Bévacizumab plus capécitabine vs S-1 comme traitement d'entretien après une chimiothérapie de première intention chez les patients atteints d'un adénocarcinome colorectal avancé

Critère

Avant le début du traitement d'induction :

Critère d'intégration:

Preuve histologique de cancer colorectal (en cas de métastase unique, une preuve histologique ou cytologique de cette lésion doit être obtenue) ; métastases à distance (les patients avec seulement une récidive locale ne sont pas éligibles) ; Maladie mesurable de manière unidimensionnelle (> 1 cm au scanner spiralé ou > 2 cm à la radiographie pulmonaire ; l'échographie hépatique n'est pas autorisée). L'ACE sérique ne peut pas être utilisée comme paramètre pour l'évaluation de la maladie ; En cas de radiothérapie antérieure, au moins une lésion mesurable doit être située en dehors du champ irradié.

Traitement de première intention en cours ou planifié avec 6 cycles de Xeloda, Eloxatin et Avastin.

Critères d'exclusion Traitement adjuvant antérieur d'un cancer colorectal de stade II/III se terminant dans les 6 mois précédant le début du traitement d'induction Tout traitement adjuvant antérieur après résection de métastases à distance Traitement systémique antérieur d'une maladie avancée

A la randomisation :

Critère d'intégration:

Statut de performance de l'OMS 0-1 (Karnofsky PS > 70 %) ; Évaluation de la maladie avec SD, PR ou CR prouvés selon RECIST après 6 cycles de chimiothérapie MTD effectués au cours des semaines 3-4 du traitement d'induction du 6e cycle et randomisation effectuée au cours des semaines 3-5 du 6e cycle (voir calendrier) ; Valeurs de laboratoire obtenues ≤ 2 semaines avant la randomisation : fonction médullaire adéquate (Hb > 6,0 mmol/L, nombre absolu de neutrophiles > 1,5 x 109/L, plaquettes > 100 x 109/L), fonction rénale (créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN et clairance de la créatinine, formule Cockroft, > 30 ml/min), fonction hépatique (bilirubine sérique ≤ 2 x LSN, transaminases sériques ≤ 3 x LSN sans présence de métastases hépatiques ou ≤ 5 x LSN avec présence de métastases hépatiques) ; Espérance de vie > 12 semaines ; Âge >= 18 ans ; Test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer ; Adéquation attendue du suivi ; Approbation du comité d'examen institutionnel ; Consentement éclairé écrit Critères d'exclusion Antécédents ou signes/symptômes cliniques de métastases du SNC ; Antécédents d'une deuxième tumeur maligne ≤ 5 ans, à l'exception d'un carcinome du col de l'utérus ou d'un carcinome basocellulaire/squameux de la peau correctement traité ; Intolérance antérieure à XelodaR, EloxatinR et/ou AvastinR pour laquelle l'un de ces médicaments a été arrêté définitivement ; les patients avec des réductions de dose antérieures ou des retards sont éligibles ; les patients présentant une neurotoxicité de grade 2 après le 6e cycle sont éligibles, et le retraitement avec EloxatineR après la PFS1 doit dépendre du grade de neurotoxicité à ce moment-là ; Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD); résection radicale (prévue) de toutes les maladies métastatiques ; Hypertension non contrôlée, c'est-à-dire constamment > 150/100 mmHg ; Utilisation de plus de 3 médicaments antihypertenseurs ; Maladie cardiovasculaire significative < 1 an avant la randomisation (insuffisance cardiaque congestive symptomatique, ischémie ou infarctus du myocarde, angor instable, arythmie cardiaque grave non contrôlée, thrombose artérielle, événement vasculaire cérébral, embolie pulmonaire) ; N'importe lequel de ces événements cardiovasculaires significatifs au cours d'un traitement antérieur par la fluoropyrimidine ; Infection active chronique; Toute autre maladie concomitante grave ou non contrôlée empêchant l'administration sûre des médicaments à l'étude ; Toute altération de la fonction gastro-intestinale ou toute maladie pouvant altérer de manière significative l'absorption de médicaments oraux (c.-à-d. nausées, vomissements, diarrhée incontrôlés (définis comme > grade CTC 2), syndrome de malabsorption, occlusion intestinale ou incapacité à avaler des comprimés) ; Traitements concomitants : administration concomitante (ou dans les 4 semaines précédant la randomisation) de tout autre médicament expérimental à l'étude ; traitement concomitant avec tout autre traitement anticancéreux ; anticoagulation à dose complète (autorisée si commencée pendant le traitement d'induction); Utilisation continue d'agents immunosuppresseurs (à l'exception de l'utilisation de corticostéroïdes comme prophylaxie/traitement anti-émétique).