Bevacizumab Plus Capecitabin vs S-1 als onderhoudsbehandeling na eerstelijns chemotherapie bij patiënten met gevorderd colorectaal adenocarcinoom

criteria

Voor aanvang van de inductietherapie:

Inclusiecriteria:

Histologisch bewijs van darmkanker (in het geval van een enkele metastase moet histologisch of cytologisch bewijs van deze laesie worden verkregen); Metastasen op afstand (patiënten met alleen een lokaal recidief komen niet in aanmerking); Eendimensionaal meetbare ziekte (> 1 cm op spiraal-CT-scan of > 2 cm op thoraxfoto; echografie van de lever is niet toegestaan). Serum CEA mag niet worden gebruikt als parameter voor ziektebeoordeling; In het geval van eerdere radiotherapie moet ten minste één meetbare laesie zich buiten het bestraalde veld bevinden.

Lopende of geplande eerstelijnsbehandeling met 6 cycli van Xeloda, Eloxatin en Avastin.

Uitsluitingscriteria Voorafgaande adjuvante behandeling voor stadium II/III colorectaalkanker eindigend binnen 6 maanden voor aanvang van de inductiebehandeling Alle eerdere adjuvante behandeling na resectie van metastasen op afstand Eerdere systemische behandeling voor gevorderde ziekte

Bij randomisatie:

Inclusiecriteria:

WHO prestatiestatus 0-1 (Karnofsky PS > 70%); Ziekte-evaluatie met bewezen SD, PR of CR volgens RECIST na 6 cycli MTD-chemotherapie uitgevoerd in week 3-4 van de 6e cyclus inductietherapie, en randomisatie uitgevoerd in week 3-5 van de 6e cyclus (zie tijdschema); Laboratoriumwaarden verkregen ≤ 2 weken voor randomisatie: adequate beenmergfunctie (Hb > 6,0 mmol/L, absoluut aantal neutrofielen > 1,5 x 109/L, bloedplaatjes > 100 x 109/L), nierfunctie (serumcreatinine ≤ 1,5x ULN en creatinineklaring, Cockroft-formule, > 30 ml/min), leverfunctie (serumbilirubine ≤ 2 x ULN, serumtransaminasen ≤ 3 x ULN zonder aanwezigheid van levermetastasen of ≤ 5x ULN met aanwezigheid van levermetastasen); Levensverwachting > 12 weken; Leeftijd >= 18 jaar; Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden; Verwachte toereikendheid van de follow-up; Goedkeuring door de institutionele beoordelingsraad; Schriftelijke geïnformeerde toestemming Uitsluitingscriteria Voorgeschiedenis of klinische tekenen/symptomen van CZS-metastasen; Geschiedenis van een tweede maligniteit ≤ 5 jaar met uitzondering van adequaat behandeld cervixcarcinoom of basaal-/plaveiselcelcarcinoom van de huid; Eerdere intolerantie voor XelodaR, EloxatinR en/of AvastinR waarvoor een van deze geneesmiddelen permanent is stopgezet; patiënten met eerdere dosisverlagingen of -vertragingen komen in aanmerking; patiënten met graad 2 neurotoxiciteit na de 6e cyclus komen in aanmerking, en herbehandeling met EloxatinR na PFS1 zou afhankelijk moeten zijn van de graad van neurotoxiciteit op dat moment; Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie; (Geplande) radicale resectie van alle uitgezaaide ziekten; Ongecontroleerde hypertensie, d.w.z. constant > 150/100 mmHg; Gebruik van meer dan 3 antihypertensiva; Significante cardiovasculaire ziekte < 1 jaar voor randomisatie (symptomatisch congestief hartfalen, myocardischemie of -infarct, instabiele angina pectoris, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen, arteriële trombose, cerebrovasculair voorval, longembolie); Elk van deze significante cardiovasculaire voorvallen tijdens eerdere behandeling met fluoropyrimidine; Chronische actieve infectie; Elke andere gelijktijdige ernstige of ongecontroleerde ziekte die de veilige toediening van onderzoeksgeneesmiddelen verhindert; Elke verslechtering van de gastro-intestinale functie of ziekte die de absorptie van orale geneesmiddelen aanzienlijk kan belemmeren (d.w.z. ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree (gedefinieerd als >CTC graad 2), malabsorptiesyndroom, darmobstructie of onvermogen om tabletten door te slikken); Gelijktijdige behandelingen: gelijktijdige (of binnen 4 weken voor randomisatie) toediening van een ander experimenteel geneesmiddel dat wordt onderzocht; gelijktijdige behandeling met een andere behandeling tegen kanker; volledige dosis antistolling (is toegestaan ​​indien gestart tijdens inductietherapie); Continu gebruik van immunosuppressiva (behalve het gebruik van corticosteroïden als anti-emetische profylaxe/behandeling).