Бевацизумаб плюс капецитабин по сравнению с S-1 в качестве поддерживающей терапии после химиотерапии первой линии у пациентов с распространенной колоректальной аденокарциномой

Критерии

Перед началом индукционной терапии:

Критерии включения:

гистологическое подтверждение колоректального рака (в случае единичного метастазирования необходимо получить гистологическое или цитологическое подтверждение этого поражения); Отдаленные метастазы (пациенты только с местным рецидивом не подходят); Одномерное измеримое заболевание (> 1 см на спиральной КТ или > 2 см на рентгенограмме грудной клетки; УЗИ печени не допускается). СЕА в сыворотке нельзя использовать в качестве параметра для оценки заболевания; В случае предшествующей лучевой терапии по крайней мере одно измеримое поражение должно находиться за пределами поля облучения.

Текущее или запланированное лечение первой линии с 6 циклами Кселоды, Элоксатина и Авастина.

Критерии исключения Предшествующее адъювантное лечение колоректального рака стадии II/III, завершившееся в течение 6 месяцев до начала индукционного лечения Любое предшествующее адъювантное лечение после удаления отдаленных метастазов Предшествующее системное лечение по поводу распространенного заболевания

При рандомизации:

Критерии включения:

Статус эффективности ВОЗ 0-1 (Karnofsky PS> 70%); Оценка заболевания с доказанной SD, PR или CR в соответствии с RECIST после 6 циклов химиотерапии MTD, проведенная на 3-4 неделе 6-го цикла индукционной терапии, и рандомизация, проведенная на 3-5 неделе 6-го цикла (см. график); Лабораторные показатели, полученные за ≤ 2 недель до рандомизации: адекватная функция костного мозга (Hb > 6,0 ммоль/л, абсолютное число нейтрофилов > 1,5 x 109/л, тромбоциты > 100 x 109/л), функция почек (креатинин сыворотки ≤ 1,5x ULN). клиренс креатинина, формула Кокрофта, > 30 мл/мин), функция печени (билирубин сыворотки ≤ 2 х ВГН, трансаминазы сыворотки ≤ 3 х ВГН без наличия метастазов в печени или ≤ 5 х ВГН при наличии метастазов в печени); Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель; Возраст >= 18 лет; Отрицательный тест на беременность у женщин с детородным потенциалом; Ожидаемая адекватность последующего наблюдения; одобрение Институционального наблюдательного совета; Письменное информированное согласие Критерии исключения Анамнез или клинические признаки/симптомы метастазов в ЦНС; Повторное злокачественное новообразование в анамнезе ≤ 5 лет, за исключением адекватно леченного рака шейки матки или базально- или плоскоклеточного рака кожи; Предшествующая непереносимость XelodaR, EloxatinR и/или AvastinR, из-за которой прием любого из этих препаратов был окончательно прекращен; пациенты с предыдущим снижением дозы или задержкой имеют право; пациенты с нейротоксичностью 2 степени после 6-го цикла подходят, и повторное лечение Элоксатином Р после ВБП1 должно зависеть от степени нейротоксичности в этот момент; Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD); (Планируемая) радикальная резекция всех метастазов; Неконтролируемая артериальная гипертензия, т.е. стабильно > 150/100 мм рт.ст.; Применение более 3 антигипертензивных препаратов; Серьезное сердечно-сосудистое заболевание < 1 года до рандомизации (симптоматическая застойная сердечная недостаточность, ишемия или инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия, артериальный тромбоз, цереброваскулярное событие, легочная эмболия); Любое из этих серьезных сердечно-сосудистых событий во время предшествующей терапии фторпиримидинами; Хроническая активная инфекция; Любое другое сопутствующее тяжелое или неконтролируемое заболевание, препятствующее безопасному введению исследуемых препаратов; Любое нарушение функции желудочно-кишечного тракта или заболевание, которое может значительно ухудшить всасывание пероральных лекарственных средств (т. неконтролируемая тошнота, рвота, диарея (определяемая как >CTC степени 2), синдром мальабсорбции, кишечная непроходимость или неспособность глотать таблетки); Сопутствующее лечение: одновременное (или в течение 4 недель до рандомизации) введение любого другого исследуемого экспериментального препарата; одновременное лечение с любой другой противораковой терапией; полнодозовая антикоагулянтная терапия (разрешена, если начата во время индукционной терапии); Непрерывное использование иммунодепрессантов (за исключением использования кортикостероидов в качестве противорвотной профилактики/лечения).