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Valutazione di diversi metodi per la diagnosi di ME

28 novembre 2018 aggiornato da: Doha Fahmy

Valutazione di diversi metodi per la diagnosi rapida della meningite nell'ospedale universitario di Assiut

La meningite batterica si verifica in circa 3 persone su 100.000 ogni anno nei paesi occidentali. .

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

la meningite è una malattia soggetta a denuncia in molti paesi, l'esatto tasso di incidenza non è noto. Nel 2013 la meningite ha provocato 303.000 morti, in calo rispetto ai 464.000 del 1990. Nel 2010 è stato stimato che la meningite abbia provocato 420.000 morti, esclusa la meningite criptococcica.

La meningite batterica si verifica in circa 3 persone su 100.000 ogni anno nei paesi occidentali. Studi a livello di popolazione hanno dimostrato che la meningite virale è più comune, a 10,9 per 100.000, e si verifica più spesso in estate. In Brasile, il tasso di meningite batterica è più alto, pari a 45,8 per 100.000 abitanti all'anno. Le epidemie si verificano tipicamente nella stagione secca (da dicembre a giugno) e un'ondata epidemica può durare da due a tre anni, estinguendosi durante le stagioni delle piogge intermedie. In quest'area, che è poco servito da cure mediche. Questi casi sono prevalentemente causati da meningococchi. La più grande epidemia mai registrata nella storia ha colpito l'intera regione nel 1996-1997, causando oltre 250.000 casi e 25.000 morti.

La malattia da meningococco si verifica in epidemie in aree in cui molte persone vivono insieme per la prima volta, come le caserme dell'esercito durante la mobilitazione, i campus universitari e il pellegrinaggio annuale dell'Hajj. Sebbene il modello dei cicli epidemici in Africa non sia ben compreso, diversi fattori sono stati associati allo sviluppo di epidemie nella fascia della meningite. Includono: condizioni mediche (suscettibilità immunologica della popolazione), condizioni demografiche (viaggi e grandi spostamenti di popolazione), condizioni socioeconomiche (sovraffollamento e cattive condizioni di vita), condizioni climatiche (siccità e tempeste di polvere) e infezioni concomitanti (infezioni respiratorie acute) .

Ci sono differenze significative nella distribuzione locale delle cause della meningite batterica. Ad esempio, mentre i gruppi B e C di N. meningitides causano la maggior parte degli episodi di malattia in Europa, il gruppo A si trova in Asia e continua a predominare in Africa, dove causa la maggior parte delle principali epidemie nella cintura della meningite, rappresentando circa l'80% a 85% dei casi documentati di meningite meningococcica.

Le infezioni che coinvolgono il sistema nervoso centrale (SNC), come la meningite/encefalite (ME), sono gravi condizioni cliniche associate ad alti tassi di morbilità e mortalità, nonché a significative sequele a lungo termine. infiammazione acuta delle membrane protettive che ricoprono il cervello e il midollo spinale, note collettivamente come meningi. I sintomi più comuni sono febbre, mal di testa e rigidità del collo. Altri sintomi includono confusione o alterazione della coscienza, vomito e incapacità di tollerare suoni leggeri o rumorosi rumori. I bambini piccoli spesso mostrano solo sintomi aspecifici, come irritabilità, sonnolenza o scarsa alimentazione. Se è presente un'eruzione cutanea, può indicare una causa particolare di meningite; per esempio, la meningite causata da batteri meningococcici può essere accompagnata da una caratteristica eruzione cutanea. L'infiammazione può essere causata da infezione da virus, batteri o altri microrganismi e meno comunemente da alcuni farmaci. La meningite può essere pericolosa per la vita a causa della vicinanza dell'infiammazione al cervello e al midollo spinale; pertanto, la condizione è classificata come un'emergenza medica. Una puntura lombare può diagnosticare o escludere la meningite. Un ago viene inserito nel canale spinale per raccogliere un campione di liquido cerebrospinale (CSF), che avvolge il cervello e il midollo spinale. Il liquor viene esaminato in un laboratorio medico.

Alcune forme di meningite sono prevenibili con l'immunizzazione con i vaccini contro il meningococco, la parotite, lo pneumococco e l'Hib. Può anche essere utile somministrare antibiotici a persone con esposizione significativa a certi tipi di meningite. Il primo trattamento nella meningite acuta consiste nel dare prontamente antibiotici e talvolta farmaci antivirali. I corticosteroidi possono anche essere usati per prevenire complicazioni dovute a un'eccessiva infiammazione. La meningite può portare a gravi conseguenze a lungo termine come sordità, epilessia, idrocefalo o deficit cognitivi, soprattutto se non trattata rapidamente.

Il sintomo più comune della meningite è un forte mal di testa, che si verifica in quasi il 90% dei casi di meningite batterica, seguito da rigidità nucale (l'incapacità di flettere passivamente il collo in avanti a causa dell'aumento del tono e della rigidità dei muscoli del collo). La classica triade di segni diagnostici è costituita da rigidità nucale, febbre alta improvvisa e stato mentale alterato; tuttavia, tutte e tre le caratteristiche sono presenti solo nel 44-46% dei casi di meningite batterica. Se nessuno dei tre segni è presente, la meningite acuta è estremamente improbabile. Altri segni comunemente associati alla meningite comprendono la fotofobia (intolleranza alla luce intensa) e la fonofobia ( intolleranza ai rumori forti). I bambini piccoli spesso non presentano i suddetti sintomi e possono solo essere irritabili e sembrare malati. Altre caratteristiche che distinguono la meningite da malattie meno gravi nei bambini piccoli sono il dolore alle gambe, le estremità fredde e un colore della pelle anormale.

La rigidità nucale si verifica nel 70% delle meningiti batteriche negli adulti. Altri segni includono la presenza del segno di Kernig positivo o del segno di Brudziński. Il segno di Kernig viene valutato con la persona sdraiata supina, con l'anca e il ginocchio flessi a 90 gradi. In una persona con segno di Kernig positivo, il dolore limita l'estensione passiva del ginocchio. Un segno di Brudzinski positivo si verifica quando la flessione del collo provoca la flessione involontaria del ginocchio e dell'anca. Sebbene il segno di Kernig e il segno di Brudzinski siano entrambi comunemente usati per lo screening della meningite, la sensibilità di questi test è limitata. Tuttavia, hanno un'ottima specificità per la meningite: i segni si verificano raramente in altre malattie. Un altro test, noto come "manovra di accentuazione della scossa" aiuta a determinare se la meningite è presente in coloro che riferiscono febbre e mal di testa. A una persona viene chiesto di ruotare rapidamente la testa orizzontalmente; se questo non peggiora il mal di testa, la meningite è improbabile.

Altri problemi possono produrre sintomi simili a quelli di cui sopra, ma da cause non meningitiche. Questo è chiamato meningismo o pseudomeningite.

La meningite causata dal batterio Neisseria meningitidis (nota come "meningite meningococcica") può essere differenziata dalla meningite con altre cause da un'eruzione petecchiale a rapida diffusione, che può precedere altri sintomi. L'eruzione è costituita da numerose piccole macchie viola o rosse irregolari (" petecchie") sul tronco, sugli arti inferiori, sulle mucose, sulla congiuntiva e (occasionalmente) sul palmo delle mani o sulla pianta dei piedi. L'eruzione è tipicamente non sbiancante; il rossore non scompare se premuto con un dito o un bicchiere di vetro. Sebbene questa eruzione cutanea non sia necessariamente presente nella meningite meningococcica, è relativamente specifica per la malattia; tuttavia, si verifica occasionalmente nella meningite dovuta ad altri batteri. Altri indizi sulla causa della meningite possono essere i segni cutanei della mano, dell'afta epizootica e dell'herpes genitale, entrambi associati a varie forme di meningite virale.

Ulteriori problemi possono verificarsi nella fase iniziale della malattia. Questi possono richiedere un trattamento specifico e talvolta indicare una malattia grave o una prognosi peggiore. L'infezione può scatenare la sepsi, una sindrome da risposta infiammatoria sistemica caratterizzata da abbassamento della pressione sanguigna, tachicardia, temperatura elevata o anormalmente bassa e respirazione accelerata. Una pressione arteriosa molto bassa può manifestarsi in uno stadio precoce, specialmente ma non esclusivamente nella meningite meningococcica; questo può portare a insufficiente afflusso di sangue ad altri organi. La coagulazione intravascolare disseminata, l'eccessiva attivazione della coagulazione del sangue, può ostruire il flusso sanguigno agli organi e paradossalmente aumentare il rischio di sanguinamento. La cancrena degli arti può verificarsi nella malattia meningococcica. Gravi infezioni meningococciche e pneumococciche possono causare emorragia delle ghiandole surrenali, portando alla sindrome di Waterhouse-Friderichsen, che è spesso fatale.

Il tessuto cerebrale può gonfiarsi, la pressione all'interno del cranio può aumentare e il cervello gonfio può erniare attraverso la base del cranio. Questo può essere notato da una diminuzione del livello di coscienza, perdita del riflesso pupillare alla luce e postura anormale. L'infiammazione del tessuto cerebrale può anche ostacolare il normale flusso del liquor intorno al cervello (idrocefalo). nei bambini, le convulsioni sono comuni nelle prime fasi della meningite (nel 30% dei casi) e non indicano necessariamente una causa sottostante. Le convulsioni possono derivare da un aumento della pressione e da aree di infiammazione nel tessuto cerebrale. Convulsioni focali (convulsioni che coinvolgono un arto o una parte del corpo), convulsioni persistenti, convulsioni a insorgenza tardiva e quelle che sono difficili da controllare con i farmaci indicano un esito peggiore a lungo termine.

L'infiammazione delle meningi può portare ad anomalie dei nervi cranici, un gruppo di nervi derivanti dal tronco encefalico che irrorano l'area della testa e del collo e che controllano, tra le altre funzioni, il movimento degli occhi, i muscoli facciali e l'udito. I sintomi visivi e la perdita dell'udito possono persistere dopo un episodio di meningite. L'infiammazione del cervello (encefalite) o dei suoi vasi sanguigni (vasculite cerebrale), così come la formazione di coaguli di sangue nelle vene (trombosi venosa cerebrale), possono portare a debolezza, perdita di sensibilità o movimento o funzione anormale della parte del corpo fornita dall'area interessata del cervello.

La meningite è tipicamente causata da un'infezione da microrganismi. La maggior parte delle infezioni è dovuta a virus, con batteri, funghi e protozoi che sono le successive cause più comuni. Può anche derivare da varie cause non infettive. Il termine meningite asettica si riferisce a casi di meningite in cui non può essere dimostrata alcuna infezione batterica. Questo tipo di meningite è solitamente causato da virus, ma può essere dovuto a un'infezione batterica che è già stata parzialmente trattata, quando i batteri scompaiono dalle meningi o gli agenti patogeni infettano uno spazio adiacente alle meningi (ad es. sinusite). L'endocardite (un'infezione delle valvole cardiache che diffonde piccoli gruppi di batteri attraverso il flusso sanguigno) può causare meningite asettica. La meningite asettica può anche derivare dall'infezione da spirochete, un gruppo di batteri che include Treponema pallidum (la causa della sifilide) e Borrelia burgdorferi (noto per causare la malattia di Lyme). La meningite può essere riscontrata nella malaria cerebrale (malaria che infetta il cervello) o nella meningite amebica, meningite dovuta a infezione da amebe come Naegleria fowleri, contratta da fonti di acqua dolce.

Nei neonati prematuri e nei neonati fino a tre mesi di età, le cause comuni sono gli streptococchi di gruppo B (sottotipi III che normalmente abitano la vagina e sono principalmente una causa durante la prima settimana di vita) e i batteri che normalmente abitano il tratto digestivo come l'Escherichia coli ( portatori dell'antigene K1). La Listeria monocytogenes (sierotipo IVb) viene trasmessa dalla madre prima della nascita e può causare meningite nel neonato.

I bambini più grandi sono più comunemente colpiti da Neisseria meningitidis (meningococco) e Streptococcus pneumoniae (sierotipi 6, 9, 14, 18 e 23) e quelli sotto i cinque anni da Haemophilus influenzae di tipo B (nei paesi che non offrono la vaccinazione).

La meningite tubercolare, che è la meningite causata dal Mycobacterium tuberculosis, è più comune nelle persone provenienti da paesi in cui la tubercolosi è endemica, ma si riscontra anche nelle persone con problemi immunitari, come l'AIDS.

La meningite batterica ricorrente può essere causata da difetti anatomici persistenti, congeniti o acquisiti, o da disturbi del sistema immunitario. I difetti anatomici consentono la continuità tra l'ambiente esterno e il sistema nervoso. La causa più comune di meningite ricorrente è una frattura del cranio, in particolare le fratture che colpiscono la base del cranio o si estendono verso i seni e le piramidi petrose. Circa il 59% dei casi di meningite ricorrente è dovuto a tali anomalie anatomiche, il 36% è dovuto a deficienze immunitarie (come il deficit del complemento, che predispone in particolare alla meningite meningococcica ricorrente) e il 5% è dovuto a infezioni in corso nelle aree adiacenti alle meningi .

I virus che causano la meningite includono enterovirus, virus dell'herpes simplex (generalmente di tipo 2, che produce la maggior parte delle piaghe genitali; meno comunemente di tipo 1), virus della varicella zoster (noto per causare varicella e fuoco di Sant'Antonio), virus della parotite, HIV e LCMV.[20] La meningite di Mollaret è una forma cronica ricorrente di meningite da herpes; si pensa che sia causato dal virus herpes simplex di tipo 2.

Esistono numerosi fattori di rischio per la meningite fungina, compreso l'uso di immunosoppressori (come dopo il trapianto di organi), l'HIV/AIDS e la perdita di immunità associata all'invecchiamento. È raro in quelli con un sistema immunitario normale, ma si è verificato con contaminazione da farmaci. L'insorgenza dei sintomi è in genere più graduale, con mal di testa e febbre presenti per almeno un paio di settimane prima della diagnosi. La meningite fungina più comune è la meningite criptococcica dovuta a Cryptococcus neoformans. In Africa, la meningite criptococcica è ora la causa più comune di meningite in più studi e rappresenta il 20-25% dei decessi correlati all'AIDS in Africa. Altri patogeni fungini meno comuni che possono causare meningite includono: Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis e specie Candida.

Una causa parassitaria viene spesso ipotizzata quando vi è una predominanza di eosinofili (un tipo di globuli bianchi) nel liquido cerebrospinale. I parassiti più comuni implicati sono Angiostrongylus cantonensis, Gnathostoma spinigerum, Schistosoma, nonché le condizioni di cisticercosi, toxocariasi, baylisascariasis, paragonimiasi e una serie di infezioni più rare e condizioni non infettive.

La meningite batterica non trattata è quasi sempre fatale. La meningite virale, al contrario, tende a risolversi spontaneamente ed è raramente fatale. Con il trattamento, la mortalità (rischio di morte) per meningite batterica dipende dall'età della persona e dalla causa sottostante. Dei neonati, il 20-30% può morire per un episodio di meningite batterica. Questo rischio è molto più basso nei bambini più grandi, la cui mortalità è di circa il 2%, ma risale a circa il 19-37% negli adulti. Il rischio di morte è previsto da vari fattori oltre all'età, come l'agente patogeno e il tempo necessario per l'agente patogeno da eliminare dal liquido cerebrospinale, la gravità della malattia generalizzata, un ridotto livello di coscienza o una conta anormalmente bassa di globuli bianchi nel liquido cerebrospinale. La meningite causata da H. influenzae e meningococchi ha una prognosi migliore rispetto ai casi causati da streptococchi di gruppo B, coliformi e S. pneumonia. Anche negli adulti la meningite meningococcica ha una mortalità inferiore (3-7%) rispetto alla malattia pneumococcica.

Nei bambini ci sono diverse potenziali disabilità che possono derivare da danni al sistema nervoso, tra cui perdita dell'udito neurosensoriale, epilessia, difficoltà di apprendimento e comportamentali, nonché diminuzione dell'intelligenza. Questi si verificano in circa il 15% dei sopravvissuti. Alcune delle perdite uditive possono essere reversibili. Negli adulti, il 66% di tutti i casi emerge senza disabilità. I problemi principali sono la sordità (nel 14%) e il deterioramento cognitivo (nel 10%).

La meningite tubercolare nei bambini continua ad essere associata a un rischio significativo di morte anche con il trattamento (19%) e una percentuale significativa dei bambini sopravvissuti ha problemi neurologici in corso. Poco più di un terzo di tutti i casi sopravvive senza problemi.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 anni a 12 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Bambini con segni e sintomi di meningite ricoverati nell'ospedale universitario di assiut nel 2019

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • bambini ricoverati all'interno dell'ospedale universitario di Assiut con la ME e ne manifestano sintomi e segni.

Criteri di esclusione:

  • -Bambini con sintomi e segni che non sono coerenti con ME.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Valutazione di diversi metodi per la diagnosi di meningite

I campioni di CSF saranno conservati a -80°C fino al momento del test. I campioni di CSF saranno preparati per gli esami di GS e coltura mediante centrifugazione a 3.000 rpm per 10 minuti a temperatura ambiente. La coltura sarà eseguita inoculando 1-2 gocce di sedimento CSF ​​direttamente su ciascuna delle seguenti piastre di agar: agar sangue di cavallo, Thayer -Martin agar, cioccolato agar e Sabouraud agar. Inoltre, una provetta di brodo (infusione cervello-cuore, BHI) verrà inoculata con una goccia del sedimento. Piastre di agar e brodo saranno incubate da 1 a 5 giorni a 35-37°C (con ~5% CO2, o in un barattolo di candela, per Thayer-Martin e agar cioccolato).

Oltre a GS e metodo di coltura, test con inchiostro di china e coltura e test di agglutinazione al lattice (LAT). L'analisi LAT verrà eseguita su campioni di CSF utilizzando il kit del sistema di rilevamento dell'antigene al lattice.

I campioni di CSF saranno conservati a -80°C fino al momento del test. I campioni di CSF saranno preparati per gli esami GS e colturali mediante centrifugazione a 3.000 rpm per 10 minuti a temperatura ambiente. La coltura verrà eseguita inoculando 1-2 gocce di sedimento CSF ​​direttamente su ciascuna delle seguenti piastre di agar: agar sangue di cavallo, agar Thayer-Martin, agar cioccolato e agar Sabouraud. Inoltre, una provetta di brodo (infusione cervello-cuore, BHI) verrà inoculata con una goccia del sedimento. Piastre di agar e brodo saranno incubate da 1 a 5 giorni a 35-37°C (con ~5% CO2, o in un barattolo di candela, per Thayer-Martin e agar cioccolato).

Oltre a GS e metodo di coltura, test con inchiostro di china e coltura e test di agglutinazione al lattice (LAT). L'analisi LAT verrà eseguita su campioni di CSF utilizzando il kit del sistema di rilevamento dell'antigene al lattice.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione di CSF e campioni di sangue nella diagnosi di meningite nei bambini.
Lasso di tempo: Un anno

I campioni di CSF saranno conservati a -80°C fino al momento del test. I campioni di CSF saranno preparati per gli esami GS e colturali mediante centrifugazione a 3.000 rpm per 10 minuti a temperatura ambiente. Una volta asciutto, lo striscio verrà fissato colorato e infine osservato al microscopio ottico con obiettivo 100X. La coltura verrà eseguita inoculando 1-2 gocce di sedimento CSF ​​direttamente su ciascuna delle seguenti piastre di agar: agar sangue di cavallo, agar Thayer-Martin, agar cioccolato e agar Sabouraud. Inoltre, una provetta di brodo (infusione cervello-cuore, BHI) verrà inoculata con una goccia del sedimento. Piastre di agar e brodo saranno incubate da 1 a 5 giorni a 35-37°C (con ~5% CO2, o in un barattolo di candela, per Thayer-Martin e agar cioccolato).

Oltre a GS e metodo di coltura, test con inchiostro di china e coltura e test di agglutinazione al lattice (LAT). L'analisi LAT verrà eseguita su campioni di CSF utilizzando il kit del sistema di rilevamento dell'antigene al lattice.

Un anno

Collaboratori e investigatori

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Collaboratori

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 gennaio 2019

Completamento primario (Anticipato)

30 dicembre 2019

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 novembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 novembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

30 novembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 novembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 novembre 2018

Ultimo verificato

1 novembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Doha Fahmy

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su Esame liquor

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