- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03759470
Utvärdering av olika metoder för diagnos av ME
Utvärdering av olika metoder för snabb diagnos av meningit i Assiut universitetssjukhus
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
meningit är en anmälningspliktig sjukdom i många länder, den exakta incidensen är okänd. Under 2013 ledde hjärnhinneinflammation till 303 000 dödsfall - en minskning från 464 000 dödsfall 1990. År 2010 uppskattades det att hjärnhinneinflammation resulterade i 420 000 dödsfall, exklusive kryptokock-meningit.
Bakteriell meningit förekommer hos cirka 3 personer per 100 000 årligen i västerländska länder. Populationsövergripande studier har visat att viral meningit är vanligare, med 10,9 per 100 000, och förekommer oftare på sommaren. I Brasilien är frekvensen av bakteriell hjärnhinneinflammation högre, 45,8 per 100 000 årligen. Afrika söder om Sahara har plågats av stora epidemier av meningokock hjärnhinneinflammation i över ett sekel, vilket har lett till att det har blivit märkt som "meningitbältet". Epidemier inträffar vanligtvis under torrperioden (december till juni), och en epidemivåg kan pågå i två till tre år och dö ut under de mellanliggande regnperioderna. Angreppsfrekvenser på 100-800 fall per 100 000 påträffas i detta område, vilket är dåligt betjänas av sjukvård. Dessa fall orsakas huvudsakligen av meningokocker. Den största epidemin som någonsin registrerats i historien svepte över hela regionen 1996-1997 och orsakade över 250 000 fall och 25 000 dödsfall.
Meningokocksjukdom förekommer i epidemier i områden där många människor bor tillsammans för första gången, såsom armékaserner under mobilisering, högskolor och den årliga pilgrimsfärden Hajj. Även om mönstret för epidemicykler i Afrika inte är väl förstått, har flera faktorer associerats med utvecklingen av epidemier i hjärnhinneinflammationsbältet. De inkluderar: medicinska tillstånd (immunologisk mottaglighet hos befolkningen), demografiska förhållanden (resor och stora befolkningsförflyttningar), socioekonomiska förhållanden (överbefolkning och dåliga levnadsförhållanden), klimatförhållanden (torka och dammstormar) och samtidiga infektioner (akuta luftvägsinfektioner) .
Det finns betydande skillnader i den lokala fördelningen av orsaker till bakteriell meningit. Till exempel, medan N. meningitides grupper B och C orsakar de flesta sjukdomsepisoder i Europa, finns grupp A i Asien och fortsätter att dominera i Afrika, där den orsakar de flesta av de stora epidemierna i hjärnhinneinflammationsbältet, som står för cirka 80 % till 85 % av de dokumenterade fallen av meningokock meningit.
Infektioner som involverar det centrala nervsystemet (CNS), såsom meningit/encefalit (ME), är allvarliga kliniska tillstånd associerade med höga frekvenser av sjuklighet och mortalitet samt betydande långvariga följdsjukdomar. akut inflammation i de skyddande membranen som täcker hjärnan och ryggmärgen, gemensamt känd som hjärnhinnorna. De vanligaste symtomen är feber, huvudvärk och nackstelhet. Andra symtom inkluderar förvirring eller förändrat medvetande, kräkningar och oförmåga att tolerera ljus eller högt ljud. Små barn uppvisar ofta bara ospecifika symtom, såsom irritabilitet, dåsighet eller dålig matning. Om utslag förekommer kan det indikera en särskild orsak till hjärnhinneinflammation; till exempel kan meningit orsakad av meningokockbakterier åtföljas av ett karakteristiskt utslag. Inflammationen kan orsakas av infektion med virus, bakterier eller andra mikroorganismer, och mindre vanligt av vissa läkemedel. Meningit kan vara livshotande på grund av inflammationens närhet till hjärnan och ryggmärgen; därför klassificeras tillståndet som en medicinsk nödsituation. En lumbalpunktion kan diagnostisera eller utesluta hjärnhinneinflammation. En nål förs in i ryggmärgskanalen för att samla ett prov av cerebrospinalvätska (CSF), som omsluter hjärnan och ryggmärgen. CSF undersöks i ett medicinskt laboratorium.
Vissa former av hjärnhinneinflammation kan förebyggas genom immunisering med vaccin mot meningokocker, påssjuka, pneumokocker och Hib. Att ge antibiotika till personer med betydande exponering för vissa typer av hjärnhinneinflammation kan också vara användbart. Den första behandlingen vid akut meningit består av att ge antibiotika omedelbart och ibland antivirala läkemedel. Kortikosteroider kan också användas för att förhindra komplikationer från överdriven inflammation. Meningit kan leda till allvarliga långsiktiga konsekvenser som dövhet, epilepsi, hydrocefalus eller kognitiva brister, särskilt om det inte behandlas snabbt.
Det vanligaste symtomet på hjärnhinneinflammation är en svår huvudvärk, som förekommer i nästan 90 % av fallen av bakteriell meningit, följt av nackstyvhet (oförmåga att böja nacken passivt framåt på grund av ökad muskeltonus och stelhet i nacken). Den klassiska triaden av diagnostiska tecken består av nackstyvhet, plötslig hög feber och förändrad mental status; dock finns alla tre egenskaperna endast i 44-46 % av fallen av bakteriell meningit. Om inget av de tre tecknen är närvarande, är akut hjärnhinneinflammation extremt osannolik. Andra tecken som vanligtvis förknippas med hjärnhinneinflammation inkluderar fotofobi (intolerans mot starkt ljus) och fonofobi ( intolerans mot höga ljud). Små barn uppvisar ofta inte de ovan nämnda symtomen och kan bara vara irriterade och se illa ut. Fontanellen (den mjuka fläcken på toppen av ett barns huvud) kan bukta ut hos spädbarn upp till 6 månader. Andra egenskaper som skiljer hjärnhinneinflammation från mindre allvarliga sjukdomar hos små barn är smärta i benen, kalla extremiteter och en onormal hudfärg.
Nackstyvhet förekommer i 70 % av bakteriell meningit hos vuxna. Andra tecken inkluderar närvaron av positivt Kernigs tecken eller Brudziński tecken. Kernigs tecken bedöms med personen som ligger på ryggen, med höften och knäet böjda till 90 grader. Hos en person med ett positivt Kernig-tecken begränsar smärta passiv förlängning av knät. Ett positivt Brudzinskis tecken uppstår när böjning av nacken orsakar ofrivillig böjning av knä och höft. Även om Kernigs tecken och Brudzinskis tecken båda ofta används för att screena för hjärnhinneinflammation, är känsligheten för dessa tester begränsad. De har dock mycket god specificitet för hjärnhinneinflammation: tecknen förekommer sällan vid andra sjukdomar. Ett annat test, känt som "jolt accentueringsmanövern" hjälper till att avgöra om hjärnhinneinflammation är närvarande hos dem som rapporterar feber och huvudvärk. En person uppmanas att snabbt rotera huvudet horisontellt; om detta inte gör huvudvärken värre är hjärnhinneinflammation osannolik.
Andra problem kan ge symtom som liknar de ovan, men av icke-meningitiska orsaker. Detta kallas meningism eller pseudomeningit.
Hjärnhinneinflammation orsakad av bakterien Neisseria meningitidis (känd som "meningokock meningit") kan särskiljas från meningit med andra orsaker genom ett snabbt spridande petekialutslag, som kan föregå andra symtom. Utslagen består av många små, oregelbundna lila eller röda fläckar (" petechiae") på bålen, nedre extremiteter, slemhinnor, bindhinnor och (ibland) handflatorna eller fotsulorna. Utslagen är vanligtvis icke-blancherande; rodnaden försvinner inte när den trycks med ett finger eller en glastumlare. Även om detta utslag inte nödvändigtvis förekommer vid meningokock meningit, är det relativt specifikt för sjukdomen; det förekommer dock ibland vid meningit på grund av andra bakterier. Andra ledtrådar om orsaken till hjärnhinneinflammation kan vara hudtecken på hand-, mul- och klövsjuka och genital herpes, som båda är förknippade med olika former av viral meningit.
Ytterligare problem kan uppstå i det tidiga skedet av sjukdomen. Dessa kan kräva specifik behandling och ibland indikera allvarlig sjukdom eller sämre prognos. Infektionen kan utlösa sepsis, ett systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom med fallande blodtryck, snabb hjärtfrekvens, hög eller onormalt låg temperatur och snabb andning. Mycket lågt blodtryck kan förekomma i ett tidigt skede, särskilt men inte uteslutande vid meningokock meningit; detta kan leda till otillräcklig blodtillförsel till andra organ. Spridning av intravaskulär koagulation, överdriven aktivering av blodkoagulering, kan hindra blodflödet till organen och paradoxalt nog öka blödningsrisken. Kolbrand i armar och ben kan förekomma vid meningokocksjukdom. Allvarliga meningokock- och pneumokockinfektioner kan leda till blödningar i binjurarna, vilket leder till Waterhouse-Friderichsens syndrom, som ofta är dödligt.
Hjärnvävnaden kan svullna, trycket inuti skallen kan öka och den svullna hjärnan kan bråcka genom skallbasen. Detta kan märkas av en sjunkande medvetandenivå, förlust av pupillljusreflexen och onormal kroppsställning. Inflammationen i hjärnvävnaden kan också hindra det normala flödet av CSF runt hjärnan (hydrocefalus). Kramper kan uppstå av olika anledningar; hos barn är anfall vanliga i de tidiga stadierna av hjärnhinneinflammation (i 30 % av fallen) och indikerar inte nödvändigtvis en bakomliggande orsak. Kramper kan bero på ökat tryck och från områden med inflammation i hjärnvävnaden. Fokala anfall (anfall som involverar en lem eller del av kroppen), ihållande anfall, sena anfall och de som är svåra att kontrollera med medicin tyder på ett sämre långsiktigt resultat.
Inflammation i hjärnhinnorna kan leda till avvikelser i kranialnerverna, en grupp nerver som uppstår från hjärnstammen som försörjer huvud- och halsområdet och som styr bland annat ögonrörelser, ansiktsmuskler och hörsel. Synsymtom och hörselnedsättning kan kvarstå efter en episod av hjärnhinneinflammation. Inflammation i hjärnan (encefalit) eller dess blodkärl (cerebral vaskulit), såväl som bildandet av blodproppar i venerna (cerebral venös trombos), kan alla leda till svaghet, förlust av känsel eller onormala rörelser eller funktion hos den del av kroppen som försörjs av det drabbade området av hjärnan.
Meningit orsakas vanligtvis av en infektion med mikroorganismer. De flesta infektioner beror på virus, med bakterier, svampar och protozoer som de näst vanligaste orsakerna. Det kan också bero på olika icke-infektiösa orsaker. Termen aseptisk meningit avser fall av meningit där ingen bakteriell infektion kan påvisas. Denna typ av hjärnhinneinflammation orsakas vanligtvis av virus men det kan bero på en bakterieinfektion som redan delvis har behandlats, när bakterier försvinner från hjärnhinnorna eller patogener infekterar ett utrymme intill hjärnhinnorna (t. bihåleinflammation). Endokardit (en infektion i hjärtklaffarna som sprider små kluster av bakterier genom blodomloppet) kan orsaka aseptisk meningit. Aseptisk meningit kan också bero på infektion med spiroketer, en grupp bakterier som inkluderar Treponema pallidum (orsaken till syfilis) och Borrelia burgdorferi (känd för att orsaka borrelia). Hjärnhinneinflammation kan förekomma vid cerebral malaria (malaria som infekterar hjärnan) eller amöbisk meningit, hjärnhinneinflammation på grund av infektion med amöbor såsom Naegleria fowleri, smittad från sötvattenkällor.
Hos för tidigt födda barn och nyfödda upp till tre månader gamla är vanliga orsaker grupp B streptokocker (subtyper III som normalt lever i slidan och är huvudsakligen en orsak under den första levnadsveckan) och bakterier som normalt lever i matsmältningskanalen som Escherichia coli ( som bär K1-antigenet). Listeria monocytogenes (serotyp IVb) överförs av modern före födseln och kan orsaka hjärnhinneinflammation hos den nyfödda.
Äldre barn drabbas oftare av Neisseria meningitidis (meningococcus) och Streptococcus pneumoniae (serotyperna 6, 9, 14, 18 och 23) och de under fem år av Haemophilus influenzae typ B (i länder som inte erbjuder vaccination).
Tuberkulös meningit, som är hjärnhinneinflammation orsakad av Mycobacterium tuberculosis, är vanligare hos människor från länder där tuberkulos är endemisk, men påträffas även hos personer med immunproblem, såsom AIDS.
Återkommande bakteriell meningit kan orsakas av bestående anatomiska defekter, antingen medfödda eller förvärvade, eller av störningar i immunsystemet. Anatomiska defekter möjliggör kontinuitet mellan den yttre miljön och nervsystemet. Den vanligaste orsaken till återkommande hjärnhinneinflammation är en skallfraktur, särskilt frakturer som påverkar skallbasen eller sträcker sig mot bihålorna och petruspyramiderna. Ungefär 59 % av fallen av återkommande meningit beror på sådana anatomiska abnormiteter, 36 % beror på immunbrist (som komplementbrist, som framför allt predisponerar för återkommande meningokock meningit), och 5 % beror på pågående infektioner i områden som gränsar till hjärnhinnorna. .
Virus som orsakar hjärnhinneinflammation inkluderar enterovirus, herpes simplex-virus (vanligtvis typ 2, som ger de flesta könssår; mindre vanligt typ 1), varicella zoster-virus (känd för att orsaka vattkoppor och bältros), påssjukavirus, HIV och LCMV.[20] Mollarets meningit är en kroniskt återkommande form av herpes meningit; det tros vara orsakat av herpes simplex virus typ 2.
Det finns ett antal riskfaktorer för svamphjärnhinneinflammation, inklusive användning av immunsuppressiva medel (som efter organtransplantation), HIV/AIDS och förlust av immunitet i samband med åldrande. Det är ovanligt hos personer med normalt immunförsvar men har inträffat med läkemedelskontamination. Symtomdebuten är vanligtvis mer gradvis, med huvudvärk och feber i minst ett par veckor före diagnos. Den vanligaste svampmeningiten är kryptokock meningit orsakad av Cryptococcus neoformans. I Afrika är kryptokock meningit nu den vanligaste orsaken till meningit i flera studier, och den står för 20-25 % av AIDS-relaterade dödsfall i Afrika. Andra mindre vanliga svamppatogener som kan orsaka hjärnhinneinflammation inkluderar: Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis och Candida-arter.
En parasitisk orsak antas ofta när det finns en dominans av eosinofiler (en typ av vita blodkroppar) i CSF. De vanligaste inblandade parasiterna är Angiostrongylus cantonensis, Gnathostoma spinigerum, Schistosoma, samt tillstånden cysticercosis, toxocariasis, baylisascariasis, paragonimiasis och ett antal mer sällsynta infektioner och icke-infektiösa tillstånd.
Obehandlad är bakteriell meningit nästan alltid dödlig. Viral meningit däremot tenderar att gå över spontant och är sällan dödlig. Med behandling beror dödligheten (risk för dödsfall) av bakteriell meningit på personens ålder och den bakomliggande orsaken. Av nyfödda kan 20-30 % dö av en episod av bakteriell meningit. Denna risk är mycket lägre hos äldre barn, vars dödlighet är cirka 2 %, men stiger igen till cirka 19–37 % hos vuxna. Dödsrisken förutsägs av olika faktorer förutom ålder, såsom patogenen och den tid det tar för patogenen som ska avlägsnas från cerebrospinalvätskan, svårighetsgraden av den generaliserade sjukdomen, en minskad medvetandenivå eller ett onormalt lågt antal vita blodkroppar i CSF. Meningit orsakad av H. influenzae och meningokocker har bättre prognos än fall orsakade av grupp B-streptokocker, koliforma bakterier och S. pneumoni. Även hos vuxna har meningokock meningit lägre dödlighet (3-7%) än pneumokocksjukdom.
Hos barn finns det flera potentiella funktionsnedsättningar som kan bero på skador på nervsystemet, inklusive sensorineural hörselnedsättning, epilepsi, inlärnings- och beteendesvårigheter, samt nedsatt intelligens. Dessa förekommer hos cirka 15 % av de överlevande. En del av hörselnedsättningen kan vara reversibel. Hos vuxna uppstår 66 % av alla fall utan funktionsnedsättning. De största problemen är dövhet (hos 14 %) och kognitiv funktionsnedsättning (hos 10 %).
Tuberkulös meningit hos barn fortsätter att vara förknippad med en betydande risk för dödsfall även med behandling (19 %), och en betydande andel av de överlevande barnen har pågående neurologiska problem. Drygt en tredjedel av alla fall överlever utan problem.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- barns inlagda på Assiuts universitetssjukhus med ME och fyller sina symtom och tecken.
Exklusions kriterier:
- -Barn med symtom och tecken som inte är förenliga med ME.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Utvärdering av olika metoder för diagnos av hjärnhinneinflammation
CSF-proverna kommer att förvaras vid -80°C fram till testning. CSF-prover kommer att förberedas för GS- och kulturundersökningar genom centrifugering vid 3 000 rpm i 10 minuter vid rumstemperatur. Odlingen kommer att utföras genom att 1-2 droppar CSF-sediment ympas direkt på var och en av följande agarplattor: hästblodsagar, Thayer -Martin-agar, chokladagar och Sabouraud-agar. Dessutom kommer ett buljongrör (brain-heart infusion, BHI) att inokuleras med en droppe av sedimentet. Agarplattor och buljong kommer att inkuberas i 1 till 5 dagar vid 35-37°C (med ~5 % CO2, eller i en ljusburk, för Thayer-Martin och chokladagar). Förutom GS och odlingsmetod, Indien bläcktest och odlings- och latexagglutinationstest (LAT). LAT-analys kommer att utföras på CSF-prover med hjälp av Latex-antigendetektionssystem. |
CSF-proverna kommer att förvaras vid -80°C fram till testning. CSF-prover kommer att förberedas för GS- och kulturundersökningar genom centrifugering vid 3 000 rpm i 10 minuter vid rumstemperatur. Odlingen kommer att utföras genom att ympa 1-2 droppar CSF-sediment direkt på var och en av följande agarplattor: hästblodagar, Thayer-Martin-agar, chokladagar och Sabouraud-agar. Dessutom kommer ett buljongrör (brain-heart infusion, BHI) att inokuleras med en droppe av sedimentet. Agarplattor och buljong kommer att inkuberas i 1 till 5 dagar vid 35-37°C (med ~5 % CO2, eller i en ljusburk, för Thayer-Martin och chokladagar). Förutom GS och odlingsmetod, Indien bläcktest och odlings- och latexagglutinationstest (LAT). LAT-analys kommer att utföras på CSF-prover med hjälp av Latex-antigendetektionssystem. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdering av CSF och blodprover vid diagnos av hjärnhinneinflammation hos barn.
Tidsram: Ett år
|
CSF-proverna kommer att förvaras vid -80°C fram till testning. CSF-prover kommer att förberedas för GS- och kulturundersökningar genom centrifugering vid 3 000 rpm i 10 minuter vid rumstemperatur. När det är torrt fixeras utstryket färgas och observeras slutligen med ljusmikroskopi med ett 100X objektiv. Odlingen kommer att utföras genom att ympa 1-2 droppar CSF-sediment direkt på var och en av följande agarplattor: hästblodagar, Thayer-Martin-agar, chokladagar och Sabouraud-agar. Dessutom kommer ett buljongrör (brain-heart infusion, BHI) att inokuleras med en droppe av sedimentet. Agarplattor och buljong kommer att inkuberas i 1 till 5 dagar vid 35-37°C (med ~5 % CO2, eller i en ljusburk, för Thayer-Martin och chokladagar). Förutom GS och odlingsmetod, Indien bläcktest och odlings- och latexagglutinationstest (LAT). LAT-analys kommer att utföras på CSF-prover med hjälp av Latex-antigendetektionssystem. |
Ett år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Doha Fahmy
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Diagnostiserar sjukdom
-
SuperSonic ImagineAvslutad
-
Umraniye Education and Research HospitalAvslutad
-
Peking Union Medical College HospitalHar inte rekryterat ännu
-
Danderyd HospitalRekrytering
-
University of AlbertaAvslutad
-
Identifai GeneticsRekryteringGenetik | Prenatal diagnosFörenta staterna
-
Ankara Education and Research HospitalAvslutadDiagnos | Axill; BröstKalkon
-
Beytepe Murat Erdi Eker State HospitalAvslutadFrämre segmentets ischemi (diagnos)
-
The Cleveland ClinicAktiv, inte rekryterande
-
Stanford UniversityBeth Israel Deaconess Medical Center; University of MinnesotaAvslutad
Kliniska prövningar på CSF-undersökning
-
University of EdinburghNHS LothianAvslutadCauda Equina syndrom | Funktionell neurologisk störningStorbritannien
-
University Hospital, ToulouseOkändExtrakorporeal membransyresättningskomplikationFrankrike
-
Carilion ClinicDigitally Enhanced Screening ApplicationsIndragenKognitiv förändring
-
Istanbul UniversityAvslutad
-
University Hospital Center of MartiniqueAvslutadAlzheimers sjukdom | Äldre patienter | Kognitiv störningFrankrike
-
Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata VeronaOkändKognitiv försämring | Fibromyalgi | Smärta, kronisk | Fibromyalgi syndrom | Nedsättning
-
National Cheng-Kung University HospitalMinistry of Science and Technology, TaiwanAktiv, inte rekryterande
-
Centro Hospitalar do PortoOkändPostoperativa komplikationer | Neurokognitiva störningar | Postoperativ periodPortugal
-
Air Force Military Medical University, ChinaOkänd
-
Orasis Pharmaceuticals Ltd.Avslutad