Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení různých metod diagnostiky ME

28. listopadu 2018 aktualizováno: Doha Fahmy

Hodnocení různých metod pro rychlou diagnostiku meningitidy ve Fakultní nemocnici Assiut

Bakteriální meningitida se v západních zemích vyskytuje u asi 3 lidí na 100 000 ročně. .

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Detailní popis

meningitida je onemocnění podléhající hlášení v mnoha zemích, přesná míra výskytu není známa. V roce 2013 měla meningitida za následek 303 000 úmrtí, což je méně než 464 000 úmrtí v roce 1990. V roce 2010 se odhadovalo, že meningitida měla za následek 420 000 úmrtí, s výjimkou kryptokokové meningitidy.

Bakteriální meningitida se v západních zemích vyskytuje u asi 3 lidí na 100 000 ročně. Celopopulační studie ukázaly, že virová meningitida je častější, a to 10,9 na 100 000, a vyskytuje se častěji v létě. V Brazílii je míra bakteriální meningitidy vyšší, 45,8 na 100 000 ročně. Subsaharskou Afriku sužují velké epidemie meningokokové meningitidy již více než století, což vede k tomu, že je označena jako „pás meningitidy“. Epidemie se obvykle vyskytují v období sucha (prosinec až červen) a epidemická vlna může trvat dva až tři roky a vymizí během meziobdobí dešťů. V této oblasti se vyskytuje míra napadení 100–800 případů na 100 000, což je málo. obsluhuje lékařská péče. Tyto případy jsou převážně způsobeny meningokoky. Největší epidemie, která kdy byla v historii zaznamenána, se přehnala celým regionem v letech 1996-1997 a způsobila přes 250 000 případů a 25 000 úmrtí.

Meningokokové onemocnění se vyskytuje v epidemiích v oblastech, kde mnoho lidí žije poprvé společně, jako jsou kasárna během mobilizace, univerzitní kampusy a každoroční pouť hadždž. Ačkoli vzorec epidemických cyklů v Africe není dobře znám, několik faktorů bylo spojeno s rozvojem epidemií v pásu meningitidy. Patří mezi ně: zdravotní stav (imunologická náchylnost populace), demografické podmínky (cestování a velké přesuny obyvatelstva), socioekonomické podmínky (přelidnění a špatné životní podmínky), klimatické podmínky (sucho a prašné bouře) a souběžné infekce (akutní respirační infekce) .

Existují významné rozdíly v místní distribuci příčin bakteriální meningitidy. Například zatímco N. meningitides skupiny B a C způsobují většinu epizod onemocnění v Evropě, skupina A se nachází v Asii a nadále převládá v Africe, kde způsobuje většinu velkých epidemií v pásu meningitidy, což představuje asi 80 % až 85 % zdokumentovaných případů meningokokové meningitidy.

Infekce, které zahrnují centrální nervový systém (CNS), jako je meningitida/encefalitida (ME), jsou závažné klinické stavy spojené s vysokou morbiditou a mortalitou, jakož i významnými dlouhodobými následky. akutní zánět ochranných membrán pokrývajících mozek a míchu, souhrnně nazývaný meningy. Nejčastějšími příznaky jsou horečka, bolest hlavy a ztuhlost šíje. Mezi další příznaky patří zmatenost nebo změněné vědomí, zvracení a neschopnost snášet světlo nebo hlasitost zvuky. Malé děti často vykazují pouze nespecifické příznaky, jako je podrážděnost, ospalost nebo špatné krmení. Pokud je přítomna vyrážka, může to znamenat konkrétní příčinu meningitidy; například meningitida způsobená meningokokovými bakteriemi může být doprovázena charakteristickou vyrážkou. Zánět může být způsoben infekcí viry, bakteriemi nebo jinými mikroorganismy a méně často některými léky. Meningitida může být život ohrožující, protože zánět je blízko mozku a míchy; proto je stav klasifikován jako lékařská pohotovost. Lumbální punkce může diagnostikovat nebo vyloučit meningitidu. Do míšního kanálu se zavede jehla, aby se odebral vzorek mozkomíšního moku (CSF), který obaluje mozek a míchu. CSF se vyšetřuje v lékařské laboratoři.

Některým formám meningitidy lze předejít imunizací vakcínami proti meningokokům, příušnicím, pneumokokům a Hib. Užitečné může být také podávání antibiotik lidem, kteří jsou významně vystaveni určitým typům meningitidy. První léčba akutní meningitidy spočívá v okamžitém podání antibiotik a někdy antivirotika.K prevenci komplikací z nadměrného zánětu lze také použít kortikosteroidy. Meningitida může vést k vážným dlouhodobým následkům, jako je hluchota, epilepsie, hydrocefalus nebo kognitivní deficity, zvláště pokud není rychle léčena.

nejčastějším příznakem meningitidy je silná bolest hlavy, vyskytující se téměř v 90 % případů bakteriální meningitidy, následovaná šíjovou rigiditou (neschopnost pasivně předklonit krk v důsledku zvýšeného tonusu a ztuhlosti šíjových svalů). Klasická triáda diagnostických příznaků se skládá z šíjové rigidity, náhlé vysoké horečky a změněného duševního stavu; všechny tři příznaky jsou však přítomny pouze u 44–46 % případů bakteriální meningitidy. Pokud není přítomen žádný ze tří příznaků, akutní meningitida je extrémně nepravděpodobná. Mezi další příznaky běžně spojené s meningitidou patří fotofobie (nesnášenlivost jasného světla) a fonofobie ( nesnášenlivost na hlasité zvuky). Malé děti často nevykazují výše uvedené příznaky a mohou být pouze podrážděné a vypadají špatně. Fontanela (měkké místo na temeni hlavy dítěte) se může u kojenců ve věku do 6 měsíců vyboulit. Dalšími znaky, které odlišují meningitidu od méně závažných onemocnění u malých dětí, jsou bolesti nohou, studené končetiny a abnormální barva kůže.

Nuchální rigidita se vyskytuje u 70 % bakteriálních meningitid u dospělých. Mezi další příznaky patří přítomnost pozitivního Kernigova znamení nebo Brudzińského znamení. Kernigův znak se hodnotí u osoby ležící na zádech, s kyčlemi a koleny ohnutými do 90 stupňů. U osoby s pozitivním Kernigovým příznakem bolest omezuje pasivní extenzi kolena. K pozitivnímu Brudzinského příznaku dochází, když flexe krku způsobí mimovolní flexi kolena a kyčle. Ačkoli se Kernigovo znamení i Brudzinského znamení běžně používají ke screeningu meningitidy, citlivost těchto testů je omezená. Mají však velmi dobrou specifitu pro meningitidu: příznaky se zřídka vyskytují u jiných onemocnění. Další test, známý jako „manévr zvýraznění nárazu“, pomáhá určit, zda je u pacientů, kteří hlásí horečku a bolest hlavy, přítomna meningitida. Osoba je požádána, aby rychle otočila hlavu vodorovně; pokud to nezhorší bolest hlavy, meningitida je nepravděpodobná.

Jiné problémy mohou vyvolat příznaky podobné těm, které jsou uvedeny výše, ale z nemeningitických příčin. Říká se tomu meningismus nebo pseudomeningitida.

Meningitidu způsobenou bakterií Neisseria meningitidis (známou jako "meningokoková meningitida") lze odlišit od meningitidy s jinými příčinami rychle se šířící petechiální vyrážkou, která může předcházet jiným příznakům. Vyrážka se skládá z mnoha malých, nepravidelných fialových nebo červených skvrn (" petechiae") na trupu, dolních končetinách, sliznicích, spojivkách a (příležitostně) dlaních nebo ploskách nohou. Vyrážka obvykle nebledne; zarudnutí nezmizí ani při stisknutí prstem nebo skleněným pohárkem. Ačkoli tato vyrážka nemusí být nutně přítomna u meningokokové meningitidy, je pro toto onemocnění poměrně specifická; občas se však vyskytuje u meningitidy způsobené jinými bakteriemi. Dalšími vodítky o příčině meningitidy mohou být kožní příznaky onemocnění rukou, nohou a kulhavky a genitálního herpesu, které jsou oba spojeny s různými formami virové meningitidy.

Další problémy se mohou objevit v rané fázi onemocnění. Ty mohou vyžadovat specifickou léčbu a někdy naznačují vážné onemocnění nebo horší prognózu. Infekce může vyvolat sepsi, syndrom systémové zánětlivé reakce spočívající v poklesu krevního tlaku, rychlé srdeční frekvenci, vysoké nebo abnormálně nízké teplotě a zrychleném dýchání. Velmi nízký krevní tlak se může objevit v časném stadiu, zejména, ale ne výhradně, u meningokokové meningitidy; to může vést k nedostatečnému prokrvení dalších orgánů. Diseminovaná intravaskulární koagulace, nadměrná aktivace krevního srážení, může bránit prokrvení orgánů a paradoxně zvyšovat riziko krvácení. Při meningokokovém onemocnění se může objevit gangréna končetin. Závažné meningokokové a pneumokokové infekce mohou vést ke krvácení nadledvinek, což vede k Waterhouse-Friderichsenovu syndromu, který je často smrtelný.

Mozková tkáň může nabobtnat, může se zvýšit tlak uvnitř lebky a oteklý mozek může herniat přes lebeční základ. To může být zaznamenáno snížením úrovně vědomí, ztrátou zornicového světelného reflexu a abnormálním držením těla. Zánět mozkové tkáně může také bránit normálnímu toku CSF kolem mozku (hydrocefalus). Záchvaty se mohou objevit z různých důvodů; u dětí jsou záchvaty běžné v raných stádiích meningitidy (ve 30 % případů) a nemusí nutně znamenat základní příčinu. Záchvaty mohou být důsledkem zvýšeného tlaku a oblastí zánětu v mozkové tkáni. Fokální záchvaty (záchvaty, které postihují jednu končetinu nebo část těla), perzistující záchvaty, záchvaty s pozdním nástupem a záchvaty, které je obtížné kontrolovat pomocí léků, naznačují horší dlouhodobý výsledek.

Zánět mozkových blan může vést k abnormalitám hlavových nervů, což je skupina nervů vycházejících z mozkového kmene, které zásobují oblast hlavy a krku a které mimo jiné kontrolují pohyb očí, obličejové svaly a sluch. Po epizodě meningitidy mohou přetrvávat zrakové příznaky a ztráta sluchu. Zánět mozku (encefalitida) nebo jeho cév (cerebrální vaskulitida), stejně jako tvorba krevních sraženin v žilách (trombóza mozkových žil), to vše může vést k slabost, ztráta citlivosti nebo abnormální pohyb nebo funkce části těla zásobované postiženou oblastí mozku.

Meningitida je obvykle způsobena infekcí mikroorganismy. Většina infekcí je způsobena viry, přičemž další nejčastější příčinou jsou bakterie, houby a prvoci. Může být také důsledkem různých neinfekčních příčin. Termín aseptická meningitida označuje případy meningitidy, u kterých nelze prokázat bakteriální infekci. Tento typ meningitidy je obvykle způsoben viry, ale může být způsoben bakteriální infekcí, která již byla částečně léčena, kdy bakterie z mozkových blan vymizí nebo patogeny infikují prostor přiléhající k mozkovým blanům (např. sinusitida). Endokarditida (infekce srdečních chlopní, která šíří malé shluky bakterií krevním řečištěm) může způsobit aseptickou meningitidu. Aseptická meningitida může také vyplynout z infekce spirochetami, skupinou bakterií, která zahrnuje Treponema pallidum (původce syfilis) a Borrelia burgdorferi (známá tím, že způsobuje lymskou boreliózu). S meningitidou se můžeme setkat u cerebrální malárie (malárie infikující mozek) nebo amébové meningitidy, meningitidy způsobené infekcí amébami, jako je Naegleria fowleri, nakažených ze sladkovodních zdrojů.

U předčasně narozených dětí a novorozenců do tří měsíců jsou běžnými příčinami streptokoky skupiny B (podtypy III, které normálně obývají pochvu a jsou příčinou hlavně během prvního týdne života) a bakterie, které normálně obývají trávicí trakt, jako je Escherichia coli ( nesoucí antigen K1). Listeria monocytogenes (sérotyp IVb) je přenášena matkou před porodem a může u novorozence způsobit meningitidu.

Starší děti jsou častěji postiženy Neisseria meningitidis (meningokok) a Streptococcus pneumoniae (sérotypy 6, 9, 14, 18 a 23) a děti do pěti let Haemophilus influenzae typu B (v zemích, které nenabízejí očkování).

Tuberkulózní meningitida, což je meningitida způsobená Mycobacterium tuberculosis, je častější u lidí ze zemí, kde je tuberkulóza endemická, ale vyskytuje se také u osob s imunitními problémy, jako je AIDS.

Recidivující bakteriální meningitidy mohou být způsobeny přetrvávajícími anatomickými vadami, ať už vrozenými nebo získanými, nebo poruchami imunitního systému. Anatomické vady umožňují kontinuitu mezi zevním prostředím a nervovým systémem. Nejčastější příčinou recidivující meningitidy je zlomenina lebky, zejména zlomeniny, které postihují spodinu lební nebo se rozšiřují směrem k sinusům a kamenným pyramidám. Přibližně 59 % případů recidivujících meningitid je způsobeno těmito anatomickými abnormalitami, 36 % je způsobeno imunodeficity (jako je nedostatek komplementu, který predisponuje zejména k recidivující meningokokové meningitidě) a 5 % je způsobeno probíhajícími infekcemi v oblastech sousedících s meningami. .

Mezi viry, které způsobují meningitidu, patří enteroviry, virus herpes simplex (obecně typ 2, který produkuje většinu genitálních vředů; méně často typ 1), virus varicella zoster (známý tím, že způsobuje plané neštovice a pásový opar), virus příušnic, HIV a LCMV.[20] Mollaretova meningitida je chronická recidivující forma herpetické meningitidy; Předpokládá se, že je způsoben virem herpes simplex typu 2.

Existuje řada rizikových faktorů pro plísňovou meningitidu, včetně užívání imunosupresiv (například po transplantaci orgánů), HIV/AIDS a ztráty imunity spojené se stárnutím. U lidí s normálním imunitním systémem je to neobvyklé, ale vyskytlo se s kontaminací léky. Nástup příznaků je obvykle pozvolnější, bolesti hlavy a horečka jsou přítomny alespoň několik týdnů před diagnózou. Nejběžnější plísňová meningitida je kryptokoková meningitida způsobená Cryptococcus neoformans. V Africe je nyní kryptokoková meningitida v mnoha studiích nejčastější příčinou meningitidy a odpovídá za 20–25 % úmrtí souvisejících s AIDS v Africe. Mezi další méně časté houbové patogeny, které mohou způsobit meningitidu, patří: Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis a druhy Candida.

Parazitická příčina se často předpokládá, když v CSF převažují eozinofily (typ bílých krvinek). Nejběžnějšími zapojenými parazity jsou Angiostrongylus cantonensis, Gnathostoma spinigerum, Schistosoma, stejně jako stavy cysticerkóza, toxokaróza, baylisascariáza, paragonimóza a řada vzácnějších infekcí a neinfekčních stavů.

Neléčená bakteriální meningitida je téměř vždy smrtelná. Naproti tomu virová meningitida má tendenci spontánně odeznít a je zřídka fatální. Při léčbě závisí úmrtnost (riziko úmrtí) na bakteriální meningitidu na věku osoby a základní příčině. Z novorozenců může 20–30 % zemřít na epizodu bakteriální meningitidy. Toto riziko je mnohem nižší u starších dětí, jejichž úmrtnost je asi 2 %, ale u dospělých se opět zvyšuje na asi 19–37 %. Riziko úmrtí předpovídají různé faktory kromě věku, jako je patogen a doba, za kterou patogen, který má být odstraněn z mozkomíšního moku, závažnost generalizovaného onemocnění, snížená úroveň vědomí nebo abnormálně nízký počet bílých krvinek v mozkomíšním moku. Meningitida způsobená H. influenzae a meningokoky má lepší prognózu než případy způsobené streptokoky skupiny B, koliformními bakteriemi a S. pneumonií. I u dospělých má meningokoková meningitida nižší mortalitu (3–7 %) než pneumokoková onemocnění.

U dětí existuje několik potenciálních postižení, která mohou vyplývat z poškození nervového systému, včetně senzorineurální ztráty sluchu, epilepsie, problémů s učením a chováním a také snížené inteligence. Ty se vyskytují asi u 15 % přeživších. Některé ztráty sluchu mohou být reverzibilní. U dospělých se 66 % všech případů objeví bez postižení. Hlavními problémy jsou hluchota (v 14 %) a kognitivní poruchy (v 10 %).

Tuberkulózní meningitida u dětí je i při léčbě nadále spojena s významným rizikem úmrtí (19 %) a významná část přeživších dětí má přetrvávající neurologické problémy. O něco více než třetina všech případů přežije bez problémů.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 12 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Děti se známkami a příznaky meningitidy přijaty do univerzitní nemocnice v roce 2019

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • děti přijaté do univerzitní nemocnice v Assiut s ME a naplňující její příznaky a příznaky.

Kritéria vyloučení:

  • -Děti s příznaky a příznaky, které nejsou v souladu s ME.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Vyhodnocení různých metod diagnostiky meningitidy

Vzorky CSF budou až do testování skladovány při -80 °C. Vzorky CSF budou připraveny pro GS a kultivační vyšetření centrifugací při 3000 otáčkách za minutu po dobu 10 minut při pokojové teplotě. Kultivace bude provedena naočkováním 1-2 kapek CSF sedimentu přímo na každou z následujících agarových ploten: agar s koňskou krví, Thayer -Martinský agar, čokoládový agar a Sabouraudův agar. Kromě toho bude zkumavka s bujónem (infuze mozku a srdce, BHI) naočkována jednou kapkou sedimentu. Agarové plotny a bujón budou inkubovány po dobu 1 až 5 dnů při 35-37°C (s ~5% CO2 nebo ve sklenici svíčky, pro Thayer-Martin a čokoládový agar).

Kromě GS a kultivační metody, indického inkoustového testu a kultivačního a latexového aglutinačního testu (LAT). LAT test bude proveden na vzorcích CSF pomocí soupravy systému detekce latexových antigenů.

Vzorky CSF budou až do testování skladovány při -80 °C. Vzorky CSF budou připraveny pro GS a kultivační vyšetření centrifugací při 3000 otáčkách za minutu po dobu 10 minut při pokojové teplotě. Kultivace bude provedena naočkováním 1-2 kapek CSF sedimentu přímo na každou z následujících agarových misek: agar s koňskou krví, Thayer-Martinův agar, čokoládový agar a Sabouraudův agar. Kromě toho bude zkumavka s bujónem (infuze mozku a srdce, BHI) naočkována jednou kapkou sedimentu. Agarové plotny a bujón budou inkubovány po dobu 1 až 5 dnů při 35-37°C (s ~5% CO2 nebo ve sklenici svíčky, pro Thayer-Martin a čokoládový agar).

Kromě GS a kultivační metody, indického inkoustového testu a kultivačního a latexového aglutinačního testu (LAT). LAT test bude proveden na vzorcích CSF s použitím soupravy detekčního systému Latex-antigen.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení vzorků mozkomíšního moku a krve v diagnostice meningitidy u dětí.
Časové okno: Jeden rok

Vzorky CSF budou až do testování skladovány při -80 °C. Vzorky CSF budou připraveny pro GS a kultivační vyšetření centrifugací při 3000 otáčkách za minutu po dobu 10 minut při pokojové teplotě. Po zaschnutí se nátěr zafixuje obarvený a nakonec se pozoruje světelnou mikroskopií s objektivem 100X. Kultivace bude provedena naočkováním 1-2 kapek CSF sedimentu přímo na každou z následujících agarových misek: agar s koňskou krví, Thayer-Martinův agar, čokoládový agar a Sabouraudův agar. Kromě toho bude zkumavka s bujónem (infuze mozku a srdce, BHI) naočkována jednou kapkou sedimentu. Agarové plotny a bujón budou inkubovány po dobu 1 až 5 dnů při 35-37°C (s ~5% CO2 nebo ve sklenici svíčky, pro Thayer-Martin a čokoládový agar).

Kromě GS a kultivační metody, indického inkoustového testu a kultivačního a latexového aglutinačního testu (LAT). LAT test bude proveden na vzorcích CSF s použitím soupravy detekčního systému Latex-antigen.

Jeden rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Spolupracovníci

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. ledna 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

30. prosince 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

30. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. listopadu 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2018

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Doha Fahmy

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CSF vyšetření

Předplatit