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MEの診断のためのさまざまな方法の評価

2018年11月28日 更新者:Doha Fahmy

アシュート大学病院における髄膜炎の迅速診断のためのさまざまな方法の評価

細菌性髄膜炎は、西側諸国では年間 10 万人あたり約 3 人で発生します。 .

調査の概要

状態

わからない

詳細な説明

髄膜炎は多くの国で届出疾患ですが、正確な発生率は不明です。 2013 年の髄膜炎による死亡者数は 303,000 人で、1990 年の 464,000 人から減少しています。 2010 年には、クリプトコッカス髄膜炎を除いて、髄膜炎で 420,000 人が死亡したと推定されています。

細菌性髄膜炎は、西側諸国では年間 10 万人あたり約 3 人で発生します。 人口規模の研究では、ウイルス性髄膜炎がより一般的であり、100,000 人あたり 10.9 人であり、夏により頻繁に発生することが示されています。 ブラジルでは、細菌性髄膜炎の発生率が高く、年間 10 万人あたり 45.8 人です。サハラ以南のアフリカでは、1 世紀以上にわたって髄膜炎菌性髄膜炎の大流行に悩まされており、「髄膜炎ベルト」と呼ばれています。 流行は通常、乾季 (12 月から 6 月) に発生し、流行の波は 2 ~ 3 年続き、その間の雨季には消滅します。医療によって提供されます。 1996 年から 1997 年にかけて史上最大の流行が地域全体に広がり、250,000 人以上の患者と 25,000 人が死亡しました。

髄膜炎菌性疾患は、動員中の軍の兵舎、大学のキャンパス、毎年恒例のメッカ巡礼巡礼など、多くの人々が初めて一緒に暮らす地域で流行して発生します。 アフリカでの流行サイクルのパターンはよくわかっていませんが、髄膜炎帯での流行の発生にはいくつかの要因が関連しています。 それらには以下が含まれます:病状(集団の免疫学的感受性)、人口統計学的条件(旅行と大規模な人口移動)、社会経済的条件(過密と劣悪な生活条件)、気候条件(干ばつと砂嵐)、同時感染(急性呼吸器感染症) .

細菌性髄膜炎の原因の局所分布には大きな違いがあります。 たとえば、N. meningitides のグループ B と C はヨーロッパでほとんどの病気のエピソードを引き起こしますが、グループ A はアジアで発見され、アフリカで優勢であり続けています。文書化された髄膜炎菌性髄膜炎症例の 85%。

髄膜炎/脳炎 (ME) などの中枢神経系 (CNS) が関与する感染症は、高い罹患率と死亡率、および重大な長期後遺症に関連する重篤な臨床状態です。 総称して髄膜として知られる、脳と脊髄を覆う保護膜の急性炎症。最も一般的な症状は、発熱、頭痛、首のこわばりです。その他の症状には、錯乱や意識の変化、嘔吐、光や騒音に耐えられないなどがあります。ノイズ。 幼い子供は、過敏性、眠気、または摂食不良などの非特異的な症状のみを示すことがよくあります。発疹がある場合は、髄膜炎の特定の原因を示している可能性があります。たとえば、髄膜炎菌によって引き起こされる髄膜炎は、特徴的な発疹を伴うことがあります。 炎症は、ウイルス、バクテリア、または他の微生物による感染によって引き起こされる可能性がありますが、特定の薬物によって引き起こされることはあまりありません。したがって、状態は医学的緊急事態に分類されます。 腰椎穿刺は、髄膜炎を診断または除外することができます。針を脊柱管に挿入して、脳と脊髄を覆う脳脊髄液 (CSF) のサンプルを採取します。 CSFは医療検査室で検査されます。

髄膜炎の一部の形態は、髄膜炎菌、おたふく風邪、肺炎球菌、および Hib ワクチンによる予防接種によって予防できます。特定の種類の髄膜炎にかなりさらされている人に抗生物質を投与することも有用な場合があります。コルチコステロイドは、過度の炎症による合併症を防ぐためにも使用できます。 髄膜炎は、特に迅速に治療しないと、難聴、てんかん、水頭症、または認知障害などの深刻な長期的結果につながる可能性があります。

髄膜炎の最も一般的な症状は重度の頭痛であり、細菌性髄膜炎の症例のほぼ 90% で発生し、それに続いて項部硬直 (首の筋肉の緊張とこわばりの増加により受動的に首を前方に曲げることができない) が続きます。 診断徴候の古典的なトライアドは、項部硬直、突然の高熱、および精神状態の変化で構成されます。ただし、3 つの特徴すべてが細菌性髄膜炎の症例の 44 ~ 46% にのみ存在します。3 つの徴候のいずれも存在しない場合、急性髄膜炎の可能性は非常に低いです。髄膜炎に関連する一般的な他の徴候には、光恐怖症 (明るい光に対する不耐性) および音声恐怖症 (大きな音への不耐性)。 幼い子供は、多くの場合、前述の症状を示さず、過敏で具合が悪いように見えるだけです。生後 6 か月までの乳児では、フォンタネル (赤ちゃんの頭のてっぺんの柔らかい部分) が膨らむことがあります。 髄膜炎と幼児の重症度の低い病気とを区別するその他の特徴は、脚の痛み、四肢の冷え、皮膚の色の異常です。

項部硬直は、成人の細菌性髄膜炎の 70% で発生します。 他の徴候には、正のケルニッヒ徴候またはブルジンスキー徴候の存在が含まれます。 カーニッヒ徴候は、仰向けに寝て、股関節と膝を 90 度に曲げた状態で評価されます。 ケルニッヒ徴候が陽性の人では、痛みによって膝の受動的伸展が制限されます。 正のブルジンスキー徴候は、首の屈曲が膝と股関節の不随意屈曲を引き起こすときに発生します。 Kernig の徴候と Brudzinski の徴候はどちらも髄膜炎のスクリーニングに一般的に使用されますが、これらの検査の感度は限られています。ただし、髄膜炎に対する特異性は非常に高く、徴候は他の疾患ではめったに発生しません。 「衝撃強調法」として知られる別の検査は、発熱や頭痛を報告している患者に髄膜炎があるかどうかを判断するのに役立ちます。 人は頭を水平に素早く回転させるように求められます。これで頭痛が悪化しない場合は、髄膜炎の可能性は低いです。

他の問題は、上記と同様の症状を引き起こす可能性がありますが、髄膜炎以外の原因によるものです. これは、髄膜症または偽髄膜炎と呼ばれます。

細菌 Neisseria meningitidis (「髄膜炎菌性髄膜炎」として知られる) によって引き起こされる髄膜炎は、急速に広がる点状出血の発疹によって他の原因による髄膜炎と区別することができ、他の症状に先行することがあります。点状出血") 体幹、下肢、粘膜、結膜、および (場合によっては) 手のひらまたは足の裏。 発疹は通常、非白化性です。指やガラスのタンブラーで押しても赤みが消えません。 この発疹は髄膜炎菌性髄膜炎に必ずしも存在するわけではありませんが、この疾患に比較的特異的です。ただし、他の細菌による髄膜炎で時折発生します。 髄膜炎の原因に関するその他の手がかりは、手足口病や性器ヘルペスの皮膚症状である可能性があり、これらは両方ともさまざまな形態のウイルス性髄膜炎に関連しています。

病気の初期段階では、追加の問題が発生する可能性があります。 これらは特定の治療を必要とする場合があり、重篤な病気や予後不良を示す場合もあります。 感染症は、血圧低下、心拍数の上昇、体温の上昇または異常な低下、呼吸の速さなどの全身性炎症反応症候群である敗血症を引き起こす可能性があります。 特に髄膜炎菌性髄膜炎では、非常に低い血圧が早期に発生する可能性があります。これにより、他の臓器への血液供給が不十分になる可能性があります。播種性血管内凝固、血液凝固の過剰な活性化は、臓器への血流を妨げ、逆説的に出血のリスクを高める可能性があります。 四肢の壊疽は、髄膜炎菌性疾患で発生する可能性があります。重度の髄膜炎菌感染症および肺炎球菌感染症は、副腎の出血を引き起こし、しばしば致命的なウォーターハウス-フリーデリクセン症候群を引き起こす可能性があります。

脳組織が腫れ、頭蓋内圧が上昇し、腫れた脳が頭蓋底から脱出することがあります。 これは、意識レベルの低下、瞳孔の対光反射の喪失、および異常な姿勢によって気付くことがあります.脳組織の炎症は、脳の周りのCSFの正常な流れを妨げることもあります(水頭症).発作はさまざまな理由で発生する可能性があります。子供の場合、発作は髄膜炎の初期段階でよくみられ(症例の 30%)、根本的な原因を示すとは限りません。 局所発作(片肢または体の一部が関与する発作)、持続性発作、遅発性発作、および投薬による制御が困難な発作は、長期転帰が不良であることを示しています。

髄膜の炎症は、脳神経の異常につながる可能性があります。脳神経は、脳幹から発生する神経のグループで、頭と首の領域に栄養を供給し、他の機能の中でも、目の動き、顔の筋肉、および聴覚を制御します。 髄膜炎のエピソードの後、視覚症状と聴力損失が持続することがあります。衰弱、感覚の喪失、または脳の患部によって供給される体の部分の異常な動きまたは機能.

髄膜炎は通常、微生物による感染によって引き起こされます。 ほとんどの感染症はウイルスによるもので、細菌、真菌、原生動物が 2 番目に多い原因です。 また、さまざまな非感染性の原因から生じることもあります。 無菌性髄膜炎という用語は、細菌感染が証明されない髄膜炎の症例を指します。 このタイプの髄膜炎は通常ウイルスによって引き起こされますが、細菌が髄膜から消失したり、病原体が髄膜に隣接する空間に感染したりすると、部分的に治療された細菌感染が原因である可能性があります。 副鼻腔炎)。 心内膜炎(心臓弁の感染症で、血流を通じて細菌の小さな塊が広がる)は、無菌性髄膜炎を引き起こす可能性があります。 無菌性髄膜炎は、トレポネーマ・パリダム(梅毒の原因)やボレリア・ブルグドルフェリ(ライム病の原因として知られている)を含む細菌群であるスピロヘータの感染によっても生じることがあります。 髄膜炎は、大脳マラリア (脳に感染するマラリア) またはアメーバ性髄膜炎 (ネグレリア フォウレリなどの淡水源から感染したアメーバによる感染による髄膜炎) で発生する可能性があります。

生後 3 か月までの未熟児および新生児の一般的な原因は、B 群レンサ球菌 (通常は膣に生息し、生後 1 週間以内に主に原因となるサブタイプ III) と、通常は消化管に生息する大腸菌などの細菌 ( K1 抗原を運ぶ)。 リステリア・モノサイトゲネス(血清型 IVb)は、出生前に母親から感染し、新生児に髄膜炎を引き起こす可能性があります。

年長の子供は髄膜炎菌 (meningococcus) と肺炎連鎖球菌 (血清型 6、9、14、18、および 23) の影響をより一般的に受け、5 歳未満の子供はインフルエンザ菌 B 型 (ワクチンを提供していない国) の影響を受けます。

結核菌による髄膜炎である結核性髄膜炎は、結核が流行している国の人に多くみられますが、エイズなどの免疫の問題を抱えている人にも見られます。

再発性の細菌性髄膜炎は、先天性または後天性の永続的な解剖学的欠陥、または免疫系の障害によって引き起こされる可能性があります.解剖学的欠陥は、外部環境と神経系との間の連続性を可能にします. 再発性髄膜炎の最も一般的な原因は頭蓋骨折であり、特に頭蓋底に影響を与える骨折、または副鼻腔と錐体錐体に向かって広がる骨折です。 再発性髄膜炎の約 59% はこのような解剖学的異常によるものであり、36% は免疫不全 (特に再発性髄膜炎菌性髄膜炎の素因となる補体欠損症など) によるものであり、5% は髄膜に隣接する領域で進行中の感染によるものです。 .

髄膜炎を引き起こすウイルスには、エンテロウイルス、単純ヘルペスウイルス(一般に、ほとんどの生殖器の痛みを引き起こす2型、あまり一般的ではない1型)、水痘帯状疱疹ウイルス(水ぼうそうおよび帯状疱疹を引き起こすことで知られている)、おたふくかぜウイルス、HIV、およびLCMVが含まれる. [20] モラレット髄膜炎は、ヘルペス髄膜炎の慢性再発型です。単純ヘルペスウイルス2型が原因と考えられています。

真菌性髄膜炎には、免疫抑制剤の使用(臓器移植後など)、HIV/エイズ、加齢に伴う免疫力の喪失など、多くの危険因子があります。正常な免疫系を持つ人ではまれですが、発生しています症状の発症は通常より緩やかで、診断前の少なくとも 2 週間は頭痛と発熱が続きます。最も一般的な真菌性髄膜炎は、クリプトコッカス ネオフォルマンスによるクリプトコッカス髄膜炎です。 アフリカでは、クリプトコッカス性髄膜炎が現在、複数の研究で髄膜炎の最も一般的な原因であり、アフリカのエイズ関連死の 20 ~ 25% を占めています。 Blastomyces dermatitidis、およびカンジダ種。

髄液中の好酸球(白血球の一種)が優勢な場合、寄生虫の原因がしばしば想定されます。 関与する最も一般的な寄生虫は、カントネンシス、Gnathostoma spinigerum、住血吸虫症、および嚢虫症、トキソカラ症、ベイリサスカリア症、肺吸虫症、および多くのまれな感染症および非感染症の状態です。

未治療の細菌性髄膜炎は、ほぼ常に致命的です。 対照的に、ウイルス性髄膜炎は自然に治る傾向があり、致命的となることはめったにありません。 治療による細菌性髄膜炎による死亡率(死亡のリスク)は、患者の年齢と根本的な原因によって異なります。 新生児の 20 ~ 30% が細菌性髄膜炎で死亡することがあります。 このリスクは、死亡率が約 2% の年長の子供でははるかに低くなりますが、成人では約 19 ~ 37% に再び上昇します。死亡のリスクは、病原体や感染にかかる時間など、年齢以外のさまざまな要因によって予測されます。脳脊髄液から除去される病原体、全身疾患の重症度、意識レベルの低下、CSF 中の白血球数の異常な低下などです。 インフルエンザ菌および髄膜炎菌による髄膜炎は、B 群レンサ球菌、大腸菌群、肺炎球菌による髄膜炎よりも予後が良好です。 成人でも、髄膜炎菌性髄膜炎の死亡率は肺炎球菌性疾患よりも低くなります (3 ~ 7%)。

子供には、感音難聴、てんかん、学習障害、行動障害、知能低下など、神経系の損傷に起因する潜在的な障害がいくつかあります。 これらは生存者の約 15% に発生します。 成人では、全症例の 66% が障害なしで出現します。 主な問題は難聴 (14%) と認知障害 (10%) です。

小児の結核性髄膜炎は、治療を受けても死亡のリスクが高く(19%)、生存している小児のかなりの割合が進行中の神経学的問題を抱えています。 すべてのケースの 3 分の 1 強が問題なく生き残ります。

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

2

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

3年~12年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

2019年にアシュート大学病院に入院した髄膜炎の徴候と症状を持つ子供たち

説明

包含基準:

  • 子供たちはアシュート大学病院にMEで入院し、その症状と徴候を満たしています。

除外基準:

  • -MEと一致しない症状や徴候のある子供。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:コホート
  • 時間の展望:見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
髄膜炎の診断のためのさまざまな方法の評価

CSFサンプルは、テストまで-80°Cで保存されます。 CSF標本は、室温で3,000rpmで10分間遠心分離することにより、GSおよび培養検査のために調製される。培養は、1~2滴のCSF沈降物を、以下の寒天プレートのそれぞれに直接接種することによって行われる:馬血寒天、セイヤー・マーチン寒天、チョコレート寒天、サブロー寒天。 また、ブロス チューブ (脳心臓注入、BHI) は、堆積物の 1 滴を接種されます。 寒天プレートとブロスを 35 ~ 37 °C で 1 ~ 5 日間インキュベートします(セイヤー・マーチン寒天とチョコレート寒天の場合は、約 5% CO2 で、またはろうそくの瓶で)。

GSと培養法に加えて、インク試験と培養およびラテックス凝集試験(LAT)。 LAT アッセイは、ラテックス抗原検出システム キットを使用して、CSF サンプルに対して実行されます。

CSFサンプルは、テストまで-80°Cで保存されます。 CSF標本は、室温で3,000rpmで10分間遠心分離することにより、GSおよび培養検査のために調製される。 培養は、CSF 沈降物 1 ~ 2 滴を次の各寒天プレートに直接接種することによって行います。馬血寒天、セイヤー マーチン寒天、チョコレート寒天、サブロー寒天。 また、ブロス チューブ (脳心臓注入、BHI) は、堆積物の 1 滴を接種されます。 寒天プレートとブロスを 35 ~ 37 °C で 1 ~ 5 日間インキュベートします(セイヤー・マーチン寒天とチョコレート寒天の場合は、約 5% CO2 で、またはろうそくの瓶で)。

GSと培養法に加えて、インク試験と培養およびラテックス凝集試験(LAT)。 LAT アッセイは、ラテックス抗原検出システム キットを使用して、CSF サンプルに対して実行されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
小児の髄膜炎の診断におけるCSFおよび血液サンプルの評価。
時間枠:1年

CSFサンプルは、テストまで-80°Cで保存されます。 CSF標本は、室温で3,000rpmで10分間遠心分離することにより、GSおよび培養検査のために調製される。 乾燥すると、汚れが固定され、最終的に 100 倍の対物レンズを備えた光学顕微鏡で観察されます。 培養は、CSF 沈降物 1 ~ 2 滴を次の各寒天プレートに直接接種することによって行います。馬血寒天、Thayer-Martin 寒天、チョコレート寒天、およびサブロー寒天。 また、ブロス チューブ (脳心臓注入、BHI) は、堆積物の 1 滴を接種されます。 寒天プレートとブロスを 35 ~ 37 °C で 1 ~ 5 日間インキュベートします(セイヤー・マーチン寒天とチョコレート寒天の場合は、約 5% CO2 で、またはろうそくの瓶で)。

GSと培養法に加えて、インク試験と培養およびラテックス凝集試験(LAT)。 LAT アッセイは、ラテックス抗原検出システム キットを使用して、CSF サンプルに対して実行されます。

1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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協力者

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2019年1月1日

一次修了 (予想される)

2019年12月30日

研究の完了 (予想される)

2019年12月31日

試験登録日

最初に提出

2018年11月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年11月28日

最初の投稿 (実際)

2018年11月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年11月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年11月28日

最終確認日

2018年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Doha Fahmy

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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