Bevacizumab más capecitabina vs S-1 como tratamiento de mantenimiento tras quimioterapia de primera línea en pacientes con adenocarcinoma colorrectal avanzado

Criterios

Antes del inicio de la terapia de inducción:

Criterios de inclusión:

Prueba histológica de cáncer colorrectal (en caso de metástasis única, se debe obtener prueba histológica o citológica de esta lesión); Metástasis a distancia (los pacientes con recurrencia local solamente no son elegibles); Enfermedad medible unidimensionalmente (> 1 cm en la tomografía computarizada helicoidal o > 2 cm en la radiografía de tórax; no se permite la ecografía hepática). El CEA sérico no puede usarse como parámetro para la evaluación de enfermedades; En caso de radioterapia previa, al menos una lesión medible debe ubicarse fuera del campo irradiado.

Tratamiento de primera línea en curso o planificado con 6 ciclos de Xeloda, Eloxatin y Avastin.

Criterios de exclusión Tratamiento adyuvante previo para el cáncer colorrectal en estadio II/III que finalice dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento de inducción Cualquier tratamiento adyuvante previo después de la resección de metástasis a distancia Tratamiento sistémico previo para la enfermedad avanzada

En la aleatorización:

Criterios de inclusión:

estado funcional de la OMS 0-1 (Karnofsky PS > 70%); Evaluación de la enfermedad con SD, PR o CR comprobada según RECIST después de 6 ciclos de quimioterapia MTD realizados en la semana 3-4 de la terapia de inducción del ciclo 6, y aleatorización realizada en la semana 3-5 del ciclo 6 (ver tabla de tiempo); Valores de laboratorio obtenidos ≤ 2 semanas antes de la aleatorización: función adecuada de la médula ósea (Hb > 6,0 mmol/L, recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 x 109/L, plaquetas > 100 x 109/L), función renal (creatinina sérica ≤ 1,5x ULN y aclaramiento de creatinina, fórmula Cockroft, > 30 ml/min), función hepática (bilirrubina sérica ≤ 2 x ULN, transaminasas séricas ≤ 3 x ULN sin presencia de metástasis hepáticas o ≤ 5x ULN con presencia de metástasis hepáticas); Esperanza de vida > 12 semanas; Edad >= 18 años; Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil; Idoneidad esperada del seguimiento; aprobación de la Junta de Revisión Institucional; Consentimiento informado por escrito Criterios de exclusión Antecedentes o signos/síntomas clínicos de metástasis en el SNC; Antecedentes de una segunda neoplasia maligna ≤ 5 años con la excepción de carcinoma de cuello uterino tratado adecuadamente o carcinoma de células basales/escamosas de piel; Intolerancia previa a XelodaR, EloxatinR y/o AvastinR por la cual cualquiera de estos medicamentos se suspendió permanentemente; los pacientes con reducciones de dosis o retrasos anteriores son elegibles; son elegibles los pacientes con neurotoxicidad de grado 2 después del 6º ciclo, y el retratamiento con EloxatinR después de PFS1 debería depender del grado de neurotoxicidad en ese momento; Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD); Resección radical (planificada) de toda enfermedad metastásica; Hipertensión no controlada, es decir, constantemente > 150/100 mmHg; Uso de más de 3 medicamentos antihipertensivos; Enfermedad cardiovascular significativa < 1 año antes de la aleatorización (insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, isquemia o infarto de miocardio, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca grave no controlada, trombosis arterial, evento cerebrovascular, embolia pulmonar); Cualquiera de estos eventos cardiovasculares significativos durante la terapia previa con fluoropirimidina; Infección crónica activa; Cualquier otra enfermedad grave o no controlada concurrente que impida la administración segura de los medicamentos del estudio; Cualquier deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad que pueda afectar significativamente la absorción de medicamentos orales (es decir, náuseas, vómitos, diarrea no controlados (definidos como >CTC grado 2), síndrome de malabsorción, obstrucción intestinal o incapacidad para tragar comprimidos); Tratamientos concomitantes: administración concomitante (o dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización) de cualquier otro fármaco experimental bajo investigación; tratamiento concurrente con cualquier otra terapia contra el cáncer; anticoagulación a dosis completa (se permite si se inicia durante la terapia de inducción); Uso continuado de agentes inmunosupresores (excepto el uso de corticoides como profilaxis/tratamiento antiemético).