksperimentelt legemiddel som er undersøkt; samtidig behandling med annen kreftbehandling; full dose antikoagulasjon (tillatt hvis det startes under induksjonsterapi); Kontinuerlig bruk av immundempende midler (unntatt bruk av kortikosteroider som antiemetisk profylakse/behandling).