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Avaliação de Diferentes Métodos para Diagnóstico de EM

28 de novembro de 2018 atualizado por: Doha Fahmy

Avaliação de Diferentes Métodos para Diagnóstico Rápido de Meningite no Hospital Universitário de Assiut

A meningite bacteriana ocorre em cerca de 3 pessoas por 100.000 anualmente nos países ocidentais. .

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

meningite é uma doença de notificação obrigatória em muitos países, a taxa de incidência exata é desconhecida. Em 2013, a meningite resultou em 303.000 mortes - abaixo das 464.000 mortes em 1990. Em 2010, estimou-se que a meningite resultou em 420.000 mortes, excluindo a meningite criptocócica.

A meningite bacteriana ocorre em cerca de 3 pessoas por 100.000 anualmente nos países ocidentais. Estudos em toda a população mostraram que a meningite viral é mais comum, em 10,9 por 100.000, e ocorre com mais frequência no verão. No Brasil, a taxa de meningite bacteriana é maior, de 45,8 por 100.000 anualmente. A África Subsaariana tem sido assolada por grandes epidemias de meningite meningocócica por mais de um século, o que a levou a ser chamada de "cinturão de meningite". Epidemias ocorrem tipicamente na estação seca (dezembro a junho), e uma onda epidêmica pode durar de dois a três anos, desaparecendo durante as estações chuvosas. atendida por assistência médica. Esses casos são predominantemente causados ​​por meningococos. A maior epidemia já registrada na história varreu toda a região em 1996-1997, causando mais de 250.000 casos e 25.000 mortes.

A doença meningocócica ocorre em epidemias em áreas onde muitas pessoas vivem juntas pela primeira vez, como quartéis do exército durante a mobilização, campi universitários e a peregrinação anual do Hajj. Embora o padrão dos ciclos epidêmicos na África não seja bem compreendido, vários fatores foram associados ao desenvolvimento de epidemias no cinturão de meningite. Eles incluem: condições médicas (suceptibilidade imunológica da população), condições demográficas (viagens e grandes deslocamentos populacionais), condições socioeconômicas (superlotação e más condições de vida), condições climáticas (seca e tempestades de poeira) e infecções concomitantes (infecções respiratórias agudas). .

Existem diferenças significativas na distribuição local das causas de meningite bacteriana. Por exemplo, enquanto os grupos B e C de N. meningitides causam a maioria dos episódios de doença na Europa, o grupo A é encontrado na Ásia e continua a predominar na África, onde causa a maioria das principais epidemias no cinturão de meningite, respondendo por cerca de 80% a 85% dos casos documentados de meningite meningocócica.

Infecções que envolvem o sistema nervoso central (SNC), como meningite/encefalite (EM), são condições clínicas graves associadas a altas taxas de morbidade e mortalidade, bem como a sequelas significativas em longo prazo . inflamação aguda das membranas protetoras que cobrem o cérebro e a medula espinhal, conhecidas coletivamente como meninges. Os sintomas mais comuns são febre, dor de cabeça e rigidez de nuca. Outros sintomas incluem confusão ou consciência alterada, vômito e incapacidade de tolerar luz ou barulho ruídos. As crianças pequenas geralmente exibem apenas sintomas inespecíficos, como irritabilidade, sonolência ou má alimentação. A presença de erupção cutânea pode indicar uma causa específica de meningite; por exemplo, a meningite causada por bactérias meningocócicas pode ser acompanhada por uma erupção cutânea característica. A inflamação pode ser causada por infecção por vírus, bactérias ou outros microorganismos e, menos comumente, por certos medicamentos. A meningite pode ser fatal devido à proximidade da inflamação com o cérebro e a medula espinhal; portanto, a condição é classificada como uma emergência médica. Uma punção lombar pode diagnosticar ou excluir meningite. Uma agulha é inserida no canal espinhal para coletar uma amostra de líquido cefalorraquidiano (LCR), que envolve o cérebro e a medula espinhal. O LCR é examinado em um laboratório médico.

Algumas formas de meningite podem ser prevenidas pela imunização com as vacinas meningocócica, caxumba, pneumocócica e Hib. Administrar antibióticos a pessoas com exposição significativa a certos tipos de meningite também pode ser útil. O primeiro tratamento na meningite aguda consiste na administração imediata de antibióticos e, às vezes, drogas antivirais.Corticosteróides também podem ser usados ​​para prevenir complicações de inflamação excessiva. A meningite pode levar a sérias consequências a longo prazo, como surdez, epilepsia, hidrocefalia ou déficits cognitivos, especialmente se não for tratada rapidamente.

O sintoma mais comum da meningite é uma forte dor de cabeça, ocorrendo em quase 90% dos casos de meningite bacteriana, seguida de rigidez nucal (incapacidade de flexionar o pescoço para a frente passivamente devido ao aumento do tônus ​​e rigidez dos músculos do pescoço). A tríade clássica de sinais diagnósticos consiste em rigidez de nuca, febre alta repentina e estado mental alterado; no entanto, todas as três características estão presentes em apenas 44-46% dos casos de meningite bacteriana.Se nenhum dos três sinais estiver presente, a meningite aguda é extremamente improvável.Outros sinais comumente associados à meningite incluem fotofobia (intolerância à luz forte) e fonofobia ( intolerância a ruídos altos). As crianças pequenas muitas vezes não apresentam os sintomas mencionados acima e podem apenas ficar irritadas e com aparência indisposta. A fontanela (o ponto mole no topo da cabeça de um bebê) pode ficar saliente em bebês de até 6 meses. Outras características que distinguem a meningite de doenças menos graves em crianças pequenas são dor nas pernas, extremidades frias e coloração anormal da pele.

A rigidez da nuca ocorre em 70% das meningites bacterianas em adultos. Outros sinais incluem a presença de sinal de Kernig positivo ou sinal de Brudziński. O sinal de Kernig é avaliado com a pessoa em decúbito dorsal, com quadril e joelho flexionados a 90 graus. Em uma pessoa com sinal de Kernig positivo, a dor limita a extensão passiva do joelho. Um sinal de Brudzinski positivo ocorre quando a flexão do pescoço causa flexão involuntária do joelho e do quadril. Embora o sinal de Kernig e o sinal de Brudzinski sejam comumente usados ​​para triagem de meningite, a sensibilidade desses testes é limitada. Eles, no entanto, têm uma especificidade muito boa para meningite: os sinais raramente ocorrem em outras doenças. Outro teste, conhecido como "manobra de acentuação do choque" ajuda a determinar se a meningite está presente naqueles que relatam febre e dor de cabeça. Uma pessoa é solicitada a girar rapidamente a cabeça horizontalmente; se isso não piorar a dor de cabeça, a meningite é improvável.

Outros problemas podem produzir sintomas semelhantes aos acima, mas de causas não meningíticas. Isso é chamado de meningismo ou pseudomeningite.

A meningite causada pela bactéria Neisseria meningitidis (conhecida como "meningite meningocócica") pode ser diferenciada da meningite com outras causas por uma erupção petequial de rápida disseminação, que pode preceder outros sintomas. A erupção consiste em numerosas pequenas manchas roxas ou vermelhas irregulares (" petéquias") no tronco, extremidades inferiores, membranas mucosas, conjuntiva e (ocasionalmente) nas palmas das mãos ou solas dos pés. A erupção geralmente não esbranquiça; a vermelhidão não desaparece quando pressionada com o dedo ou com um copo de vidro. Embora essa erupção cutânea não esteja necessariamente presente na meningite meningocócica, ela é relativamente específica para a doença; entretanto, ocasionalmente ocorre na meningite causada por outras bactérias. Outras pistas sobre a causa da meningite podem ser os sinais cutâneos de mão, febre aftosa e herpes genital, ambos associados a várias formas de meningite viral.

Problemas adicionais podem ocorrer no estágio inicial da doença. Estes podem exigir tratamento específico e, às vezes, indicar doença grave ou pior prognóstico. A infecção pode desencadear sepse, uma síndrome de resposta inflamatória sistêmica de queda da pressão arterial, ritmo cardíaco acelerado, temperatura alta ou anormalmente baixa e respiração rápida. A pressão arterial muito baixa pode ocorrer em um estágio inicial, especialmente, mas não exclusivamente, na meningite meningocócica; isso pode levar a um suprimento insuficiente de sangue para outros órgãos. A coagulação intravascular disseminada, a ativação excessiva da coagulação sanguínea, pode obstruir o fluxo sanguíneo para os órgãos e, paradoxalmente, aumentar o risco de sangramento. Gangrena dos membros pode ocorrer na doença meningocócica. Infecções meningocócicas e pneumocócicas graves podem resultar em hemorragia das glândulas supra-renais, levando à síndrome de Waterhouse-Friderichsen, que geralmente é fatal.

O tecido cerebral pode inchar, a pressão dentro do crânio pode aumentar e o cérebro inchado pode herniar através da base do crânio. Isso pode ser notado por uma diminuição do nível de consciência, perda do reflexo pupilar à luz e postura anormal. A inflamação do tecido cerebral também pode obstruir o fluxo normal de líquido cefalorraquidiano ao redor do cérebro (hidrocefalia). Podem ocorrer convulsões por vários motivos; em crianças, as convulsões são comuns nos estágios iniciais da meningite (em 30% dos casos) e não indicam necessariamente uma causa subjacente. As convulsões podem resultar do aumento da pressão e de áreas de inflamação no tecido cerebral. As convulsões focais (convulsões que envolvem um membro ou parte do corpo), convulsões persistentes, convulsões de início tardio e aquelas que são difíceis de controlar com medicamentos indicam um pior resultado a longo prazo.

A inflamação das meninges pode levar a anormalidades dos nervos cranianos, um grupo de nervos originários do tronco encefálico que suprem a região da cabeça e do pescoço e que controlam, entre outras funções, o movimento dos olhos, os músculos faciais e a audição. Sintomas visuais e perda auditiva podem persistir após um episódio de meningite. A inflamação do cérebro (encefalite) ou de seus vasos sanguíneos (vasculite cerebral), bem como a formação de coágulos sanguíneos nas veias (trombose venosa cerebral), podem levar a fraqueza, perda de sensibilidade ou movimento ou função anormal da parte do corpo suprida pela área afetada do cérebro.

A meningite é tipicamente causada por uma infecção com microorganismos. A maioria das infecções é causada por vírus, com bactérias, fungos e protozoários sendo as causas mais comuns. Também pode resultar de várias causas não infecciosas. O termo meningite asséptica refere-se a casos de meningite em que nenhuma infecção bacteriana pode ser demonstrada. Este tipo de meningite é geralmente causado por vírus, mas pode dever-se a uma infeção bacteriana já parcialmente tratada, quando as bactérias desaparecem das meninges, ou os agentes patogénicos infetam um espaço adjacente às meninges (ex. sinusite). A endocardite (uma infecção das válvulas cardíacas que espalha pequenos aglomerados de bactérias pela corrente sanguínea) pode causar meningite asséptica. A meningite asséptica também pode resultar de infecção por espiroquetas, um grupo de bactérias que inclui Treponema pallidum (a causa da sífilis) e Borrelia burgdorferi (conhecida por causar a doença de Lyme). A meningite pode ser encontrada na malária cerebral (malária infectando o cérebro) ou meningite amebiana, meningite causada por infecção por amebas como Naegleria fowleri, contraída de fontes de água doce.

Em bebês prematuros e recém-nascidos até três meses de idade, as causas mais comuns são os estreptococos do grupo B (subtipos III que normalmente habitam a vagina e são uma causa principalmente durante a primeira semana de vida) e bactérias que normalmente habitam o trato digestivo, como a Escherichia coli ( carregando o antígeno K1). Listeria monocytogenes (sorotipo IVb) é transmitida pela mãe antes do nascimento e pode causar meningite no recém-nascido.

Crianças maiores são mais comumente afetadas por Neisseria meningitidis (meningococo) e Streptococcus pneumoniae (sorotipos 6, 9, 14, 18 e 23) e menores de cinco anos por Haemophilus influenzae tipo B (em países que não oferecem vacinação).

A meningite tuberculosa, que é a meningite causada pelo Mycobacterium tuberculosis, é mais comum em pessoas de países onde a tuberculose é endêmica, mas também é encontrada em pessoas com problemas imunológicos, como a AIDS.

A meningite bacteriana recorrente pode ser causada por defeitos anatômicos persistentes, congênitos ou adquiridos, ou por distúrbios do sistema imunológico. Os defeitos anatômicos permitem a continuidade entre o ambiente externo e o sistema nervoso. A causa mais comum de meningite recorrente é uma fratura de crânio, particularmente fraturas que afetam a base do crânio ou se estendem em direção aos seios da face e pirâmides petrosas. Aproximadamente 59% dos casos de meningite recorrente são devidos a tais anormalidades anatômicas, 36% são devidos a deficiências imunológicas (como deficiência de complemento, que predispõe especialmente à meningite meningocócica recorrente) e 5% são devidos a infecções em curso em áreas adjacentes às meninges .

Os vírus que causam meningite incluem enterovírus, vírus herpes simplex (geralmente tipo 2, que produz a maioria das feridas genitais; menos comumente tipo 1), vírus varicela zoster (conhecido por causar catapora e herpes zoster), vírus da caxumba, HIV e LCMV.[20] A meningite de Mollaret é uma forma recorrente crônica de meningite herpética; acredita-se que seja causada pelo vírus herpes simplex tipo 2.

Existem vários fatores de risco para meningite fúngica, incluindo o uso de imunossupressores (como após transplante de órgãos), HIV/AIDS e perda de imunidade associada ao envelhecimento. com contaminação medicamentosa. O início dos sintomas é tipicamente mais gradual, com dores de cabeça e febre presentes por pelo menos algumas semanas antes do diagnóstico. A meningite fúngica mais comum é a meningite criptocócica causada por Cryptococcus neoformans. Na África, a meningite criptocócica é agora a causa mais comum de meningite em vários estudos e é responsável por 20-25% das mortes relacionadas à AIDS na África. Outros patógenos fúngicos menos comuns que podem causar meningite incluem: Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis e espécies de Candida.

Muitas vezes, assume-se uma causa parasitária quando há predominância de eosinófilos (um tipo de glóbulo branco) no LCR. Os parasitas mais comuns implicados são Angiostrongylus cantonensis, Gnathostoma spinigerum, Schistosoma, bem como as condições cisticercose, toxocaríase, baylisascaríase, paragonimíase e várias infecções mais raras e condições não infecciosas.

A meningite bacteriana não tratada é quase sempre fatal. A meningite viral, ao contrário, tende a se resolver espontaneamente e raramente é fatal. Com o tratamento, a mortalidade (risco de morte) por meningite bacteriana depende da idade da pessoa e da causa subjacente. Dos recém-nascidos, 20-30% podem morrer de um episódio de meningite bacteriana. Este risco é muito menor em crianças mais velhas, cuja mortalidade é de cerca de 2%, mas aumenta novamente para cerca de 19-37% em adultos. O risco de morte é previsto por vários fatores além da idade, como o patógeno e o tempo que leva para o patógeno a ser eliminado do líquido cefalorraquidiano, a gravidade da doença generalizada, uma diminuição do nível de consciência ou uma contagem anormalmente baixa de glóbulos brancos no LCR. As meningites causadas por H. influenzae e meningococos têm melhor prognóstico do que as causadas por estreptococos do grupo B, coliformes e S. pneumonia. Também em adultos, a meningite meningocócica tem uma mortalidade menor (3-7%) do que a doença pneumocócica.

Em crianças, existem várias deficiências potenciais que podem resultar de danos ao sistema nervoso, incluindo perda auditiva neurossensorial, epilepsia, dificuldades de aprendizagem e comportamentais, bem como diminuição da inteligência. Ocorrem em cerca de 15% dos sobreviventes. Parte da perda auditiva pode ser reversível. Em adultos, 66% de todos os casos surgem sem incapacidade. Os principais problemas são surdez (em 14%) e comprometimento cognitivo (em 10%).

A meningite tuberculosa em crianças continua associada a um risco significativo de morte, mesmo com tratamento (19%), e uma proporção significativa das crianças sobreviventes apresenta problemas neurológicos contínuos. Pouco mais de um terço de todos os casos sobrevive sem problemas.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

2

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

3 anos a 12 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Crianças com sinais e sintomas de meningite internadas no hospital universitário de assiut em 2019

Descrição

Critério de inclusão:

  • crianças internadas no hospital universitário de Assiut com ME e apresentando seus sinais e sintomas.

Critério de exclusão:

  • -Crianças com sintomas e sinais que não são consistentes com ME.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Avaliação de diferentes métodos para diagnóstico de meningite

As amostras de LCR serão armazenadas a -80°C até o teste. As amostras de LCR serão preparadas para exames de GS e cultura por centrifugação a 3.000 rpm por 10 minutos à temperatura ambiente. A cultura será realizada inoculando 1-2 gotas de sedimento de LCR diretamente em cada uma das seguintes placas de ágar: ágar de sangue de cavalo, Thayer -Ágar Martin, ágar chocolate e ágar Sabouraud. Além disso, um tubo de caldo (infusão cérebro-coração, BHI) será inoculado com uma gota do sedimento. Placas de ágar e caldo serão incubados por 1 a 5 dias a 35-37°C (com ~5% de CO2, ou em uma jarra de vela, para ágar Thayer-Martin e chocolate).

Além de GS e método de cultura, teste de tinta nanquim e cultura e teste de aglutinação de látex (LAT). O ensaio LAT será realizado em amostras de LCR usando o kit do sistema de detecção de antígeno de látex.

As amostras de LCR serão armazenadas a -80°C até o teste. Amostras de LCR serão preparadas para exames de GS e cultura por centrifugação a 3.000 rpm por 10 minutos em temperatura ambiente. A cultura será realizada pela inoculação de 1-2 gotas de sedimento do LCR diretamente em cada uma das seguintes placas de ágar: ágar sangue de cavalo, ágar Thayer-Martin, ágar chocolate e ágar Sabouraud. Além disso, um tubo de caldo (infusão cérebro-coração, BHI) será inoculado com uma gota do sedimento. Placas de ágar e caldo serão incubados por 1 a 5 dias a 35-37°C (com ~5% de CO2, ou em uma jarra de vela, para ágar Thayer-Martin e chocolate).

Além de GS e método de cultura, teste de tinta nanquim e cultura e teste de aglutinação de látex (LAT). O ensaio LAT será realizado em amostras de LCR usando o kit do sistema de detecção de antígenos de látex.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação do LCR e amostras de sangue no diagnóstico de meningite em crianças.
Prazo: Um ano

As amostras de LCR serão armazenadas a -80°C até o teste. Amostras de LCR serão preparadas para exames de GS e cultura por centrifugação a 3.000 rpm por 10 minutos em temperatura ambiente. Depois de seco, o esfregaço será fixado corado e finalmente observado por microscopia de luz com objetiva de 100X. A cultura será realizada pela inoculação de 1-2 gotas de sedimento do LCR diretamente em cada uma das seguintes placas de ágar: ágar sangue de cavalo, ágar Thayer-Martin, ágar chocolate e ágar Sabouraud. Além disso, um tubo de caldo (infusão cérebro-coração, BHI) será inoculado com uma gota do sedimento. Placas de ágar e caldo serão incubados por 1 a 5 dias a 35-37°C (com ~5% de CO2, ou em uma jarra de vela, para ágar Thayer-Martin e chocolate).

Além de GS e método de cultura, teste de tinta nanquim e cultura e teste de aglutinação de látex (LAT). O ensaio LAT será realizado em amostras de LCR usando o kit do sistema de detecção de antígenos de látex.

Um ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Colaboradores

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de janeiro de 2019

Conclusão Primária (Antecipado)

30 de dezembro de 2019

Conclusão do estudo (Antecipado)

31 de dezembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de novembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de novembro de 2018

Primeira postagem (Real)

30 de novembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de novembro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de novembro de 2018

Última verificação

1 de novembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Doha Fahmy

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Exame de líquor

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