Bevacizumab Plus Capecitabin vs S-1 como tratamento de manutenção após quimioterapia de primeira linha em pacientes com adenocarcinoma colorretal avançado

Critério

Antes do início da terapia de indução:

Critério de inclusão:

Prova histológica de câncer colorretal (em caso de metástase única, deve-se obter prova histológica ou citológica dessa lesão); Metástases à distância (pacientes com apenas recorrência local não são elegíveis); Doença mensurável unidimensionalmente (> 1 cm na tomografia helicoidal ou > 2 cm na radiografia de tórax; ultrassonografia hepática não é permitida). O CEA sérico não pode ser utilizado como parâmetro para avaliação da doença; No caso de radioterapia prévia, pelo menos uma lesão mensurável deve estar localizada fora do campo irradiado.

Tratamento de primeira linha em andamento ou planejado com 6 ciclos de Xeloda, Eloxatin e Avastin.

Critérios de exclusão Tratamento adjuvante anterior para câncer colorretal estágio II/III terminando dentro de 6 meses antes do início do tratamento de indução Qualquer tratamento adjuvante anterior após ressecção de metástases distantes Tratamento sistêmico anterior para doença avançada

Na randomização:

Critério de inclusão:

Estado de desempenho da OMS 0-1 (Karnofsky PS > 70%); Avaliação da doença com SD, PR ou CR comprovados de acordo com RECIST após 6 ciclos de quimioterapia MTD realizados na semana 3-4 da terapia de indução do 6º ciclo e randomização realizada na semana 3-5 do 6º ciclo (ver tabela de tempo); Valores laboratoriais obtidos ≤ 2 semanas antes da randomização: função adequada da medula óssea (Hb > 6,0 mmol/L, contagem absoluta de neutrófilos > 1,5 x 109/L, plaquetas > 100 x 109/L), função renal (creatinina sérica ≤ 1,5x LSN e depuração de creatinina, fórmula de Cockroft, > 30 ml/min), função hepática (bilirrubina sérica ≤ 2 x LSN, transaminases séricas ≤ 3 x LSN sem presença de metástases hepáticas ou ≤ 5x LSN com presença de metástases hepáticas); Expectativa de vida > 12 semanas; Idade >= 18 anos; Teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar; Adequação esperada do seguimento; aprovação do Conselho de Revisão Institucional; Consentimento informado por escrito Critérios de exclusão História ou sinais/sintomas clínicos de metástases no SNC; História de uma segunda malignidade ≤ 5 anos, com exceção de carcinoma do colo do útero tratado adequadamente ou carcinoma basocelular/escamoso da pele; Intolerância prévia de XelodaR, EloxatinR e/ou AvastinR para os quais qualquer um desses medicamentos foi permanentemente descontinuado; pacientes com reduções de dose anteriores ou atrasos são elegíveis; pacientes com neurotoxicidade grau 2 após o 6º ciclo são elegíveis, e o retratamento com EloxatinR após PFS1 deve depender do grau de neurotoxicidade naquele momento; Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD); (Planejada) ressecção radical de todas as doenças metastáticas; Hipertensão não controlada, ou seja, consistentemente > 150/100 mmHg; Uso de mais de 3 medicamentos anti-hipertensivos; Doença cardiovascular significativa < 1 ano antes da randomização (insuficiência cardíaca congestiva sintomática, isquemia ou infarto do miocárdio, angina pectoris instável, arritmia cardíaca grave não controlada, trombose arterial, evento cerebrovascular, embolia pulmonar); Qualquer um desses eventos cardiovasculares significativos durante terapia anterior com fluoropirimidina; Infecção ativa crônica; Qualquer outra doença concomitante grave ou descontrolada que impeça a administração segura dos medicamentos do estudo; Qualquer comprometimento da função gastrointestinal ou doença que possa prejudicar significativamente a absorção de medicamentos orais (ou seja, náusea descontrolada, vômito, diarreia (definida como >CTC grau 2), síndrome de má absorção, obstrução intestinal ou incapacidade de engolir comprimidos); Tratamentos concomitantes: administração concomitante (ou dentro de 4 semanas antes da randomização) de qualquer outra droga experimental sob investigação; tratamento concomitante com qualquer outra terapia anticancerígena; anticoagulação em dose total (permitida se iniciada durante a terapia de indução); Uso contínuo de agentes imunossupressores (exceto o uso de corticosteroides como profilaxia/tratamento antiemético).