Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка различных методов диагностики МЭ

28 ноября 2018 г. обновлено: Doha Fahmy

Оценка различных методов экспресс-диагностики менингита в университетской больнице Асьюта

Бактериальный менингит встречается примерно у 3 человек на 100 000 ежегодно в западных странах. .

Обзор исследования

Подробное описание

менингит является заболеванием, подлежащим регистрации во многих странах, точный уровень заболеваемости неизвестен. В 2013 году от менингита умерло 303 000 человек по сравнению с 464 000 смертей в 1990 году. По оценкам, в 2010 г. менингит привел к 420 000 смертей, не считая криптококкового менингита.

Бактериальный менингит встречается примерно у 3 человек на 100 000 ежегодно в западных странах. Общепопуляционные исследования показали, что вирусный менингит встречается чаще, 10,9 на 100 000, и чаще возникает летом. В Бразилии уровень бактериального менингита выше и составляет 45,8 на 100 000 человек в год. Африка к югу от Сахары более века страдает от крупных эпидемий менингококкового менингита, в результате чего его называют «менингитным поясом». Эпидемии обычно возникают в сухой сезон (с декабря по июнь), а эпидемическая волна может длиться от двух до трех лет, затухая в промежуточные дождливые сезоны. обслуживается медицинским обслуживанием. Эти случаи вызываются преимущественно менингококками. Крупнейшая эпидемия, когда-либо зарегистрированная в истории, охватила весь регион в 1996-1997 гг., унеся более 250 000 случаев заболевания и 25 000 смертей.

Менингококковая инфекция возникает в виде эпидемий в районах, где многие люди живут вместе впервые, например, в армейских казармах во время мобилизации, в университетских городках и во время ежегодного паломничества в хадж. Хотя схема эпидемических циклов в Африке изучена недостаточно, несколько факторов связаны с развитием эпидемий в менингитном поясе. К ним относятся: медицинские условия (иммунологическая восприимчивость населения), демографические условия (путешествия и большие перемещения населения), социально-экономические условия (скованность и плохие бытовые условия), климатические условия (засуха и пыльные бури), сопутствующие инфекции (острые респираторные заболевания). .

Существуют значительные различия в локальном распределении причин бактериального менингита. Например, в то время как группы N. meningitides B и C вызывают большинство эпизодов заболевания в Европе, группа A встречается в Азии и продолжает преобладать в Африке, где она вызывает большинство крупных эпидемий в менингитном поясе, на долю которых приходится около 80% 85% задокументированных случаев менингококкового менингита.

Инфекции, поражающие центральную нервную систему (ЦНС), такие как менингит/энцефалит (МЭ), представляют собой тяжелые клинические состояния, связанные с высокими показателями заболеваемости и смертности, а также со значительными долгосрочными последствиями. острое воспаление защитных оболочек, покрывающих головной и спинной мозг, известных под общим названием мозговых оболочек. Наиболее распространенными симптомами являются лихорадка, головная боль и ригидность затылочных мышц. Другие симптомы включают спутанность сознания или изменение сознания, рвоту и неспособность переносить свет или громкие звуки. шумы. У маленьких детей часто проявляются только неспецифические симптомы, такие как раздражительность, сонливость или плохой аппетит. Наличие сыпи может указывать на конкретную причину менингита; например, менингит, вызванный менингококковыми бактериями, может сопровождаться характерной сыпью. Воспаление может быть вызвано инфекцией вирусами, бактериями или другими микроорганизмами, реже некоторыми лекарствами. Менингит может быть опасным для жизни из-за близости воспаления к головному и спинному мозгу; поэтому состояние классифицируется как неотложная медицинская помощь. Люмбальная пункция может диагностировать или исключить менингит. В спинномозговой канал вводят иглу для сбора образца спинномозговой жидкости (ЦСЖ), которая обволакивает головной и спинной мозг. ЦСЖ исследуют в медицинской лаборатории.

Некоторые формы менингита можно предотвратить путем иммунизации менингококковой, паротитной, пневмококковой и Hib-вакциной. Также может быть полезным назначение антибиотиков людям со значительным контактом с определенными типами менингита. противовирусные препараты. Кортикостероиды также можно использовать для предотвращения осложнений от чрезмерного воспаления. Менингит может привести к серьезным долгосрочным последствиям, таким как глухота, эпилепсия, гидроцефалия или когнитивный дефицит, особенно если его не лечить быстро.

наиболее распространенным симптомом менингита является сильная головная боль, возникающая почти в 90% случаев бактериального менингита, за которой следует ригидность затылочных мышц (неспособность пассивно согнуть шею вперед из-за повышенного тонуса и ригидности мышц шеи). Классическая триада диагностических признаков состоит из ригидности затылочных мышц, внезапной высокой температуры и измененного психического статуса; однако все три признака присутствуют только в 44-46% случаев бактериального менингита. Если ни один из трех признаков не присутствует, острый менингит крайне маловероятен. Другие признаки, обычно связанные с менингитом, включают фотофобию (непереносимость яркого света) и фонофобию (непереносимость яркого света). непереносимость громких звуков). Маленькие дети часто не проявляют вышеупомянутых симптомов и могут быть только раздражительными и плохо себя чувствовать. Родничок (мягкое место на макушке ребенка) может выпячиваться у младенцев в возрасте до 6 месяцев. Другими признаками, отличающими менингит от менее тяжелых заболеваний у детей раннего возраста, являются боль в ногах, похолодание конечностей и ненормальный цвет кожи.

Затылочная ригидность возникает в 70% случаев бактериального менингита у взрослых. Другие признаки включают наличие положительного симптома Кернига или симптома Брудзинского. Симптом Кернига оценивается в положении человека, лежащего на спине, с согнутыми в тазобедренном и коленном суставах под углом 90 градусов. У человека с положительным симптомом Кернига боль ограничивает пассивное разгибание колена. Положительный симптом Брудзинского возникает, когда сгибание шеи вызывает непроизвольное сгибание колена и бедра. Хотя симптом Кернига и симптом Брудзинского обычно используются для скрининга менингита, чувствительность этих тестов ограничена. Однако они обладают очень хорошей специфичностью в отношении менингита: симптомы редко встречаются при других заболеваниях. Другой тест, известный как «маневр акцентуации толчка», помогает определить, присутствует ли менингит у тех, кто сообщает о лихорадке и головной боли. Человека просят быстро повернуть голову по горизонтали; если это не усугубляет головную боль, менингит маловероятен.

Другие проблемы могут вызывать симптомы, подобные вышеперечисленным, но не связанные с менингитом. Это называется менингизмом или псевдоменингитом.

Менингит, вызванный бактерией Neisseria meningitidis (известный как «менингококковый менингит»), можно отличить от менингита, вызванного другими причинами, по быстро распространяющейся петехиальной сыпи, которая может предшествовать другим симптомам. Сыпь состоит из множества мелких пурпурных или красных пятен неправильной формы (« petechiae») на туловище, нижних конечностях, слизистых оболочках, конъюнктиве и (иногда) ладонях рук или подошвах ног. Сыпь обычно не бледнеет; покраснение не исчезает при нажатии пальцем или стеклянной ложкой. Хотя эта сыпь не обязательно присутствует при менингококковом менингите, она относительно специфична для этого заболевания; однако иногда он возникает при менингите, вызванном другими бактериями. Другими признаками менингита могут быть кожные признаки кистевидного, ящурного и генитального герпеса, оба из которых связаны с различными формами вирусного менингита.

Дополнительные проблемы могут возникнуть на ранней стадии болезни. Они могут потребовать специального лечения и иногда указывают на тяжелое заболевание или худший прогноз. Инфекция может вызвать сепсис, синдром системной воспалительной реакции с падением артериального давления, учащенным сердцебиением, высокой или аномально низкой температурой и учащенным дыханием. На ранней стадии может наблюдаться очень низкое кровяное давление, особенно, но не только при менингококковом менингите; это может привести к недостаточному кровоснабжению других органов. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание, чрезмерная активация свертывания крови, может препятствовать притоку крови к органам и парадоксальным образом увеличивать риск кровотечения. Гангрена конечностей может возникнуть при менингококковой инфекции. Тяжелые менингококковые и пневмококковые инфекции могут привести к кровоизлиянию в надпочечники, что приводит к синдрому Уотерхауза-Фридериксена, который часто приводит к летальному исходу.

Мозговая ткань может набухнуть, внутричерепное давление может увеличиться, а отекший мозг может выпячиваться через основание черепа. Это можно заметить по снижению уровня сознания, потере зрачкового светового рефлекса и неправильной позе. Воспаление ткани головного мозга может также препятствовать нормальному оттоку спинномозговой жидкости вокруг мозга (гидроцефалия). Судороги могут возникать по разным причинам; у детей судороги распространены на ранних стадиях менингита (в 30% случаев) и не обязательно указывают на первопричину. Судороги могут быть следствием повышения давления и очагов воспаления в ткани головного мозга. Фокальные припадки (приступы, затрагивающие одну конечность или часть тела), стойкие припадки, припадки с поздним началом и те, которые трудно контролировать с помощью лекарств, указывают на более неблагоприятный долгосрочный исход.

Воспаление мозговых оболочек может привести к аномалиям черепно-мозговых нервов, группы нервов, отходящих от ствола головного мозга, которые иннервируют область головы и шеи и контролируют, среди прочего, движение глаз, мимические мышцы и слух. Зрительные симптомы и потеря слуха могут сохраняться после эпизода менингита. Воспаление головного мозга (энцефалит) или его кровеносных сосудов (церебральный васкулит), а также образование тромбов в венах (церебральный венозный тромбоз) могут привести к слабость, потеря чувствительности или ненормальное движение или функция части тела, снабжаемой пораженной областью мозга.

Менингит обычно вызывается инфекцией микроорганизмами. Большинство инфекций вызвано вирусами, а бактерии, грибки и простейшие являются следующими наиболее распространенными причинами. Это также может быть результатом различных неинфекционных причин. Термин асептический менингит относится к случаям менингита, при которых невозможно выявить бактериальную инфекцию. Этот тип менингита обычно вызывают вирусы, но он может быть вызван бактериальной инфекцией, которая уже частично вылечена, когда бактерии исчезают из мозговых оболочек, или патогены заражают пространство, прилегающее к мозговым оболочкам (например, слизистую оболочку). синусит). Эндокардит (инфекция сердечных клапанов, при которой небольшие скопления бактерий распространяются по кровотоку) может вызывать асептический менингит. Асептический менингит может также возникнуть в результате заражения спирохетами, группой бактерий, в которую входят Treponema pallidum (возбудитель сифилиса) и Borrelia burgdorferi (известная тем, что вызывает болезнь Лайма). Менингит может возникнуть при церебральной малярии (малярия, поражающая мозг) или амебном менингите, менингите, вызванном заражением амебами, такими как Naegleria fowleri, заразившимися из пресноводных источников.

У недоношенных детей и новорожденных в возрасте до трех месяцев частыми возбудителями являются стрептококки группы В (подтипы III, которые в норме обитают во влагалище и в основном являются причиной в течение первой недели жизни) и бактерии, обычно обитающие в пищеварительном тракте, такие как кишечная палочка (кишечная палочка). несущие антиген К1). Listeria monocytogenes (серотип IVb) передается от матери до рождения и может вызвать менингит у новорожденного.

Дети старшего возраста чаще поражаются Neisseria meningitidis (менингококк) и Streptococcus pneumoniae (серотипы 6, 9, 14, 18 и 23), а дети младше пяти лет — Haemophilus influenzae типа B (в странах, где вакцинация не проводится).

Туберкулезный менингит, вызываемый микобактериями туберкулеза, чаще встречается у людей из стран, в которых туберкулез является эндемичным, но также встречается у лиц с нарушениями иммунитета, такими как СПИД.

Рецидивирующий бактериальный менингит может быть вызван персистирующими анатомическими дефектами, врожденными или приобретенными, или нарушениями иммунной системы. Анатомические дефекты обеспечивают преемственность между внешней средой и нервной системой. Наиболее частой причиной рецидивирующего менингита является перелом черепа, особенно переломы, которые затрагивают основание черепа или распространяются на пазухи и каменистые пирамиды. Приблизительно 59 % случаев рецидивирующего менингита связаны с такими анатомическими аномалиями, 36 % — с иммунодефицитом (таким как дефицит комплемента, который особенно предрасполагает к рецидивирующему менингококковому менингиту), а 5 % — с текущими инфекциями в областях, прилегающих к мозговым оболочкам. .

Вирусы, вызывающие менингит, включают энтеровирусы, вирус простого герпеса (обычно тип 2, который вызывает большинство генитальных язв; реже тип 1), вирус ветряной оспы (известный тем, что вызывает ветряную оспу и опоясывающий лишай), вирус эпидемического паротита, ВИЧ и LCMV.[20] Менингит Молларета — хроническая рецидивирующая форма герпесного менингита; Считается, что это вызвано вирусом простого герпеса типа 2.

Существует ряд факторов риска грибкового менингита, включая использование иммунодепрессантов (например, после трансплантации органов), ВИЧ/СПИД и потерю иммунитета, связанную со старением. с заражением лекарствами. Начало симптомов обычно более постепенное, с головными болями и лихорадкой, которые присутствуют по крайней мере за пару недель до постановки диагноза. Наиболее распространенным грибковым менингитом является криптококковый менингит, вызванный Cryptococcus neoformans. В Африке криптококковый менингит в настоящее время является наиболее распространенной причиной менингита в многочисленных исследованиях, и на его долю приходится 20-25% смертей, связанных со СПИДом в Африке. Другие менее распространенные грибковые патогены, которые могут вызывать менингит, включают: Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis и виды Candida.

Паразитарную причину часто предполагают, когда в ЦСЖ преобладают эозинофилы (разновидность лейкоцитов). Наиболее распространенными паразитами являются Angiostrongylus cantonensis, Gnathostoma spinigerum, Schistosoma, а также цистицеркоз, токсокароз, байлисаскаридоз, парагонимоз и ряд более редких инфекций и неинфекционных состояний.

Без лечения бактериальный менингит почти всегда приводит к летальному исходу. Вирусный менингит, напротив, обычно проходит спонтанно и редко приводит к летальному исходу. При лечении смертность (риск смерти) от бактериального менингита зависит от возраста человека и основной причины. 20-30% новорожденных могут умереть от эпизода бактериального менингита. Этот риск намного ниже у детей старшего возраста, смертность которых составляет около 2%, но снова возрастает примерно до 19-37% у взрослых. Риск смерти определяется различными факторами, помимо возраста, такими как возбудитель и время, необходимое для элиминация возбудителя из спинномозговой жидкости, тяжесть генерализованного заболевания, снижение уровня сознания или аномально низкое количество лейкоцитов в ЦСЖ. Менингит, вызванный H. influenzae и менингококками, имеет лучший прогноз, чем случаи, вызванные стрептококками группы B, колиформами и S. pneumonia. У взрослых менингококковый менингит также имеет более низкую смертность (3-7%), чем пневмококковая инфекция.

У детей есть несколько потенциальных инвалидностей, которые могут возникнуть в результате повреждения нервной системы, включая нейросенсорную тугоухость, эпилепсию, трудности в обучении и поведении, а также снижение интеллекта. Это происходит примерно у 15% выживших. Некоторые потери слуха могут быть обратимыми. У взрослых 66% всех случаев протекают без инвалидности. Основными проблемами являются глухота (у 14%) и когнитивные нарушения (у 10%).

Туберкулезный менингит у детей продолжает ассоциироваться со значительным риском смерти даже при лечении (19%), и у значительной части выживших детей сохраняются неврологические проблемы. Чуть более трети всех случаев выживает без проблем.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

2

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 12 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Дети с признаками и симптомами менингита поступили в университетскую больницу Асьюта в 2019 г.

Описание

Критерии включения:

  • Дети госпитализированы в университетскую больницу Асьюта с ME и соответствуют ее симптомам и признакам.

Критерий исключения:

  • -Дети с симптомами и признаками, которые не соответствуют МЭ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Оценка различных методов диагностики менингита

Образцы спинномозговой жидкости будут храниться при температуре -80°C до тестирования. Образцы спинномозговой жидкости будут подготовлены для исследования GS и посева путем центрифугирования при 3000 об/мин в течение 10 минут при комнатной температуре. Посев будет выполнен путем инокуляции 1-2 капель осадка спинномозговой жидкости непосредственно на каждую из следующих чашек с агаром: агар с лошадиной кровью, Thayer. Агар Мартина, шоколадный агар и агар Сабуро. Кроме того, в пробирку с бульоном (настой мозга и сердца, BHI) будет внесена одна капля осадка. Чашки с агаром и бульон инкубируют от 1 до 5 дней при 35-37°C (с ~5% CO2 или в банке для свечей для Тайера-Мартина и шоколадного агара).

В дополнение к GS и культуральному методу, тест на чернила и культуру и тест латексной агглютинации (LAT). Анализ LAT будет проводиться на образцах спинномозговой жидкости с использованием комплекта системы обнаружения латекс-антиген.

Образцы спинномозговой жидкости будут храниться при температуре -80°C до тестирования. Образцы спинномозговой жидкости будут подготовлены для исследования GS и посева путем центрифугирования при 3000 об/мин в течение 10 минут при комнатной температуре. Посев проводят путем посева 1-2 капель осадка спинномозговой жидкости непосредственно на каждую из следующих чашек с агаром: кровяной агар, агар Тайера-Мартина, шоколадный агар и агар Сабуро. Кроме того, в пробирку с бульоном (настой мозга и сердца, BHI) будет внесена одна капля осадка. Чашки с агаром и бульон инкубируют от 1 до 5 дней при 35-37°C (с ~5% CO2 или в банке для свечей для Тайера-Мартина и шоколадного агара).

В дополнение к GS и культуральному методу, тест на чернила и культуру и тест латексной агглютинации (LAT). Анализ LAT будет проводиться на образцах спинномозговой жидкости с использованием комплекта системы обнаружения латекс-антиген.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка СМЖ и образцов крови в диагностике менингита у детей.
Временное ограничение: Один год

Образцы спинномозговой жидкости будут храниться при температуре -80°C до тестирования. Образцы спинномозговой жидкости будут подготовлены для исследования GS и посева путем центрифугирования при 3000 об/мин в течение 10 минут при комнатной температуре. После высыхания мазок фиксируется окрашенным и, наконец, исследуется с помощью световой микроскопии с объективом 100X. Посев проводят путем посева 1-2 капель осадка спинномозговой жидкости непосредственно на каждую из следующих чашек с агаром: кровяной агар, агар Тайера-Мартина, шоколадный агар и агар Сабуро. Кроме того, в пробирку с бульоном (настой мозга и сердца, BHI) будет внесена одна капля осадка. Чашки с агаром и бульон инкубируют от 1 до 5 дней при 35-37°C (с ~5% CO2 или в банке для свечей для Тайера-Мартина и шоколадного агара).

В дополнение к GS и культуральному методу, тест на чернила и культуру и тест латексной агглютинации (LAT). Анализ LAT будет проводиться на образцах спинномозговой жидкости с использованием комплекта системы обнаружения латекс-антиген.

Один год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Соавторы

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 января 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 декабря 2019 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 ноября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 ноября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 ноября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 ноября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 ноября 2018 г.

Последняя проверка

1 ноября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Doha Fahmy

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Исследование спинномозговой жидкости

Подписаться