Bewacizumab plus kapecytabina vs S-1 jako leczenie podtrzymujące po chemioterapii pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym gruczolakorakiem jelita grubego

Kryteria

Przed rozpoczęciem terapii indukcyjnej:

Kryteria przyjęcia:

Potwierdzenie histologiczne raka jelita grubego (w przypadku pojedynczego przerzutu należy uzyskać potwierdzenie histologiczne lub cytologiczne tej zmiany); Przerzuty odległe (pacjenci z tylko miejscową wznową nie kwalifikują się); Jednowymiarowa mierzalna choroba (> 1 cm w spiralnej tomografii komputerowej lub > 2 cm w RTG klatki piersiowej; USG wątroby jest niedozwolone). Surowica CEA nie może być stosowana jako parametr do oceny choroby; W przypadku wcześniejszej radioterapii przynajmniej jedna mierzalna zmiana powinna znajdować się poza napromienianym polem.

Trwające lub planowane leczenie pierwszego rzutu obejmujące 6 cykli Xeloda, Eloxatin i Avastin.

Kryteria wykluczenia Wcześniejsze leczenie uzupełniające raka jelita grubego w II/III stopniu zaawansowania zakończone w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia indukcyjnego Każde wcześniejsze leczenie uzupełniające po resekcji przerzutów odległych Wcześniejsze leczenie systemowe zaawansowanej choroby

Podczas randomizacji:

Kryteria przyjęcia:

stan sprawności wg WHO 0-1 (Karnofsky PS > 70%); Ocena choroby z udowodnionym SD, PR lub CR według RECIST po 6 cyklach chemioterapii MTD wykonanych w 3-4 tygodniu terapii indukcyjnej 6 cyklu oraz randomizacja przeprowadzona w 3-5 tygodniu 6 cyklu (patrz tabela czasowa); Wartości laboratoryjne uzyskane ≤ 2 tygodnie przed randomizacją: odpowiednia czynność szpiku kostnego (Hb > 6,0 mmol/l, bezwzględna liczba neutrofilów > 1,5 x 109/l, płytki krwi > 100 x 109/l), czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN i klirens kreatyniny, wzór Cockrofta, > 30 ml/min), czynność wątroby (stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2 x GGN, aminotransferaz w surowicy ≤ 3 x GGN bez obecności przerzutów do wątroby lub ≤ 5 x GGN z obecnością przerzutów do wątroby); Oczekiwana długość życia > 12 tygodni; Wiek >= 18 lat; Negatywny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym; Oczekiwana adekwatność działań następczych; Zatwierdzenie Instytucjonalnej Komisji Rewizyjnej; Pisemna świadoma zgoda Kryteria wykluczenia Wywiad lub objawy kliniczne przerzutów do OUN; Historia drugiego nowotworu złośliwego ≤ 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego/płaskonabłonkowego skóry; wcześniejsza nietolerancja Xeloda®, Eloxatin® i/lub Avastin®, z powodu której którykolwiek z tych leków został trwale odstawiony; kwalifikują się pacjenci z wcześniejszą redukcją dawki lub opóźnieniem; kwalifikują się pacjenci z neurotoksycznością 2. stopnia po 6. cyklu, a powtórne leczenie Eloxatin® po PFS1 powinno być uzależnione od stopnia neurotoksyczności w danym momencie; Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD); (Planowana) radykalna resekcja wszystkich przerzutów; Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, tj. stałe > 150/100 mmHg; Stosowanie więcej niż 3 leków przeciwnadciśnieniowych; Istotna choroba układu krążenia < 1 rok przed randomizacją (objawowa zastoinowa niewydolność serca, niedokrwienie lub zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, zakrzepica tętnicza, incydent naczyniowo-mózgowy, zatorowość płucna); którykolwiek z tych istotnych incydentów sercowo-naczyniowych podczas wcześniejszej terapii fluoropirymidyną; Przewlekła aktywna infekcja; Jakakolwiek inna współistniejąca ciężka lub niekontrolowana choroba uniemożliwiająca bezpieczne podawanie badanych leków; Jakiekolwiek upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba, która może znacząco upośledzać wchłanianie leków doustnych (tj. niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka (zdefiniowana jako stopień >2 według CTC), zespół złego wchłaniania, niedrożność jelit lub niemożność połknięcia tabletek); Terapie towarzyszące: jednoczesne (lub w ciągu 4 tygodni przed randomizacją) podawanie dowolnego innego eksperymentalnego leku będącego przedmiotem badania; równoczesne leczenie z jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową; pełna dawka antykoagulacji (dozwolona, ​​jeśli została rozpoczęta podczas terapii indukcyjnej); Ciągłe stosowanie leków immunosupresyjnych (z wyjątkiem stosowania kortykosteroidów jako profilaktyki/leczenia przeciwwymiotnego).