Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Porovnání účinnosti a bezpečnosti Biosimilar Candidate Xlucane versus Lucentis® u pacientů s nAMD (XPLORE)

11. března 2022 aktualizováno: Xbrane Biopharma AB

Dvojitě zaslepená, paralelní skupinová, multicentrická studie fáze III k porovnání účinnosti a bezpečnosti Xlucane versus Lucentis® u pacientů s neovaskulární věkem podmíněnou makulární degenerací

Cílem studie je prokázat ekvivalenci Xlucane s Lucentisem® při léčbě subjektů s vlhkou (tj. neovaskulární) věkem podmíněnou makulární degenerací (wAMD).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, dvojitě maskovaná, randomizovaná, paralelní skupinová studie fáze III u subjektů s wAMD. Přibližně 580 subjektů bude zařazeno a randomizováno v poměru 1:1, aby dostávali buď Lucentis® nebo zkoumaný produkt Xlucane do zkoumaného oka jednou za 4 týdny po dobu 52 týdnů. Studijní oko bude definováno jako oko splňující registrační kritéria. Přiřazený studovaný lék bude podáván jako oftalmická intravitreální (IVT) injekce. Podskupina 60 subjektů na vybraném počtu zúčastněných míst bude postupně požádána, aby se účastnila hodnocení PK.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

582

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Bulharsko
      • Plovdiv, Bulharsko, 4000
        • Specialized Eye hospital for active treatment Luxor
      • Sofia, Bulharsko, 1408
        • Specialized eye clinic Zrenie
      • Sofia, Bulharsko, 1517
        • Specialized Eye hospital for active treatment Acad. Pashev
      • Sofia, Bulharsko, 1744
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Eye Diseases "Zora"
      • Varna, Bulharsko, 9010
        • AMCSMP Eye Clinic St. Petka
  • Estonsko
      • Tallin, Estonsko, 11412
        • OÜ Dr Kai Noor Silmakabinet
      • Tallinn, Estonsko, 13419
        • Mustame Eye Centre
  • Indie
      • Ahmedabad, Indie, 380015
        • Rising Retina Clinic
  • Izrael
      • Beer Sheva, Izrael, 84101
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Haifa, Izrael, 31048
        • Bnai Zion Medical Center
      • Haifa, Izrael, 3436212
        • Carmel Medical Center
      • Jerusalem, Izrael, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Hadassah University Hospital
      • Kfar Saba, Izrael, 4428164
        • Meir Medical Center
      • Petah Tikva, Izrael, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Reẖovot, Izrael, 7610001
        • Kaplan Medical Center
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • The Tel Aviv Sourasky Medical Centre
      • Zrifin, Izrael, 73000
        • Asaf Harofe Hospital
  • Litva
      • Kaunas, Litva, 50161
        • Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kauno Klinikos
      • Vilnius, Litva, 08661
        • Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
  • Lotyšsko
      • Riga, Lotyšsko, 1002
        • P.Stradins University Hospital
      • Riga, Lotyšsko, 1050
        • The Dr Solomatin Eye Center
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1062
        • Magyar Honvédség Egészségügyi Központ
      • Budapest, Maďarsko, 1085
        • Department of Ophthalmology, Semmelweis University
      • Budapest, Maďarsko, 1106
        • Bajcsy-Zsilinszky Hospital
      • Budapest, Maďarsko, 1133
        • Budapest Retina Associates
      • Budapest, Maďarsko, 1115
        • Szent Imre Teaching Hospital
      • Budapest, Maďarsko, 1204
        • Jahn Ferenc South-Budapest Hospital
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
        • University of Debrecen
      • Nyíregyháza, Maďarsko, 4400
        • Szabolcs-Szatmr-Bereg County Hospital
      • Pécs, Maďarsko, 7621
        • Ganglion Medical Center
      • Szombathely, Maďarsko, 9700
        • Markusovszky University Teaching Hospital
      • Zalaegerszeg, Maďarsko, 8900
        • Zalan Megyei Szent Rafael kórház
  • Polsko
      • Bydgoszcz, Polsko, 85631
        • Klinika Okulistyczna OFTALMIKA
      • Katowice, Polsko, 40514
        • Professor K. Gibinski University Clinical Centre
      • Lublin, Polsko, 20079
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 w Lublinie
      • Olsztyn, Polsko, 10424
        • Centrum Diagnostyki i Mikrochirurgii Oka LENS
      • Warszawa, Polsko, 01249
        • Dr Nowosielska Okulistyka i Chirurgia Oka
      • Warszawa, Polsko, 01364
        • Retina Okulistyka Sp. z o.o. sp. km
  • Rumunsko
      • Bucharest, Rumunsko, 014142
        • Clinica Retina
      • Timişoara, Rumunsko, 300012
        • Opticlass Timisoara
  • Ruská Federace
      • Cheboksary, Ruská Federace, 428028
        • FGAU NMRC MNTK Eye Microsurgery n.a. acad. S.N. Fyodorov Cheboksary Branch
      • Kazan, Ruská Federace, 420066
        • LLC Kuzlyar
      • Moscow, Ruská Federace, 119021
        • Federal State Budget Scientific Institute of Eye Diseases
      • Moscow, Ruská Federace, 127486
        • S. Fyodorov Eye Microsurgery Federal State Institution
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 192283
        • S.Fyodorov Eye Microsurgery Federal State Institution
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 197022
        • First Pavlov State Medical University of St.Petersburg
  • Slovensko
      • Banská Bystrica, Slovensko, 97517
        • F.D.Roosevelt Hospital
      • Bratislava, Slovensko, 82606
        • Univerzitna nemocnica Bratislava, Nemocnica Ruzinov
      • Trenčín, Slovensko, 91171
        • Fakultna nemocnica Trencin
      • Žilina, Slovensko, 1207
        • Fakultna nemocnica s poliklinikou Zilina
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85296
        • Retinal Research Institute, LLC
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85021-8880
        • Arizona Retina and Vitreous Consultants
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85704-5611
        • Retina Centers P.C
    • California
      • Arcadia, California, Spojené státy, 91006-3607
        • Win Retina
      • Encino, California, Spojené státy, 91436-2018
        • The Retina Partners
      • Glendora, California, Spojené státy, 91741
        • Mark B. Kislinger MD Inc.
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95819
        • Retina Consultants Medical Group Inc.
    • Colorado
      • Golden, Colorado, Spojené státy, 80401-5069
        • Colorado Retina Associates
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33324-3118
        • Fort Lauderdale Eye Institute
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 34239-7246
        • Sarasota Retina Institute
      • Winter Haven, Florida, Spojené státy, 33880-3919
        • Center for Retina and Macular Disease
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30909-6440
        • Southeast Retina Center
      • Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
        • Georgia Retina
    • Illinois
      • Bloomington, Illinois, Spojené státy, 61704
        • Gailey Eye Clinic
    • Kansas
      • Leawood, Kansas, Spojené státy, 66211
        • Sabates Eye Centers
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 13224
        • Retina Vitreous Surgeons of Central New York PC
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14620-4655
        • Retina Associates of Western New York
    • South Carolina
      • Ladson, South Carolina, Spojené státy, 29456
        • Charleston Neuroscience Institute
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Spojené státy, 57701
        • Black Hills Regional Eye Institute
    • Texas
      • Abilene, Texas, Spojené státy, 79606
        • Retina Research Institute of Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78705-1169
        • Austin Retina Associates
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77025-1756
        • Houston Eye Associates
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-2727
        • Retina Consultants of Houston
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78240-1502
        • Medical Center Ophthalmology Associates
      • The Woodlands, Texas, Spojené státy, 77384
        • Retina Consultants of Houston
      • Willow Park, Texas, Spojené státy, 76087
        • Strategic Clinical Research Group LLC
  • Ukrajina
      • Kharkiv, Ukrajina, 61204
        • Regional Clinical Hospital Center for Emergency Medical Care and Disaster Medicine
      • Kropyvnytskyi, Ukrajina, 25006
        • Medical and Diagnostic Centre PE PMC "Acinus"
      • Odessa, Ukrajina, 65061
        • Filatov Institute of Eye Diseases Tissue Therapy
      • Vinnitsa, Ukrajina, 21000
        • Clinic of Professor Serhiienko
      • Zaporizhzhia, Ukrajina, 69032
        • Medical center LTD VISUS
  • Česko
      • Brno, Česko, 625 00
        • Všeobecná FN v Praze
      • Hradec Králové, Česko, 50005
        • Oční klinika, Fakultní nemocnice
      • Praha, Česko, 10034
        • Faculty Hospital Královské Vinohrady
      • Praha, Česko, 12808
        • VFN Ocni klinika
      • Praha, Česko, 15000
        • Axon-Clinical, s.r.o.
  • Španělsko
      • Albacete, Španělsko, 2006
        • Hospital General Universitario de Albacete
      • Barcelona, Španělsko, 8035
        • Instituto de Microcirugia Ocular
      • Barcelona, Španělsko, 8840
        • Hospital de Viladecans
      • L'Hospitalet De Llobregat, Španělsko, 8907
        • Bellvitge University Hospital
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Španělsko, 02008
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Clinica Universidad de Navarr
      • Sant Cugat Del Vallès, Španělsko, 08195
        • Hospital General De Catalunya
      • Sevilla, Španělsko, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Španělsko, 46004
        • Unit of Macula. Oftalvist Clinic
      • Valencia, Španělsko, 46015
        • FISABIO-Oftalmologia Medica FOM
      • Valladolid, Španělsko, 47012
        • Hospital Universitario Río Hortega
      • Zaragoza, Španělsko, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
      • Zaragoza, Španělsko, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

46 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný a podepsaný formulář informovaného souhlasu získaný při screeningu před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.
  • Ochota a schopnost provádět všechny plánované návštěvy a hodnocení podle posouzení zkoušejícího.

  • Nově diagnostikovaná aktivní subfoveální léze choroidální neovaskularizace (CNV) sekundární k věkem podmíněné makulární degeneraci (AMD) ve studovaném oku. Poznámka: Aktivní CNV indikuje přítomnost úniku, jak je prokázáno fluorescenční angiografií (FA) a intra- nebo subretinální tekutinou, jak je prokázáno optickou koherentní tomografií (OCT), což musí být potvrzeno centrálním čtecím centrem během screeningu:

    1. Plocha CNV musí být ≥ 50 % celkové plochy léze ve studovaném oku a
    2. Celková plocha léze ≤ 9,0 oblasti disku (DA) velikosti (včetně krve, jizev a neovaskularizace), jak bylo hodnoceno pomocí FA ve studovaném oku.
  • Nejlepší korigovaná zraková ostrost (BCVA) ≤ 73 a ≥ 49 písmen ETDRS skóre ve studovaném oku s použitím tabulky ETDRS (20/40 až 20/100 Snellenův ekvivalent) při screeningu.
  • Po dobu účasti ve studii by nemělo být očekáváno, že by kolegové oko potřebovali jakoukoli léčbu anti-VEGF.
  • Věk ≥ 50 let při screeningu.
  • Subjekty mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku musí být ochotny zcela abstinovat nebo souhlasit s použitím vhodné metody antikoncepce, a to od okamžiku podepsání informovaného souhlasu a po dobu účasti ve studii po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

  • Jakýkoli předchozí zásah včetně farmakologické léčby, laseru a/nebo chirurgického zákroku pro wAMD v obou ocích; (Výjimka: Suplementace vitamínů pro prevenci AMD).
  • Jakákoli předchozí vitreoretinální operace ve studovaném oku z jakékoli příčiny.
  • Jakákoli předchozí léčba IVT včetně jakýchkoli léků proti VEGF, steroidů a/nebo jakéhokoli jiného zkoumaného léku v kterémkoli oku.
  • Použití dlouhodobě působících steroidů, buď systémových nebo intraokulárních do kteréhokoli oka, během 18 měsíců před plánovaným zahájením studijní léčby. (Poznámka: Iluvien® [fluocinolon acetonid intravitreálně], současná nebo plánovaná implantace během studie, je zakázána.)
  • Subfoveální fibróza, atrofie nebo zjizvení přesahující > 50 % celkové plochy léze ve studovaném oku, jak bylo hodnoceno zkoušejícím při screeningu a potvrzeno centrálním čtecím centrem před randomizací.
  • Choroidální neovaskularizace v každém oku způsobená jinými příčinami než AMD (např. DME, RVO, oční histoplazmóza nebo trauma atd.), jak bylo hodnoceno FA a potvrzeno centrálním čtecím centrem.
  • Aktivní nebo nedávný (do 28 dnů před randomizací) nitrooční, extraokulární a periokulární zánět nebo infekce v kterémkoli oku.
  • Anamnéza idiopatické nebo autoimunitní uveitidy v obou ocích.
  • Infekční konjunktivitida, keratitida, skleritida nebo endoftalmitida v obou ocích.
  • Neléčený nitrooční tlak (IOP) ≥ 30 mmHg při screeningu v obou ocích.
  • Topické oční kortikosteroidy podávané po dobu ≥ 30 po sobě jdoucích dnů do zkoumaného oka během 90 dnů před Screeningem.
  • Sférický ekvivalent refrakční vady ve studovaném oku vykazující více než 8 dioptrií krátkozrakosti.
  • Transplantace rohovky nebo dystrofie rohovky ve studovaném oku.
  • Anamnéza rhegmatogenního odchlípení sítnice ve studovaném oku.
  • Historie makulární díry ve studovaném oku.
  • Natržení nebo natržení pigmentového epitelu sítnice zahrnující makulu ve studovaném oku, jak bylo hodnoceno FA a potvrzeno centrálním čtecím centrem.
  • Současné krvácení do sklivce ve studovaném oku.
  • Subretinální krvácení, které je ≥ 50 % celkové plochy léze ve studovaném oku, nebo pokud subretinální krvácení zahrnuje foveu, má velikost 1 nebo více DA (≥ 2,54 mm2) ve studovaném oku, jak bylo hodnoceno FA a potvrzeno centrální čtecí centrum.
  • Jiná nitrooční chirurgie (včetně operace katarakty) ve studovaném oku během 3 měsíců před výchozí hodnotou. Zadní kapsulotomie yttrium-hliníkového granátu [YAG] je povolena nejpozději 4 týdny před screeningem.
  • Jakýkoli souběžný nitrooční stav ve studovaném oku (např. katarakta nebo diabetická retinopatie), který by podle názoru výzkumníka mohl vyžadovat léčbu během období studie k prevenci nebo léčbě ztráty zrakové ostrosti.
  • Významné opacity média (včetně katarakty) ve studovaném oku interferující s hodnocením BCVA nebo zobrazením očního pozadí (FA/FP/OCT).
  • Afakie nebo nepřítomnost zadního pouzdra ve studovaném oku, pokud k němu nedošlo v důsledku YAG zadní kapsulotomie ve spojení s předchozí implantací nitrooční čočky zadní komory.
  • Přítomnost pokročilého glaukomu nebo optické neuropatie, které postihují nebo ohrožují centrální zorné pole ve studovaném oku (podle posouzení zkoušejícího).
  • Anamnéza glaukomové filtrační operace nebo argon laserové trabekuloplastiky ve studovaném oku (Výjimka: Laserová iridotomie a selektivní laserová trabekuloplastika jsou povoleny).
  • Nekontrolovaný oční glaukom nebo hypertenze ve studovaném oku, definovaná jako IOP ≥ 25 mmHg navzdory léčbě antiglaukomovou medikací.
  • Jakákoli předchozí systémová léčba anti-VEGF (např. bevacizumab).
  • Kontraindikace pro Lucentis® (přecitlivělost na ranibizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku studijní léčby).
  • Současná léčba aktivní systémové infekce.
  • Ženy, které jsou těhotné, kojící, plánují těhotenství během studie nebo jsou ve fertilním věku a nepoužívají spolehlivou metodu antikoncepce a/nebo nejsou ochotny používat spolehlivou metodu antikoncepce během své účasti ve studii.
  • Účast v jiné klinické studii během předchozích 3 měsíců nebo jakékoli jiné klinické studii antiangiogenních léků.
  • Odůvodněné podezření na jiné onemocnění nebo stav, který by mohl u subjektu vystavit vysoké riziko komplikací léčby nebo jinak zmást interpretaci výsledků studie (podle posouzení zkoušejícího).
  • Pouze PK podskupina: Kontraindikace pro další odběr krve (podle posouzení zkoušejícího).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Xlucane
Xlucane (0,05 ml 10 mg/ml ranibizumabu) ve studovaném oku měsíčně po dobu 52 týdnů.
Biologický: Ranibizumab
Intravitreální injekce
Aktivní komparátor: Lucentis
Lucentis (0,05 ml 10 mg/ml ranibizumabu) ve studovaném oku měsíčně po dobu 52 týdnů.
Biologický: Ranibizumab
Intravitreální injekce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA)
Časové okno: 8. týden
Změna(y) v písmenech BCVA v týdnu 8 ve srovnání s výchozí hodnotou pomocí protokolu ETDRS
8. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA)
Časové okno: Týden 4, 12, 16, 24, 36 a 52
Změna BCVA pomocí protokolu ETDRS
Týden 4, 12, 16, 24, 36 a 52
Změna celkové velikosti oblasti choroidálního neovaskulárního prosakování
Časové okno: 24. a 52. týden
Změna celkové velikosti oblasti choroidálního neovaskulárního prosakování měřená fluoresceinovou angiografií (FA)
24. a 52. týden
Změna celkové velikosti choroidální neovaskularizace
Časové okno: 24. a 52. týden
Změna celkové velikosti choroidální neovaskularizace měřená pomocí FA
24. a 52. týden
Změna tloušťky centrální foveální tloušťky (CFT)
Časové okno: Týden 2, 4, 8, 16, 24, 36 a 52
Změna tloušťky centrální fovey (CFT) měřená pomocí OCT
Týden 2, 4, 8, 16, 24, 36 a 52
Procento subjektů se ztrátou < 15 písmen
Časové okno: 4., 8., 24. a 52. týden
Procento subjektů se ztrátou < 15 písmen pomocí ETDRS
4., 8., 24. a 52. týden
Procento subjektů se ziskem ≥ 15 písmen
Časové okno: 4., 8., 24. a 52. týden
Procento subjektů se ziskem ≥ 15 písmen pomocí ETDRS
4., 8., 24. a 52. týden
Intra- nebo subretinální tekutina
Časové okno: 24. a 52. týden
Počet subjektů bez intra- nebo subretinální tekutiny (tj. zcela suché)
24. a 52. týden
Odchlípení pigmentového epitelu sítnice
Časové okno: Prostřednictvím dokončení studia
Počet subjektů s odchlípením pigmentového epitelu sítnice
Prostřednictvím dokončení studia
Systémové koncentrace ranibizumabu
Časové okno: Den 0, den 1 a týden 20
Systémové koncentrace ranibizumabu
Den 0, den 1 a týden 20

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Xbrane Biopharma AB

Spolupracovníci

Stada Arzneimittel AG

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anat Loewenstein, Professor, Tel-Aviv Sourasky Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. dubna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

11. května 2021

Dokončení studie (Aktuální)

11. listopadu 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. ledna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. ledna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

15. ledna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • XBR1001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Makulární degenerace

Klinické studie na Ranibizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bangladesh

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit