Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av ulike metoder for diagnostisering av ME

28. november 2018 oppdatert av: Doha Fahmy

Evaluering av ulike metoder for rask diagnose av meningitt i Assiut universitetssykehus

Bakteriell meningitt forekommer hos omtrent 3 personer per 100 000 årlig i vestlige land. .

Studieoversikt

Status

Ukjent

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

meningitt er en meldepliktig sykdom i mange land, den eksakte forekomsten er ukjent. I 2013 resulterte hjernehinnebetennelse i 303 000 dødsfall - ned fra 464 000 dødsfall i 1990. I 2010 ble det anslått at hjernehinnebetennelse resulterte i 420 000 dødsfall, unntatt kryptokokk-meningitt.

Bakteriell meningitt forekommer hos omtrent 3 personer per 100 000 årlig i vestlige land. Populasjonsomfattende studier har vist at viral meningitt er mer vanlig, med 10,9 per 100 000, og forekommer oftere om sommeren. I Brasil er frekvensen av bakteriell meningitt høyere, med 45,8 per 100 000 årlig. Afrika sør for Sahara har vært plaget av store epidemier av meningokokk-meningitt i over et århundre, noe som har ført til at det har blitt betegnet som "meningittbeltet". Epidemier oppstår vanligvis i den tørre årstiden (desember til juni), og en epidemibølge kan vare i to til tre år, og dø ut i løpet av de mellomliggende regntidene. Angrepsrater på 100-800 tilfeller per 100 000 forekommer i dette området, noe som er dårlig. tjent med medisinsk behandling. Disse tilfellene er hovedsakelig forårsaket av meningokokker. Den største epidemien som noen gang er registrert i historien feide over hele regionen i 1996-1997, og forårsaket over 250 000 tilfeller og 25 000 dødsfall.

Meningokokksykdom forekommer i epidemier i områder hvor mange mennesker bor sammen for første gang, som for eksempel hærbrakker under mobilisering, høyskoler og den årlige pilegrimsreisen Hajj. Selv om mønsteret av epidemiske sykluser i Afrika ikke er godt forstått, har flere faktorer blitt assosiert med utviklingen av epidemier i hjernehinnebetennelsesbeltet. De inkluderer: medisinske tilstander (immunologisk mottakelighet av befolkningen), demografiske forhold (reiser og store befolkningsforflytninger), sosioøkonomiske forhold (overbefolkning og dårlige levekår), klimatiske forhold (tørke og støvstormer) og samtidige infeksjoner (akutte luftveisinfeksjoner) .

Det er betydelige forskjeller i den lokale fordelingen av årsaker til bakteriell meningitt. For eksempel, mens N. meningitides gruppe B og C forårsaker de fleste sykdomsepisoder i Europa, finnes gruppe A i Asia og fortsetter å dominere i Afrika, hvor den forårsaker de fleste av de store epidemiene i hjernehinnebetennelse, og utgjør omtrent 80 % til 85 % av dokumenterte tilfeller av meningokokk meningitt.

Infeksjoner som involverer sentralnervesystemet (CNS), som meningitt/encefalitt (ME), er alvorlige kliniske tilstander assosiert med høye forekomster av sykelighet og dødelighet samt betydelige langtidsfølger. akutt betennelse i de beskyttende membranene som dekker hjernen og ryggmargen, kjent som hjernehinnene. De vanligste symptomene er feber, hodepine og nakkestivhet. Andre symptomer inkluderer forvirring eller endret bevissthet, oppkast og manglende evne til å tolerere lys eller høyt lyder. Små barn viser ofte bare uspesifikke symptomer, som irritabilitet, døsighet eller dårlig fôring. Hvis det er utslett, kan det indikere en spesiell årsak til hjernehinnebetennelse; for eksempel hjernehinnebetennelse forårsaket av meningokokkbakterier kan være ledsaget av et karakteristisk utslett. Betennelsen kan være forårsaket av infeksjon med virus, bakterier eller andre mikroorganismer, og mindre vanlig av visse medikamenter. Meningitt kan være livstruende på grunn av betennelsens nærhet til hjernen og ryggmargen; derfor er tilstanden klassifisert som en medisinsk nødsituasjon. En lumbalpunksjon kan diagnostisere eller utelukke hjernehinnebetennelse. En nål settes inn i spinalkanalen for å samle en prøve av cerebrospinalvæske (CSF), som omslutter hjernen og ryggmargen. CSF undersøkes i et medisinsk laboratorium.

Noen former for hjernehinnebetennelse kan forebygges ved immunisering med vaksiner mot meningokokk, kusma, pneumokokk og Hib. Det kan også være nyttig å gi antibiotika til personer med betydelig eksponering for visse typer hjernehinnebetennelse. Den første behandlingen ved akutt hjernehinnebetennelse består i å gi antibiotika umiddelbart og noen ganger. antivirale legemidler. Kortikosteroider kan også brukes for å forhindre komplikasjoner fra overdreven betennelse. Meningitt kan føre til alvorlige langsiktige konsekvenser som døvhet, epilepsi, hydrocephalus eller kognitive mangler, spesielt hvis den ikke behandles raskt.

det vanligste symptomet på meningitt er en alvorlig hodepine, som forekommer i nesten 90 % av tilfellene av bakteriell meningitt, etterfulgt av nakkestivhet (manglende evne til å bøye nakken passivt fremover på grunn av økt muskeltonus og stivhet i nakken). Den klassiske triaden av diagnostiske tegn består av nakkestivhet, plutselig høy feber og endret mental status; alle tre funksjonene er imidlertid til stede i bare 44-46 % av tilfellene av bakteriell meningitt. Hvis ingen av de tre tegnene er til stede, er akutt hjernehinnebetennelse ekstremt usannsynlig. Andre tegn som vanligvis er assosiert med hjernehinnebetennelse inkluderer fotofobi (intoleranse for sterkt lys) og fonofobi ( intoleranse mot høye lyder). Små barn viser ofte ikke de nevnte symptomene, og kan bare være irritable og se uvel ut. Fontanellen (den myke flekken på toppen av babyens hode) kan bule opp hos spedbarn i alderen opp til 6 måneder. Andre egenskaper som skiller hjernehinnebetennelse fra mindre alvorlige sykdommer hos små barn er smerter i bena, kalde ekstremiteter og en unormal hudfarge.

Nakkestivhet forekommer i 70 % av bakteriell meningitt hos voksne. Andre tegn inkluderer tilstedeværelsen av positivt Kernig-tegn eller Brudziński-tegn. Kernigs tegn vurderes med personen liggende på rygg, med hofte og kne bøyd til 90 grader. Hos en person med et positivt Kernig-tegn begrenser smerte passiv forlengelse av kneet. Et positivt Brudzinskis tegn oppstår når fleksjon av nakken forårsaker ufrivillig fleksjon av kneet og hoften. Selv om Kernigs tegn og Brudzinskis tegn begge ofte brukes til å screene for meningitt, er sensitiviteten til disse testene begrenset. De har imidlertid veldig god spesifisitet for hjernehinnebetennelse: tegnene forekommer sjelden ved andre sykdommer. En annen test, kjent som "jolt accentuation maneuver" hjelper til med å avgjøre om hjernehinnebetennelse er tilstede hos de som rapporterer feber og hodepine. En person blir bedt om å raskt rotere hodet horisontalt; hvis dette ikke gjør hodepinen verre, er hjernehinnebetennelse usannsynlig.

Andre problemer kan gi symptomer som ligner på de ovenfor, men av ikke-meningittiske årsaker. Dette kalles meningisme eller pseudomeningitt.

Meningitt forårsaket av bakterien Neisseria meningitidis (kjent som "meningokokk-meningitt") kan skilles fra meningitt med andre årsaker ved et raskt spredende petechialt utslett, som kan gå foran andre symptomer. Utslettet består av mange små, uregelmessige lilla eller røde flekker. petekkier") på stammen, underekstremiteter, slimhinner, bindehinner og (av og til) håndflatene eller fotsålene. Utslettet er vanligvis ikke-blancherende; rødheten forsvinner ikke når den trykkes med en finger eller et glassglass. Selv om dette utslettet ikke nødvendigvis er tilstede ved meningokokk-meningitt, er det relativt spesifikt for sykdommen; det forekommer imidlertid av og til ved hjernehinnebetennelse på grunn av andre bakterier. Andre ledetråder om årsaken til hjernehinnebetennelse kan være hudtegn på hånd-, fot- og munnsykdom og genital herpes, som begge er assosiert med ulike former for viral meningitt.

Ytterligere problemer kan oppstå i det tidlige stadiet av sykdommen. Disse kan kreve spesifikk behandling, og noen ganger indikere alvorlig sykdom eller dårligere prognose. Infeksjonen kan utløse sepsis, et systemisk inflammatorisk responssyndrom med fallende blodtrykk, rask hjertefrekvens, høy eller unormalt lav temperatur og rask pust. Svært lavt blodtrykk kan oppstå på et tidlig stadium, spesielt men ikke utelukkende ved meningokokk-meningitt; dette kan føre til utilstrekkelig blodtilførsel til andre organer.Disseminert intravaskulær koagulasjon, overdreven aktivering av blodpropp, kan hindre blodstrømmen til organer og paradoksalt nok øke blødningsrisikoen. Koldbrann i lemmer kan forekomme ved meningokokksykdom. Alvorlige meningokokk- og pneumokokkinfeksjoner kan føre til blødninger i binyrene, noe som fører til Waterhouse-Friderichsens syndrom, som ofte er dødelig.

Hjernevevet kan hovne opp, trykket inne i hodeskallen kan øke og den hovne hjernen kan brokke gjennom hodeskallebunnen. Dette kan merkes av et synkende bevissthetsnivå, tap av pupillelysrefleksen og unormal kroppsholdning. Betennelsen i hjernevevet kan også hindre den normale flyten av CSF rundt hjernen (hydrocephalus). Kramper kan oppstå av ulike årsaker; hos barn er anfall vanlig i de tidlige stadiene av hjernehinnebetennelse (i 30 % av tilfellene) og indikerer ikke nødvendigvis en underliggende årsak. Anfall kan skyldes økt trykk og fra områder med betennelse i hjernevevet. Fokale anfall (anfall som involverer ett lem eller en del av kroppen), vedvarende anfall, sent debuterende anfall og de som er vanskelige å kontrollere med medisiner indikerer et dårligere langtidsresultat.

Betennelse i hjernehinnene kan føre til abnormiteter i kranienervene, en gruppe nerver som kommer fra hjernestammen som forsyner hode- og nakkeområdet og som kontrollerer blant annet øyebevegelser, ansiktsmuskler og hørsel. Synssymptomer og hørselstap kan vedvare etter en episode med meningitt. Betennelse i hjernen (encefalitt) eller dens blodårer (cerebral vaskulitt), samt dannelse av blodpropp i venene (cerebral venetrombose), kan alle føre til svakhet, tap av følelse eller unormal bevegelse eller funksjon av den delen av kroppen som forsynes av det berørte området av hjernen.

Meningitt er vanligvis forårsaket av en infeksjon med mikroorganismer. De fleste infeksjoner skyldes virus, med bakterier, sopp og protozoer som de nest vanligste årsakene. Det kan også skyldes ulike ikke-smittsomme årsaker. Begrepet aseptisk meningitt refererer til tilfeller av meningitt der det ikke kan påvises bakteriell infeksjon. Denne typen hjernehinnebetennelse er vanligvis forårsaket av virus, men det kan skyldes bakteriell infeksjon som allerede er delvis behandlet, når bakterier forsvinner fra hjernehinnene, eller patogener infiserer et rom ved siden av hjernehinnene (f. bihulebetennelse). Endokarditt (en infeksjon i hjerteklaffene som sprer små klynger av bakterier gjennom blodet) kan forårsake aseptisk meningitt. Aseptisk meningitt kan også skyldes infeksjon med spirochetes, en gruppe bakterier som inkluderer Treponema pallidum (årsaken til syfilis) og Borrelia burgdorferi (kjent for å forårsake borreliose). Meningitt kan oppstå ved cerebral malaria (malaria som infiserer hjernen) eller amøbisk meningitt, meningitt på grunn av infeksjon med amøber som Naegleria fowleri, pådratt fra ferskvannskilder.

Hos premature babyer og nyfødte opp til tre måneder gamle er vanlige årsaker gruppe B streptokokker (subtype III som normalt bor i skjeden og hovedsakelig er en årsak i løpet av den første uken av livet) og bakterier som normalt bor i fordøyelseskanalen som Escherichia coli ( som bærer K1-antigenet). Listeria monocytogenes (serotype IVb) overføres av moren før fødselen og kan forårsake hjernehinnebetennelse hos den nyfødte.

Eldre barn er oftere rammet av Neisseria meningitidis (meningococcus) og Streptococcus pneumoniae (serotype 6, 9, 14, 18 og 23) og de under fem år av Haemophilus influenzae type B (i land som ikke tilbyr vaksinasjon).

Tuberkuløs meningitt, som er hjernehinnebetennelse forårsaket av Mycobacterium tuberculosis, er mer vanlig hos personer fra land der tuberkulose er endemisk, men oppstår også hos personer med immunproblemer, som AIDS.

Tilbakevendende bakteriell meningitt kan være forårsaket av vedvarende anatomiske defekter, enten medfødte eller ervervede, eller av forstyrrelser i immunsystemet. Anatomiske defekter tillater kontinuitet mellom det ytre miljøet og nervesystemet. Den vanligste årsaken til tilbakevendende hjernehinnebetennelse er et hodeskallebrudd, spesielt brudd som påvirker bunnen av hodeskallen eller strekker seg mot bihulene og petruspyramidene. Omtrent 59 % av tilfellene av tilbakevendende meningitt skyldes slike anatomiske abnormiteter, 36 % skyldes immundefekter (som komplementmangel, som disponerer spesielt for tilbakevendende meningokokkmeningitt), og 5 % skyldes pågående infeksjoner i områder ved siden av hjernehinnene. .

Virus som forårsaker meningitt inkluderer enterovirus, herpes simplex-virus (vanligvis type 2, som produserer de fleste kjønnssår; sjeldnere type 1), varicella zoster-virus (kjent for å forårsake vannkopper og helvetesild), kusmavirus, HIV og LCMV.[20] Mollarets meningitt er en kronisk tilbakevendende form for herpes meningitt; det antas å være forårsaket av herpes simplex virus type 2.

Det er en rekke risikofaktorer for soppmeningitt, inkludert bruk av immundempende midler (som etter organtransplantasjon), HIV/AIDS og tap av immunitet forbundet med aldring. Det er uvanlig hos personer med normalt immunsystem, men har forekommet. med medisinkontaminering. Symptomdebut er vanligvis mer gradvis, med hodepine og feber i minst et par uker før diagnose. Den vanligste soppmeningitten er kryptokokkmeningitt på grunn av Cryptococcus neoformans. I Afrika er kryptokokkmeningitt nå den vanligste årsaken til meningitt i flere studier, og den står for 20-25 % av AIDS-relaterte dødsfall i Afrika. Andre mindre vanlige sopppatogener som kan forårsake hjernehinnebetennelse inkluderer: Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis og Candida-arter.

En parasittisk årsak antas ofte når det er en overvekt av eosinofiler (en type hvite blodlegemer) i CSF. De vanligste impliserte parasittene er Angiostrongylus cantonensis, Gnathostoma spinigerum, Schistosoma, samt tilstandene cysticercosis, toxocariasis, baylisascariasis, paragonimiasis og en rekke sjeldnere infeksjoner og ikke-infeksiøse tilstander.

Ubehandlet er bakteriell meningitt nesten alltid dødelig. Viral meningitt, derimot, har en tendens til å gå over spontant og er sjelden dødelig. Ved behandling avhenger dødelighet (risiko for død) av bakteriell meningitt av personens alder og den underliggende årsaken. Av nyfødte kan 20-30 % dø av en episode med bakteriell meningitt. Denne risikoen er mye lavere hos eldre barn, hvis dødelighet er ca. 2 %, men stiger igjen til ca. 19-37 % hos voksne. Dødsrisikoen er spådd av ulike faktorer bortsett fra alder, som patogenet og tiden det tar før patogenet som skal fjernes fra cerebrospinalvæsken, alvorlighetsgraden av den generaliserte sykdommen, et redusert bevissthetsnivå eller et unormalt lavt antall hvite blodlegemer i CSF. Meningitt forårsaket av H. influenzae og meningokokker har bedre prognose enn tilfeller forårsaket av gruppe B streptokokker, koliforme bakterier og S. pneumoni. Også hos voksne har meningokokkmeningitt lavere dødelighet (3-7 %) enn pneumokokksykdom.

Hos barn er det flere potensielle funksjonshemminger som kan skyldes skade på nervesystemet, inkludert sensorineuralt hørselstap, epilepsi, lære- og atferdsvansker, samt nedsatt intelligens. Disse forekommer hos omtrent 15 % av de overlevende. Noe av hørselstapet kan være reversibelt. Hos voksne oppstår 66 % av alle tilfeller uten funksjonshemming. Hovedproblemene er døvhet (hos 14 %) og kognitiv svikt (hos 10 %).

Tuberkuløs meningitt hos barn fortsetter å være forbundet med en betydelig risiko for død selv med behandling (19 %), og en betydelig andel av de overlevende barna har pågående nevrologiske problemer. Litt over en tredjedel av alle tilfeller overlever uten problemer.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 12 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Barn med tegn og symptomer på hjernehinnebetennelse innlagt på assiut universitetssykehus i 2019

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • barn innlagt på Assiut universitetssykehus med ME og utfyller sine symptomer og tegn.

Ekskluderingskriterier:

  • -Barn med symptomer og tegn som ikke stemmer overens med ME.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Evaluering av ulike metoder for diagnose av meningitt

CSF-prøvene vil bli lagret ved -80°C frem til testing. CSF-prøver vil bli klargjort for GS- og kulturundersøkelser ved sentrifugering ved 3000 rpm i 10 minutter ved romtemperaturtemperatur. Kulturen vil bli utført ved å inokulere 1-2 dråper CSF-sediment direkte på hver av følgende agarplater: hesteblodagar, Thayer -Martin-agar, sjokoladeagar og Sabouraud-agar. Dessuten vil et buljongrør (hjerne-hjerte-infusjon, BHI) inokuleres med en dråpe av sedimentet. Agarplater og buljong vil bli inkubert i 1 til 5 dager ved 35-37°C (med ~5 % CO2, eller i et stearinlysglass, for Thayer-Martin og sjokoladeagar).

I tillegg til GS og kulturmetode, India blekktest og kultur- og lateksagglutinasjonstest (LAT). LAT-analyse vil bli utført på CSF-prøver ved hjelp av Latex-antigendeteksjonssystemsett.

CSF-prøvene vil bli lagret ved -80°C frem til testing. CSF-prøver vil bli klargjort for GS- og kulturundersøkelser ved sentrifugering ved 3000 rpm i 10 minutter ved romtemperatur. Dyrking vil bli utført ved å inokulere 1-2 dråper CSF-sediment direkte på hver av følgende agarplater: hesteblodagar, Thayer-Martin-agar, sjokoladeagar og Sabouraud-agar. Dessuten vil et buljongrør (hjerne-hjerte-infusjon, BHI) inokuleres med en dråpe av sedimentet. Agarplater og buljong vil bli inkubert i 1 til 5 dager ved 35-37°C (med ~5 % CO2, eller i et stearinlysglass, for Thayer-Martin og sjokoladeagar).

I tillegg til GS og kulturmetode, India blekktest og kultur- og lateksagglutinasjonstest (LAT). LAT-analyse vil bli utført på CSF-prøver ved bruk av Latex-antigendeteksjonssystemsett.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering av CSF og blodprøver ved diagnostisering av hjernehinnebetennelse hos barn.
Tidsramme: Ett år

CSF-prøvene vil bli lagret ved -80°C frem til testing. CSF-prøver vil bli klargjort for GS- og kulturundersøkelser ved sentrifugering ved 3000 rpm i 10 minutter ved romtemperatur. Når det er tørt, vil utstryket bli festet farget og til slutt observert ved lysmikroskopi med et 100X objektiv. Dyrking vil bli utført ved å inokulere 1-2 dråper CSF-sediment direkte på hver av følgende agarplater: hesteblodagar, Thayer-Martin-agar, sjokoladeagar og Sabouraud-agar. Dessuten vil et buljongrør (hjerne-hjerte-infusjon, BHI) inokuleres med en dråpe av sedimentet. Agarplater og buljong vil bli inkubert i 1 til 5 dager ved 35-37°C (med ~5 % CO2, eller i et stearinlysglass, for Thayer-Martin og sjokoladeagar).

I tillegg til GS og kulturmetode, India blekktest og kultur- og lateksagglutinasjonstest (LAT). LAT-analyse vil bli utført på CSF-prøver ved bruk av Latex-antigendeteksjonssystemsett.

Ett år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Samarbeidspartnere

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. januar 2019

Primær fullføring (Forventet)

30. desember 2019

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. november 2018

Først lagt ut (Faktiske)

30. november 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. november 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. november 2018

Sist bekreftet

1. november 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Doha Fahmy

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på CSF-undersøkelse

Abonnere