Bevacizumab plus Capecitabin vs. S-1 als Erhaltungstherapie nach Erstlinien-Chemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem kolorektalen Adenokarzinom

Kriterien

Vor Beginn der Induktionstherapie:

Einschlusskriterien:

Histologischer Nachweis eines Darmkrebses (bei Einzelmetastasen histologischer oder zytologischer Nachweis dieser Läsion); Fernmetastasen (Patienten mit nur lokalem Rezidiv sind nicht geeignet); Eindimensional messbare Erkrankung (> 1 cm im Spiral-CT oder > 2 cm im Röntgen-Thorax; Leberultraschall ist nicht erlaubt). Serum-CEA darf nicht als Parameter für die Krankheitsbewertung verwendet werden; Bei vorangegangener Strahlentherapie sollte sich mindestens eine messbare Läsion außerhalb des bestrahlten Feldes befinden.

Laufende oder geplante Erstlinienbehandlung mit 6 Zyklen Xeloda, Eloxatin und Avastin.

Ausschlusskriterien Vorherige adjuvante Behandlung von Darmkrebs im Stadium II/III, die innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Induktionsbehandlung endete Jegliche vorherige adjuvante Behandlung nach Resektion von Fernmetastasen Vorherige systemische Behandlung bei fortgeschrittener Erkrankung

Bei Randomisierung:

Einschlusskriterien:

WHO-Leistungsstatus 0-1 (Karnofsky-PS > 70 %); Krankheitsbewertung mit nachgewiesener SD, PR oder CR gemäß RECIST nach 6 Zyklen MTD-Chemotherapie, durchgeführt in Woche 3-4 des 6. Zyklus Induktionstherapie, und Randomisierung durchgeführt in Woche 3-5 des 6. Zyklus (siehe Zeitplan); Laborwerte ≤ 2 Wochen vor Randomisierung: adäquate Knochenmarkfunktion (Hb > 6,0 mmol/l, absolute Neutrophilenzahl > 1,5 x 109/l, Thrombozyten > 100 x 109/l), Nierenfunktion (Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN). und Kreatinin-Clearance, Cockroft-Formel, > 30 ml/min), Leberfunktion (Serumbilirubin ≤ 2 x ULN, Serumtransaminasen ≤ 3 x ULN ohne Vorliegen von Lebermetastasen oder ≤ 5 x ULN mit Vorliegen von Lebermetastasen); Lebenserwartung > 12 Wochen; Alter >= 18 Jahre; Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter; Erwartete Angemessenheit der Nachverfolgung; Genehmigung durch das Institutional Review Board; Schriftliche Einverständniserklärung Ausschlusskriterien Anamnese oder klinische Anzeichen/Symptome von ZNS-Metastasen; Anamnese eines zweiten Malignoms ≤ 5 Jahre mit Ausnahme eines angemessen behandelten Zervixkarzinoms oder Basal-/Plattenepithelkarzinoms der Haut; Frühere Unverträglichkeit von XelodaR, EloxatinR und/oder AvastinR, für die eines dieser Arzneimittel dauerhaft abgesetzt wurde; Patienten mit früheren Dosisreduktionen oder -verzögerungen sind geeignet; Patienten mit Neurotoxizität Grad 2 nach dem 6. Zyklus sind geeignet, und eine erneute Behandlung mit EloxatinR nach PFS1 sollte vom Grad der Neurotoxizität zu diesem Zeitpunkt abhängen; Bekannter Mangel an Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD); (geplante) radikale Resektion aller Metastasen; Unkontrollierter Bluthochdruck, d. h. konstant > 150/100 mmHg; Verwendung von mehr als 3 Antihypertensiva; Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung < 1 Jahr vor Randomisierung (symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, myokardiale Ischämie oder Infarkt, instabile Angina pectoris, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, arterielle Thrombose, zerebrovaskuläre Ereignisse, Lungenembolie); Jedes dieser signifikanten kardiovaskulären Ereignisse während einer vorherigen Fluoropyrimidin-Therapie; Chronische aktive Infektion; Jede andere gleichzeitige schwere oder unkontrollierte Krankheit, die die sichere Verabreichung von Studienmedikamenten verhindert; Jede Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder -Erkrankung, die die Resorption von oralen Arzneimitteln erheblich beeinträchtigen kann (d. h. unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall (definiert als > CTC-Grad 2), Malabsorptionssyndrom, Darmverschluss oder Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken); Gleichzeitige Behandlungen: gleichzeitige (oder innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung) Verabreichung eines anderen experimentellen Arzneimittels, das untersucht wird; gleichzeitige Behandlung mit einer anderen Krebstherapie; Volldosis-Antikoagulation (ist erlaubt, wenn sie während der Induktionstherapie begonnen wird); Kontinuierliche Anwendung von Immunsuppressiva (außer der Anwendung von Kortikosteroiden zur antiemetischen Prophylaxe/Behandlung).