Bevacizumab Plus Capecitabin vs S-1 som underhållsbehandling efter första linjens kemoterapi hos patienter med avancerad kolorektal adenokarcinom

Kriterier

Innan induktionsbehandlingen påbörjas:

Inklusionskriterier:

Histologiska bevis på kolorektal cancer (vid en enstaka metastasering bör histologiska eller cytologiska bevis för denna lesion erhållas); Fjärrmetastaser (patienter med endast lokalt återfall är inte berättigade); Unidimensionellt mätbar sjukdom (> 1 cm på spiral CT-skanning eller > 2 cm på lungröntgen; leverultraljud är inte tillåtet). Serum CEA får inte användas som en parameter för sjukdomsutvärdering; Vid tidigare strålbehandling bör minst en mätbar lesion placeras utanför det bestrålade fältet.

Pågående eller planerad förstahandsbehandling med 6 cykler av Xeloda, Eloxatin och Avastin.

Uteslutningskriterier Tidigare adjuvant behandling för stadium II/III kolorektal cancer som avslutas inom 6 månader före start av induktionsbehandling Eventuell tidigare adjuvant behandling efter resektion av fjärrmetastaser Tidigare systemisk behandling för avancerad sjukdom

Vid randomisering:

Inklusionskriterier:

WHO prestationsstatus 0-1 (Karnofsky PS > 70%); Sjukdomsutvärdering med bevisad SD, PR eller CR enligt RECIST efter 6 cykler av MTD-kemoterapi utförd i vecka 3-4 av den 6:e cykeln induktionsterapi, och randomisering utförd i vecka 3-5 av den 6:e cykeln (se tidtabell); Laboratorievärden erhållna ≤ 2 veckor före randomisering: adekvat benmärgsfunktion (Hb > 6,0 mmol/L, absolut antal neutrofiler > 1,5 x 109/L, trombocyter > 100 x 109/L), njurfunktion (serumkreatinin ≤ 1,5x ULN) och kreatininclearance, Cockroft formel, > 30 ml/min), leverfunktion (serumbilirubin ≤ 2 x ULN, serumtransaminaser ≤ 3 x ULN utan närvaro av levermetastaser eller ≤ 5x ULN med närvaro av levermetastaser); Förväntad livslängd > 12 veckor; Ålder >= 18 år; Negativt graviditetstest hos kvinnor i fertil ålder; Förväntad tillräcklig uppföljning; Godkännande av institutionell granskningsnämnd; Skriftligt informerat samtycke Exklusionskriterier Anamnes eller kliniska tecken/symtom på CNS-metastaser; En andra malignitet i anamnesen ≤ 5 år med undantag för adekvat behandlat karcinom i livmoderhalsen eller basal-/skivepitelcancer i huden; Tidigare intolerans av XelodaR, EloxatinR och/eller AvastinR för vilka något av dessa läkemedel har avbrutits permanent; patienter med tidigare dosreduktioner eller förseningar är berättigade; patienter med grad 2 neurotoxicitet efter den sjätte cykeln är berättigade, och återbehandling med EloxatinR efter PFS1 bör bero på graden av neurotoxicitet vid det ögonblicket; Känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) brist; (Planerad) radikal resektion av all metastaserad sjukdom; Okontrollerad hypertoni, dvs konsekvent > 150/100 mmHg; Användning av mer än 3 antihypertensiva läkemedel; Signifikant kardiovaskulär sjukdom < 1 år före randomisering (symptomatisk kongestiv hjärtsvikt, myokardischemi eller infarkt, instabil angina pectoris, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi, arteriell trombos, cerebrovaskulär händelse, lungemboli); Någon av dessa signifikanta kardiovaskulära händelser under tidigare fluoropyrimidinbehandling; Kronisk aktiv infektion; Alla andra samtidiga allvarliga eller okontrollerade sjukdomar som förhindrar säker administrering av studieläkemedel; Varje försämring av mag-tarmfunktionen eller -sjukdom som avsevärt kan försämra absorptionen av orala läkemedel (dvs. okontrollerat illamående, kräkningar, diarré (definierad som >CTC grad 2), malabsorptionssyndrom, tarmobstruktion eller oförmåga att svälja tabletter; Samtidig behandling: samtidig (eller inom 4 veckor före randomisering) administrering av något annat experimentellt läkemedel som undersöks; samtidig behandling med någon annan anti-cancerterapi; fulldosantikoagulation (tillåts om den påbörjas under induktionsbehandling); Kontinuerlig användning av immunsuppressiva medel (förutom användning av kortikosteroider som antiemetisk profylax/behandling).