Bevacizumab Plus Capecitabin vs S-1 som vedligeholdelsesbehandling efter førstelinjekemoterapi hos patienter med avanceret kolorektalt adenokarcinom

Kriterier

Før start af induktionsterapi:

Inklusionskriterier:

Histologisk bevis for tyktarmskræft (i tilfælde af en enkelt metastase bør der opnås histologisk eller cytologisk bevis for denne læsion); Fjernmetastaser (patienter med kun lokalt tilbagefald er ikke kvalificerede); Unidimensionelt målbar sygdom (> 1 cm på spiral CT-skanning eller > 2 cm på røntgen af ​​thorax; leverultralyd er ikke tilladt). Serum CEA må ikke bruges som parameter til sygdomsevaluering; I tilfælde af tidligere strålebehandling bør mindst én målbar læsion være placeret uden for det bestrålede felt.

Igangværende eller planlagt førstelinjebehandling med 6 cyklusser af Xeloda, Eloxatin og Avastin.

Eksklusionskriterier Forudgående adjuverende behandling for stadium II/III kolorektal cancer, der afsluttes inden for 6 måneder før start af induktionsbehandling Enhver tidligere adjuverende behandling efter resektion af fjernmetastaser Tidligere systemisk behandling for fremskreden sygdom

Ved randomisering:

Inklusionskriterier:

WHO præstationsstatus 0-1 (Karnofsky PS > 70%); Sygdomsevaluering med dokumenteret SD, PR eller CR i henhold til RECIST efter 6 cyklusser af MTD kemoterapi udført i uge 3-4 af 6. cyklus induktionsterapi, og randomisering udført i uge 3-5 i 6. cyklus (se tidsplan); Laboratorieværdier opnået ≤ 2 uger før randomisering: tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (Hb > 6,0 mmol/L, absolut neutrofiltal > 1,5 x 109/L, blodplader > 100 x 109/L), nyrefunktion (serumkreatinin ≤N 1,5x ULN) og kreatininclearance, Cockroft formel, > 30 ml/min), leverfunktion (serumbilirubin ≤ 2 x ULN, serumtransaminaser ≤ 3 x ULN uden tilstedeværelse af levermetastaser eller ≤ 5x ULN med tilstedeværelse af levermetastaser); Forventet levetid > 12 uger; Alder >= 18 år; Negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder; Forventet tilstrækkelig opfølgning; Godkendelse af institutionelle bedømmelsesudvalg; Skriftligt informeret samtykke Eksklusionskriterier Anamnese eller kliniske tegn/symptomer på CNS-metastaser; Anamnese med en anden malignitet ≤ 5 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet karcinom i cervix eller basal-/pladecellekarcinom i huden; Tidligere intolerance af XelodaR, EloxatinR og/eller AvastinR, for hvilken nogen af ​​disse lægemidler er blevet permanent seponeret; patienter med tidligere dosisreduktioner eller forsinkelser er berettigede; patienter med grad 2 neurotoksicitet efter 6. cyklus er kvalificerede, og genbehandling med EloxatinR efter PFS1 bør afhænge af graden af ​​neurotoksicitet på det tidspunkt; Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel; (Planlagt) radikal resektion af al metastatisk sygdom; Ukontrolleret hypertension, dvs. konsekvent > 150/100 mmHg; Brug af mere end 3 antihypertensiva; Signifikant kardiovaskulær sygdom < 1 år før randomisering (symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieiskæmi eller infarkt, ustabil angina pectoris, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi, arteriel trombose, cerebrovaskulær hændelse, lungeemboli); Enhver af disse signifikante kardiovaskulære hændelser under tidligere fluoropyrimidinbehandling; Kronisk aktiv infektion; Enhver anden samtidig alvorlig eller ukontrolleret sygdom, der forhindrer sikker administration af undersøgelseslægemidler; Enhver svækkelse af mave-tarmfunktionen eller sygdom, der kan forringe absorptionen af ​​orale lægemidler (dvs. ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré (defineret som >CTC grad 2), malabsorptionssyndrom, tarmobstruktion eller manglende evne til at sluge tabletter; Samtidig behandlinger: samtidig (eller inden for 4 uger før randomisering) administration af et hvilket som helst andet eksperimentelt lægemiddel under undersøgelse; samtidig behandling med enhver anden kræftbehandling; fulddosis antikoagulering (er tilladt, hvis den startes under induktionsbehandling); Kontinuerlig brug af immunsuppressive midler (undtagen brug af kortikosteroider som antiemetisk profylakse/behandling).