ME 不同诊断方法的评价
Assiut 大学医院脑膜炎快速诊断不同方法的评价
研究概览
详细说明
脑膜炎在很多国家都是法定传染病,确切的发病率不详。 2013 年脑膜炎导致 303,000 人死亡,低于 1990 年的 464,000 人。 据估计,2010 年脑膜炎导致 420,000 人死亡,不包括隐球菌性脑膜炎。
在西方国家,每年每 100,000 人中约有 3 人患有细菌性脑膜炎。 全人群研究表明,病毒性脑膜炎更为常见,每 100,000 人中有 10.9 人患病,并且更常发生在夏季。 在巴西,细菌性脑膜炎的发病率更高,每年每10万人中有45.8例。撒哈拉以南非洲一个多世纪以来一直饱受脑膜炎球菌性脑膜炎的大流行,被称为“脑膜炎地带”。 流行通常发生在旱季(12 月至 6 月),流行波可持续两到三年,在其间的雨季消亡。该地区的发病率为每 10 万人 100-800 例,该地区的发病率很低由医疗服务。 这些病例主要由脑膜炎球菌引起。1996-1997 年,历史上最大的一次流行病席卷了整个地区,造成超过 250,000 例病例和 25,000 人死亡。
脑膜炎球菌病流行于许多人首次共同居住的地区,如动员期间的军营、大学校园和一年一度的朝圣。 尽管非洲的流行病周期模式尚不清楚,但有几个因素与脑膜炎带流行病的发展有关。 它们包括:医疗条件(人口的免疫易感性)、人口条件(旅行和大量人口流离失所)、社会经济条件(过度拥挤和恶劣的生活条件)、气候条件(干旱和沙尘暴)以及并发感染(急性呼吸道感染) .
细菌性脑膜炎病因的局部分布存在显着差异。 例如,虽然 B 组和 C 组脑膜炎奈瑟菌在欧洲引起大多数疾病发作,但 A 组在亚洲发现并继续在非洲占主导地位,它在非洲引起脑膜炎带的大部分主要流行病,约占 80% 至85% 的记录在案的脑膜炎球菌性脑膜炎病例。
涉及中枢神经系统 (CNS) 的感染,例如脑膜炎/脑炎 (ME),是与高发病率和死亡率以及显着的长期后遗症相关的严重临床病症。 覆盖大脑和脊髓的保护膜的急性炎症,统称为脑膜。最常见的症状是发烧、头痛和颈部僵硬。其他症状包括意识模糊或意识改变、呕吐以及无法忍受光线或声音噪音。 幼儿通常仅表现出非特异性症状,例如烦躁、嗜睡或进食不良。如果出现皮疹,则可能表明脑膜炎的特定原因;例如,由脑膜炎球菌引起的脑膜炎可能伴有特征性皮疹。 炎症可能由病毒、细菌或其他微生物感染引起,少数情况下由某些药物引起。脑膜炎可能危及生命,因为炎症靠近大脑和脊髓;因此,这种情况被归类为医疗紧急情况。 腰椎穿刺可以诊断或排除脑膜炎。将一根针插入椎管以收集脑脊液 (CSF) 样本,脑脊液包裹着大脑和脊髓。 CSF 在医学实验室进行检查。
某些形式的脑膜炎可以通过接种脑膜炎球菌、流行性腮腺炎、肺炎球菌和 Hib 疫苗来预防。给严重暴露于某些类型脑膜炎的人服用抗生素也可能有用。急性脑膜炎的首次治疗包括及时服用抗生素,有时抗病毒药物。皮质类固醇也可用于预防过度炎症引起的并发症。 脑膜炎可导致严重的长期后果,例如耳聋、癫痫、脑积水或认知缺陷,如果不及时治疗,尤其如此。
脑膜炎最常见的症状是剧烈头痛,几乎 90% 的细菌性脑膜炎病例都会出现这种情况,其次是颈部强直(由于颈部肌肉张力和僵硬增加而无法被动向前弯曲颈部)。 诊断标志的经典三联征包括颈部强直、突然发高烧和精神状态改变;然而,只有 44-46% 的细菌性脑膜炎病例同时具备这三种特征。如果这三种症状均不存在,则极不可能出现急性脑膜炎。其他通常与脑膜炎相关的症状包括畏光(对强光不耐受)和恐声症(无法忍受大声的噪音)。 小孩子通常不会表现出上述症状,可能只是烦躁和看起来不舒服。囟门(婴儿头顶上的软点)在 6 个月大的婴儿中可能会隆起。 将脑膜炎与幼儿较不严重的疾病区分开来的其他特征是腿部疼痛、四肢冰冷和皮肤颜色异常。
70% 的成人细菌性脑膜炎会出现颈部强直。 其他迹象包括存在阳性 Kernig 征或 Brudziński 征。 Kernig 的标志是通过仰卧的人评估的,臀部和膝盖弯曲到 90 度。 在 Kernig 征阳性的人中,疼痛会限制膝关节的被动伸展。 当颈部屈曲导致膝关节和髋关节不自主屈曲时,会出现阳性 Brudzinski 征。 尽管 Kernig 征和 Brudzinski 征都常用于筛查脑膜炎,但这些测试的敏感性有限。然而,它们对脑膜炎具有非常好的特异性:这些征象很少出现在其他疾病中。 另一项称为“颠簸加重操作”的测试有助于确定那些报告发烧和头痛的人是否存在脑膜炎。 要求一个人快速水平旋转头部;如果这不会使头痛恶化,则不太可能发生脑膜炎。
其他问题可能会产生与上述类似的症状,但不是由脑膜炎引起的。 这称为脑膜炎或假性脑膜炎。
由脑膜炎奈瑟菌引起的脑膜炎(称为“脑膜炎球菌性脑膜炎”)可通过快速扩散的瘀斑皮疹与其他原因引起的脑膜炎区分开来,这可能先于其他症状。皮疹由许多小的、不规则的紫色或红色斑点组成(“瘀点”)在躯干、下肢、粘膜、结膜和(偶尔)手掌或脚底。 皮疹通常不会变白;用手指或玻璃杯按压时,红色不会消失。 虽然这种皮疹不一定出现在流行性脑膜炎球菌性脑膜炎中,但它对该病具有相对特异性;但是,它确实偶尔会因其他细菌而发生在脑膜炎中。 关于脑膜炎病因的其他线索可能是手足口病和生殖器疱疹的皮肤症状,这两种疾病都与各种形式的病毒性脑膜炎有关。
在疾病的早期阶段可能会出现其他问题。 这些可能需要特殊治疗,有时表明病情严重或预后较差。 感染可能引发败血症,这是一种全身炎症反应综合征,包括血压下降、心率加快、体温过高或异常低温以及呼吸急促。 早期可能会出现极低的血压,特别是但不限于脑膜炎球菌性脑膜炎;这可能导致其他器官的血液供应不足。弥散性血管内凝血,血液凝固的过度激活,可能会阻碍血液流向器官,反而增加出血风险。 脑膜炎球菌病可发生四肢坏疽。严重的脑膜炎球菌和肺炎球菌感染可能导致肾上腺出血,导致 Waterhouse-Friderichsen 综合征,这通常是致命的。
脑组织可能肿胀,颅内压力可能增加,肿胀的大脑可能从颅底突出。 这可能会通过意识水平下降、瞳孔对光反射丧失和姿势异常而被注意到。脑组织的炎症也可能阻碍脑脊液在大脑周围的正常流动(脑积水)。癫痫发作可能由于各种原因发生;在儿童中,癫痫发作在脑膜炎的早期阶段很常见(在 30% 的病例中),并不一定表明存在根本原因。癫痫发作可能是由于压力增加和脑组织中的炎症区域引起的。 局灶性癫痫发作(涉及一个肢体或身体一部分的癫痫发作)、持续性癫痫发作、迟发性癫痫发作以及难以用药物控制的癫痫发作表明长期结果较差。
脑膜炎症可能导致颅神经异常,颅神经是一组从脑干发出的神经,供应头部和颈部区域,控制眼球运动、面部肌肉和听力等功能。 脑膜炎发作后视觉症状和听力损失可能会持续存在。大脑(脑炎)或其血管(脑血管炎)的炎症,以及静脉血栓的形成(脑静脉血栓形成),都可能导致由受影响的大脑区域提供的身体部位的虚弱、感觉丧失或异常运动或功能。
脑膜炎通常是由微生物感染引起的。 大多数感染是由病毒引起的,细菌、真菌和原生动物是次常见的原因。 它也可能由各种非传染性原因引起。 术语无菌性脑膜炎是指没有细菌感染的脑膜炎病例。 这种类型的脑膜炎通常由病毒引起,但也可能是由于已经部分治疗的细菌感染,当细菌从脑膜消失,或病原体感染邻近脑膜的空间(例如 鼻窦炎)。 心内膜炎(心脏瓣膜感染,通过血液传播小群细菌)可能导致无菌性脑膜炎。 无菌性脑膜炎也可能由螺旋体感染引起,螺旋体是一组细菌,包括梅毒螺旋体(梅毒的病因)和伯氏疏螺旋体(已知会引起莱姆病)。 脑膜炎可能会在脑型疟疾(感染大脑的疟疾)或阿米巴脑膜炎中遇到,阿米巴脑膜炎是由于从淡水源感染的变形虫如福氏耐格里虫感染引起的脑膜炎。
在早产儿和三个月以下的新生儿中,常见原因是 B 组链球菌(III 型链球菌,通常寄生在阴道内,主要是出生后第一周的原因)和通常寄生在消化道的细菌,如大肠杆菌(携带 K1 抗原)。 单核细胞增多性李斯特菌(血清型 IVb)在出生前由母亲传播,可能导致新生儿脑膜炎。
年龄较大的儿童更容易感染脑膜炎奈瑟菌(脑膜炎球菌)和肺炎链球菌(血清型 6、9、14、18 和 23),五岁以下儿童更容易感染 B 型流感嗜血杆菌(在不提供疫苗接种的国家/地区)。
结核性脑膜炎是由结核分枝杆菌引起的脑膜炎,在结核病流行国家的人群中更为常见,但在有免疫问题(如艾滋病)的人群中也会遇到。
复发性细菌性脑膜炎可能由持续的先天性或后天性解剖学缺陷或免疫系统疾病引起。解剖学缺陷允许外部环境和神经系统之间的连续性。 复发性脑膜炎的最常见原因是颅骨骨折,尤其是影响颅底或延伸至鼻窦和岩骨锥的骨折。 大约 59% 的复发性脑膜炎病例是由于此类解剖学异常,36% 是由于免疫缺陷(例如补体缺乏,尤其容易导致复发性脑膜炎球菌性脑膜炎),5% 是由于脑膜附近区域的持续感染.
引起脑膜炎的病毒包括肠道病毒、单纯疱疹病毒(通常为 2 型,产生大多数生殖器疮;较少见的 1 型)、水痘带状疱疹病毒(已知会引起水痘和带状疱疹)、腮腺炎病毒、HIV 和 LCMV。 [20] Mollaret 脑膜炎是一种慢性复发性疱疹性脑膜炎;它被认为是由 2 型单纯疱疹病毒引起的。
真菌性脑膜炎有许多危险因素,包括使用免疫抑制剂(如器官移植后)、艾滋病毒/艾滋病以及与衰老相关的免疫力丧失。免疫系统正常的人很少见,但已经发生与药物污染有关。症状发作通常较为缓慢,在诊断前至少会出现头痛和发烧数周。最常见的真菌性脑膜炎是由新型隐球菌引起的隐球菌性脑膜炎。 在非洲,隐球菌性脑膜炎现在是多项研究中最常见的脑膜炎病因,占非洲艾滋病相关死亡人数的 20-25%。其他不太常见的可引起脑膜炎的真菌病原体包括:粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌和念珠菌属。
当脑脊液中嗜酸性粒细胞(一种白细胞)占主导地位时,通常会假定寄生虫引起。 最常见的寄生虫是广州管圆线虫、棘颚口线虫、血吸虫,以及囊尾蚴病、弓蛔虫病、贝蛔虫病、并殖吸虫病,以及一些罕见的感染和非感染性疾病。
未经治疗的细菌性脑膜炎几乎总是致命的。 相比之下,病毒性脑膜炎倾向于自发消退并且很少致命。 通过治疗,细菌性脑膜炎的死亡率(死亡风险)取决于人的年龄和根本原因。 在新生儿中,20-30% 可能死于细菌性脑膜炎。 这种风险在年龄较大的儿童中要低得多,其死亡率约为 2%,但在成人中再次上升至约 19-37%。除年龄外,还可以通过多种因素预测死亡风险,例如病原体和死亡所需的时间要从脑脊液中清除的病原体、全身性疾病的严重程度、意识水平下降或 CSF 中白细胞计数异常低。 由流感嗜血杆菌和脑膜炎球菌引起的脑膜炎比由B族链球菌、大肠菌群和肺炎链球菌引起的病例预后更好。 在成人中,脑膜炎球菌性脑膜炎的死亡率 (3-7%) 也低于肺炎球菌病。
在儿童中,神经系统受损可能导致多种潜在残疾,包括感音神经性听力损失、癫痫、学习和行为困难以及智力下降。 这些发生在大约 15% 的幸存者身上。一些听力损失可能是可逆的。 在成人中,66% 的病例没有残疾。 主要问题是耳聋(14%)和认知障碍(10%)。
即使接受治疗 (19%),儿童结核性脑膜炎仍然与显着的死亡风险相关,并且很大一部分幸存的儿童有持续的神经系统问题。 超过三分之一的病例可以毫无问题地存活下来。
研究类型
注册 (预期的)
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 儿童因 ME 入院 Assiut 大学医院并满足其症状和体征。
排除标准:
- - 症状和体征与 ME 不一致的儿童。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:队列
- 时间观点:预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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脑膜炎不同诊断方法的评价
CSF 样本将储存在 -80°C 直至测试。 CSF 标本将通过在室温下以 3,000 rpm 离心 10 分钟来准备用于 GS 和培养检查。通过将 1-2 滴 CSF 沉淀物直接接种到以下每个琼脂平板上来进行培养:马血琼脂,Thayer - 马丁琼脂、巧克力琼脂和沙氏琼脂。 此外,肉汤管(脑心输液,BHI)将接种一滴沉淀物。 琼脂平板和肉汤将在 35-37°C 下孵育 1 至 5 天(使用约 5% CO2,或在蜡烛罐中,用于 Thayer-Martin 和巧克力琼脂)。 除了GS和培养法外,还有墨汁试验和培养以及乳胶凝集试验(LAT)。 将使用乳胶抗原检测系统套件对 CSF 样本进行 LAT 测定。 |
CSF 样本将储存在 -80°C 直至测试。 通过在室温下以 3,000 rpm 离心 10 分钟,为 GS 和培养检查准备 CSF 标本。 将 1-2 滴 CSF 沉淀物直接接种到以下每个琼脂平板上进行培养:马血琼脂、Thayer-Martin 琼脂、巧克力琼脂和沙氏琼脂。 此外,肉汤管(脑心输液,BHI)将接种一滴沉淀物。 琼脂平板和肉汤将在 35-37°C 下孵育 1 至 5 天(使用约 5% CO2,或在蜡烛罐中,用于 Thayer-Martin 和巧克力琼脂)。 除了GS和培养法外,还有墨汁试验和培养以及乳胶凝集试验(LAT)。 LAT 测定将使用乳胶抗原检测系统套件对 CSF 样本进行。 |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CSF 和血液样本在儿童脑膜炎诊断中的评价。
大体时间:一年
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CSF 样本将储存在 -80°C 直至测试。 通过在室温下以 3,000 rpm 离心 10 分钟,为 GS 和培养检查准备 CSF 标本。 干燥后,涂片将被固定染色,最后用 100X 物镜进行光学显微镜观察。 将 1-2 滴 CSF 沉淀物直接接种到以下每个琼脂平板上进行培养:马血琼脂、Thayer-Martin 琼脂、巧克力琼脂和沙氏琼脂。 此外,肉汤管(脑心输液,BHI)将接种一滴沉淀物。 琼脂平板和肉汤将在 35-37°C 下孵育 1 至 5 天(使用约 5% CO2,或在蜡烛罐中,用于 Thayer-Martin 和巧克力琼脂)。 除了GS和培养法外,还有墨汁试验和培养以及乳胶凝集试验(LAT)。 LAT 测定将使用乳胶抗原检测系统套件对 CSF 样本进行。 |
一年
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合作者和调查者
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研究完成 (预期的)
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