Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af forskellige metoder til diagnosticering af ME

28. november 2018 opdateret af: Doha Fahmy

Evaluering af forskellige metoder til hurtig diagnose af meningitis i Assiut Universitetshospital

Bakteriel meningitis forekommer hos omkring 3 personer pr. 100.000 årligt i vestlige lande. .

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

meningitis er en anmeldelsespligtig sygdom i mange lande, den nøjagtige forekomst er ukendt. I 2013 resulterede meningitis i 303.000 dødsfald - ned fra 464.000 dødsfald i 1990. I 2010 blev det anslået, at meningitis resulterede i 420.000 dødsfald, eksklusive kryptokok-meningitis.

Bakteriel meningitis forekommer hos omkring 3 personer pr. 100.000 årligt i vestlige lande. Populationsdækkende undersøgelser har vist, at viral meningitis er mere almindelig, med 10,9 pr. 100.000, og forekommer oftere om sommeren. I Brasilien er antallet af bakteriel meningitis højere, med 45,8 pr. 100.000 årligt. Afrika syd for Sahara har været plaget af store epidemier af meningokok-meningitis i over et århundrede, hvilket har ført til, at det er blevet betegnet som "meningitisbæltet". Epidemier forekommer typisk i den tørre sæson (december til juni), og en epidemibølge kan vare to til tre år og dø ud i de mellemliggende regnsæsoner. Angrebsrater på 100-800 tilfælde pr. 100.000 er stødt på i dette område, hvilket er dårligt tjent med lægehjælp. Disse tilfælde er overvejende forårsaget af meningokokker. Den største epidemi, der nogensinde er registreret i historien, fejede over hele regionen i 1996-1997 og forårsagede over 250.000 tilfælde og 25.000 dødsfald.

Meningokoksygdom opstår i epidemier i områder, hvor mange mennesker bor sammen for første gang, såsom hærkaserne under mobilisering, universitetscampusser og den årlige Hajj-pilgrimsrejse. Selvom mønsteret af epidemiske cyklusser i Afrika ikke er godt forstået, er flere faktorer blevet forbundet med udviklingen af ​​epidemier i meningitisbæltet. De omfatter: medicinske tilstande (befolkningens immunologiske modtagelighed), demografiske forhold (rejser og store befolkningsforflytninger), socioøkonomiske forhold (overbelægning og dårlige levevilkår), klimatiske forhold (tørke og støvstorme) og samtidige infektioner (akutte luftvejsinfektioner) .

Der er betydelige forskelle i den lokale fordeling af årsager til bakteriel meningitis. Mens N. meningitides gruppe B og C forårsager de fleste sygdomsepisoder i Europa, findes gruppe A i Asien og fortsætter med at dominere i Afrika, hvor den forårsager de fleste af de største epidemier i meningitisbæltet, der tegner sig for omkring 80 % til 85 % af de dokumenterede meningokok meningitis tilfælde.

Infektioner, der involverer centralnervesystemet (CNS), såsom meningitis/encephalitis (ME), er alvorlige kliniske tilstande forbundet med høje sygeligheds- og dødelighedsrater samt betydelige langsigtede følgesygdomme. akut betændelse i de beskyttende membraner, der dækker hjernen og rygmarven, samlet kendt som meninges. De mest almindelige symptomer er feber, hovedpine og nakkestivhed. Andre symptomer omfatter forvirring eller ændret bevidsthed, opkastning og manglende evne til at tolerere lys eller højlydt lyde. Små børn udviser ofte kun uspecifikke symptomer, såsom irritabilitet, døsighed eller dårlig fodring. Hvis der er udslæt, kan det indikere en særlig årsag til meningitis; for eksempel kan meningitis forårsaget af meningokokbakterier være ledsaget af et karakteristisk udslæt. Betændelsen kan være forårsaget af infektion med vira, bakterier eller andre mikroorganismer, og sjældnere af visse lægemidler. Meningitis kan være livstruende på grund af inflammationens nærhed til hjernen og rygmarven; derfor er tilstanden klassificeret som en medicinsk nødsituation. En lumbalpunktur kan diagnosticere eller udelukke meningitis. En nål indsættes i rygmarvskanalen for at opsamle en prøve af cerebrospinalvæske (CSF), som omslutter hjernen og rygmarven. CSF undersøges i et medicinsk laboratorium.

Nogle former for meningitis kan forebygges ved immunisering med meningokok-, fåresyge-, pneumokok- og Hib-vacciner. Det kan også være nyttigt at give antibiotika til personer med betydelig eksponering for visse typer meningitis. Den første behandling ved akut meningitis består i øjeblikkelig at give antibiotika og nogle gange antivirale lægemidler. Kortikosteroider kan også bruges til at forhindre komplikationer fra overdreven betændelse. Meningitis kan føre til alvorlige langsigtede konsekvenser såsom døvhed, epilepsi, hydrocephalus eller kognitive mangler, især hvis det ikke behandles hurtigt.

det mest almindelige symptom på meningitis er en alvorlig hovedpine, der forekommer i næsten 90 % af tilfældene af bakteriel meningitis, efterfulgt af nakkestivhed (manglende evne til at bøje nakken passivt frem på grund af øget nakkemuskeltonus og stivhed). Den klassiske triade af diagnostiske tegn består af nakkestivhed, pludselig høj feber og ændret mental status; alle tre træk er dog kun til stede i 44-46 % af tilfældene af bakteriel meningitis. Hvis ingen af ​​de tre tegn er til stede, er akut meningitis yderst usandsynlig. Andre tegn, der almindeligvis er forbundet med meningitis, omfatter fotofobi (intolerance over for stærkt lys) og fonofobi ( intolerance over for høje lyde). Små børn udviser ofte ikke de førnævnte symptomer og kan kun være irritable og se utilpas ud. Fontanellen (den bløde plet på toppen af ​​en babys hoved) kan bule hos spædbørn i alderen op til 6 måneder. Andre træk, der adskiller meningitis fra mindre alvorlige sygdomme hos små børn, er bensmerter, kolde ekstremiteter og en unormal hudfarve.

Nuchal rigiditet forekommer i 70% af bakteriel meningitis hos voksne. Andre tegn omfatter tilstedeværelsen af ​​positivt Kernigs tegn eller Brudziński tegn. Kernigs tegn vurderes med personen liggende på ryggen, med hofte og knæ bøjet til 90 grader. Hos en person med et positivt Kernig-tegn begrænser smerte passiv forlængelse af knæet. Et positivt Brudzinskis tegn opstår, når fleksion af nakken forårsager ufrivillig fleksion af knæ og hofte. Selvom Kernigs tegn og Brudzinskis tegn begge almindeligvis bruges til at screene for meningitis, er følsomheden af ​​disse tests begrænset. De har dog meget god specificitet for meningitis: tegnene forekommer sjældent ved andre sygdomme. En anden test, kendt som "jolt accentuation maneuver" hjælper med at bestemme, om meningitis er til stede hos dem, der rapporterer feber og hovedpine. En person bliver bedt om hurtigt at dreje hovedet vandret; hvis dette ikke gør hovedpinen værre, er meningitis usandsynlig.

Andre problemer kan give symptomer svarende til dem ovenfor, men af ​​ikke-meningitiske årsager. Dette kaldes meningisme eller pseudomeningitis.

Meningitis forårsaget af bakterien Neisseria meningitidis (kendt som "meningokok-meningitis") kan skelnes fra meningitis med andre årsager ved et hurtigt spredte petechiale udslæt, som kan gå forud for andre symptomer. Udslættet består af adskillige små, uregelmæssige lilla eller røde pletter. petechiae") på stammen, underekstremiteterne, slimhinderne, bindehinden og (ind imellem) håndflader eller fodsåler. Udslættet er typisk ikke-blancherende; rødmen forsvinder ikke, når der trykkes på den med en finger eller et glas. Selvom dette udslæt ikke nødvendigvis er til stede ved meningokok-meningitis, er det relativt specifikt for sygdommen; det forekommer dog lejlighedsvis ved meningitis på grund af andre bakterier. Andre spor om årsagen til meningitis kan være hudtegn på hånd-, mund- og klovsyge og genital herpes, som begge er forbundet med forskellige former for viral meningitis.

Yderligere problemer kan opstå i den tidlige fase af sygdommen. Disse kan kræve specifik behandling og indikere nogle gange alvorlig sygdom eller dårligere prognose. Infektionen kan udløse sepsis, et systemisk inflammatorisk respons-syndrom med faldende blodtryk, hurtig puls, høj eller unormalt lav temperatur og hurtig vejrtrækning. Meget lavt blodtryk kan forekomme på et tidligt stadium, især men ikke udelukkende ved meningokok meningitis; dette kan føre til utilstrækkelig blodtilførsel til andre organer. Udbredt intravaskulær koagulation, overdreven aktivering af blodkoagulation, kan hindre blodgennemstrømningen til organer og paradoksalt nok øge blødningsrisikoen. Koldbrand i lemmer kan forekomme ved meningokoksygdom. Alvorlige meningokok- og pneumokokinfektioner kan resultere i blødninger i binyrerne, hvilket fører til Waterhouse-Friderichsens syndrom, som ofte er dødeligt.

Hjernevævet kan hæve, trykket inde i kraniet kan stige, og den hævede hjerne kan herniere gennem kraniets base. Dette kan bemærkes ved et faldende bevidsthedsniveau, tab af pupillysrefleksen og unormal kropsholdning. Betændelsen i hjernevævet kan også hindre den normale strøm af CSF omkring hjernen (hydrocephalus). Anfald kan forekomme af forskellige årsager; hos børn er anfald almindelige i de tidlige stadier af meningitis (i 30 % af tilfældene) og indikerer ikke nødvendigvis en underliggende årsag.Krampeanfald kan skyldes øget tryk og fra områder med betændelse i hjernevævet. Fokale anfald (anfald, der involverer en lem eller en del af kroppen), vedvarende anfald, sent-debuterende anfald og dem, der er svære at kontrollere med medicin, indikerer et dårligere langsigtet resultat.

Betændelse i hjernehinden kan føre til abnormiteter i kranienerverne, en gruppe nerver, der stammer fra hjernestammen, som forsyner hoved- og halsområdet, og som styrer blandt andet øjenbevægelser, ansigtsmuskler og hørelse. Synssymptomer og høretab kan fortsætte efter en episode af meningitis. Betændelse i hjernen (encephalitis) eller dens blodkar (cerebral vaskulitis) samt dannelsen af ​​blodpropper i venerne (cerebral venetrombose) kan alle føre til svaghed, tab af følelse eller unormal bevægelse eller funktion af den del af kroppen, der forsynes af det berørte område af hjernen.

Meningitis er typisk forårsaget af en infektion med mikroorganismer. De fleste infektioner skyldes vira, hvor bakterier, svampe og protozoer er de næsthyppigste årsager. Det kan også skyldes forskellige ikke-infektiøse årsager. Udtrykket aseptisk meningitis refererer til tilfælde af meningitis, hvor der ikke kan påvises en bakteriel infektion. Denne type meningitis er normalt forårsaget af vira, men det kan skyldes bakteriel infektion, der allerede er delvist behandlet, når bakterier forsvinder fra meninges, eller patogener inficerer et rum, der støder op til meninges (f. bihulebetændelse). Endokarditis (en infektion i hjerteklapperne, som spreder små klynger af bakterier gennem blodbanen) kan forårsage aseptisk meningitis. Aseptisk meningitis kan også skyldes infektion med spirochetes, en gruppe af bakterier, der omfatter Treponema pallidum (årsagen til syfilis) og Borrelia burgdorferi (kendt for at forårsage borreliose). Meningitis kan ses ved cerebral malaria (malaria, der inficerer hjernen) eller amøbisk meningitis, meningitis på grund af infektion med amøber, såsom Naegleria fowleri, som er smittet fra ferskvandskilder.

Hos for tidligt fødte børn og nyfødte op til tre måneder gamle er almindelige årsager gruppe B streptokokker (undertyper III, som normalt bebor skeden og hovedsageligt er en årsag i den første uge af livet) og bakterier, der normalt lever i fordøjelseskanalen, såsom Escherichia coli ( bærer K1-antigenet). Listeria monocytogenes (serotype IVb) overføres af moderen før fødslen og kan forårsage meningitis hos den nyfødte.

Ældre børn er mere almindeligt ramt af Neisseria meningitidis (meningococcus) og Streptococcus pneumoniae (serotype 6, 9, 14, 18 og 23) og børn under fem år af Haemophilus influenzae type B (i lande, der ikke tilbyder vaccination).

Tuberkuløs meningitis, som er meningitis forårsaget af Mycobacterium tuberculosis, er mere almindelig hos mennesker fra lande, hvor tuberkulose er endemisk, men ses også hos personer med immunproblemer, såsom AIDS.

Tilbagevendende bakteriel meningitis kan være forårsaget af vedvarende anatomiske defekter, enten medfødte eller erhvervede, eller af forstyrrelser i immunsystemet. Anatomiske defekter muliggør kontinuitet mellem det ydre miljø og nervesystemet. Den mest almindelige årsag til tilbagevendende meningitis er et kraniebrud, især frakturer, der påvirker kraniets basis eller strækker sig mod bihulerne og petruspyramiderne. Cirka 59 % af tilbagevendende meningitis-tilfælde skyldes sådanne anatomiske abnormiteter, 36 % skyldes immundefekter (såsom komplementmangel, der især disponerer for recidiverende meningokok-meningitis), og 5 % skyldes igangværende infektioner i områder, der støder op til meninges. .

Vira, der forårsager meningitis, omfatter enterovira, herpes simplex-virus (generelt type 2, som producerer de fleste kønssår; mindre almindeligt type 1), varicella zoster-virus (kendt for at forårsage skoldkopper og helvedesild), fåresygevirus, HIV og LCMV.[20] Mollarets meningitis er en kronisk tilbagevendende form for herpes meningitis; det menes at være forårsaget af herpes simplex virus type 2.

Der er en række risikofaktorer for svampe-meningitis, herunder brugen af ​​immunsuppressiva (såsom efter organtransplantation), HIV/AIDS og tab af immunitet forbundet med aldring. Det er ualmindeligt hos personer med et normalt immunsystem, men er forekommet med medicinkontaminering. Symptomdebut er typisk mere gradvist med hovedpine og feber i mindst et par uger før diagnosen. Den mest almindelige svampe-meningitis er kryptokokmeningitis på grund af Cryptococcus neoformans. I Afrika er kryptokokmeningitis nu den mest almindelige årsag til meningitis i flere undersøgelser, og den tegner sig for 20-25% af AIDS-relaterede dødsfald i Afrika. Andre mindre almindelige svampepatogener, som kan forårsage meningitis, omfatter: Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis og Candida arter.

En parasitisk årsag antages ofte, når der er en overvægt af eosinofiler (en type hvide blodlegemer) i CSF. De mest almindelige implicerede parasitter er Angiostrongylus cantonensis, Gnathostoma spinigerum, Schistosoma samt tilstandene cysticercosis, toxocariasis, baylisascariasis, paragonimiasis og en række sjældnere infektioner og ikke-infektiøse tilstande.

Ubehandlet er bakteriel meningitis næsten altid dødelig. Viral meningitis har derimod en tendens til at forsvinde spontant og er sjældent dødelig. Ved behandling afhænger dødeligheden (risiko for død) af bakteriel meningitis af personens alder og den underliggende årsag. Af nyfødte kan 20-30% dø af en episode af bakteriel meningitis. Denne risiko er meget lavere hos ældre børn, hvis dødelighed er omkring 2 %, men stiger igen til omkring 19-37 % hos voksne. Risikoen for død forudsiges af forskellige faktorer bortset fra alder, såsom patogenet og den tid, det tager for patogenet, der skal fjernes fra cerebrospinalvæsken, sværhedsgraden af ​​den generaliserede sygdom, et nedsat bevidsthedsniveau eller et unormalt lavt antal hvide blodlegemer i CSF. Meningitis forårsaget af H. influenzae og meningokokker har en bedre prognose end tilfælde forårsaget af gruppe B streptokokker, coliforme og S. pneumoni. Også hos voksne har meningokokmeningitis en lavere dødelighed (3-7%) end pneumokoksygdom.

Hos børn er der flere potentielle handicap, som kan skyldes skader på nervesystemet, herunder sensorineuralt høretab, epilepsi, indlærings- og adfærdsbesvær samt nedsat intelligens. Disse forekommer hos omkring 15 % af de overlevende. Noget af høretabet kan være reversibelt. Hos voksne opstår 66 % af alle tilfælde uden handicap. Hovedproblemerne er døvhed (hos 14 %) og kognitiv svækkelse (hos 10 %).

Tuberkuløs meningitis hos børn er fortsat forbundet med en betydelig risiko for død selv med behandling (19 %), og en betydelig del af de overlevende børn har igangværende neurologiske problemer. Lidt over en tredjedel af alle tilfælde overlever uden problemer.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 14 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Børn med tegn og symptomer på meningitis indlagt på assiut universitetshospital i 2019

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • børn indlagt på Assiut universitetshospital med ME og udfylder dets symptomer og tegn.

Ekskluderingskriterier:

  • -Børn med symptomer og tegn, der ikke er i overensstemmelse med ME.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Evaluering af forskellige metoder til diagnosticering af meningitis

CSF-prøverne vil blive opbevaret ved -80°C indtil testning. CSF-prøver vil blive klargjort til GS- og kulturundersøgelser ved centrifugering ved 3.000 rpm i 10 minutter ved stuetemperatur. Dyrkningen vil blive udført ved at pode 1-2 dråber CSF-sediment direkte på hver af følgende agarplader: hesteblodsagar, Thayer -Martin-agar, chokoladeagar og Sabouraud-agar. Desuden vil et bouillonrør (hjerne-hjerte-infusion, BHI) blive podet med en dråbe af sedimentet. Agarplader og bouillon vil blive inkuberet i 1 til 5 dage ved 35-37°C (med ~5% CO2 eller i en stearinlyskrukke til Thayer-Martin og chokoladeagar).

Ud over GS og kulturmetode, Indien blæktest og kultur- og latexagglutinationstest (LAT). LAT-assay vil blive udført på CSF-prøver ved hjælp af Latex-antigendetektionssystemkit.

CSF-prøverne vil blive opbevaret ved -80°C indtil testning. CSF-prøver vil blive forberedt til GS- og kulturundersøgelser ved centrifugering ved 3.000 rpm i 10 minutter ved stuetemperatur. Dyrkning vil blive udført ved at inokulere 1-2 dråber CSF-sediment direkte på hver af følgende agarplader: hesteblodsagar, Thayer-Martin-agar, chokoladeagar og Sabouraud-agar. Desuden vil et bouillonrør (hjerne-hjerte-infusion, BHI) blive podet med en dråbe af sedimentet. Agarplader og bouillon vil blive inkuberet i 1 til 5 dage ved 35-37°C (med ~5% CO2 eller i en stearinlyskrukke til Thayer-Martin og chokoladeagar).

Ud over GS og kulturmetode, Indien blæktest og kultur- og latexagglutinationstest (LAT). LAT-assay vil blive udført på CSF-prøver ved hjælp af Latex-antigendetektionssystemkit.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering af CSF og blodprøver til diagnosticering af meningitis hos børn.
Tidsramme: Et år

CSF-prøverne vil blive opbevaret ved -80°C indtil testning. CSF-prøver vil blive forberedt til GS- og kulturundersøgelser ved centrifugering ved 3.000 rpm i 10 minutter ved stuetemperatur. Når det er tørt, vil udstrygningen blive fikseret farvet og til sidst observeret ved lysmikroskopi med et 100X objektiv. Dyrkning vil blive udført ved at inokulere 1-2 dråber CSF-sediment direkte på hver af følgende agarplader: hesteblodsagar, Thayer-Martin-agar, chokoladeagar og Sabouraud-agar. Desuden vil et bouillonrør (hjerne-hjerte-infusion, BHI) blive podet med en dråbe af sedimentet. Agarplader og bouillon vil blive inkuberet i 1 til 5 dage ved 35-37°C (med ~5% CO2 eller i en stearinlyskrukke til Thayer-Martin og chokoladeagar).

Ud over GS og kulturmetode, Indien blæktest og kultur- og latexagglutinationstest (LAT). LAT-assay vil blive udført på CSF-prøver ved hjælp af Latex-antigendetektionssystemkit.

Et år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Samarbejdspartnere

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. januar 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. december 2019

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. november 2018

Først opslået (Faktiske)

30. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. november 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. november 2018

Sidst verificeret

1. november 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Doha Fahmy

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CSF undersøgelse

3
Abonner