Klinische proef met plaatselijk aangebrachte glyceryltrinitraat (GTN) voor de behandeling van erectiestoornissen

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon is een man tussen de 18 en 70 jaar oud, bij screening
2. Bevestigde klinische diagnose van ED gedurende meer dan 3 maanden volgens de NIH-consensusverklaring ('het onvermogen om ten minste één keer een erectie van de penis te bereiken of te behouden die voldoende is voor bevredigende seksuele prestaties')
3. Proefpersoon antwoordt 'ja' op de vraag over de aanwezigheid van resterende EF in de afgelopen 3 maanden: 'Heeft u thuis in de afgelopen 3 maanden op zijn minst enige groei van uw penis ervaren als reactie op: (1) mechanische stimulatie door uzelf of je partner, of (2) visuele stimulatie?'
4. Betrokkene heeft gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening een continue heteroseksuele relatie gehad
5. Gedocumenteerde schriftelijke geïnformeerde toestemming van zowel de proefpersoon als zijn vrouwelijke partner
6. Als de vrouwelijke partner van de mannelijke proefpersoon zwanger kan worden vanaf het moment van de eerste poging tot geslachtsgemeenschap tijdens de screeningperiode tot de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling, dan moet het paar een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie hebben gebruikt gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan deelnemen aan de studie en ermee instemmen dit gebruik voort te zetten gedurende ten minste 1 maand na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Proefpersonen die zwanger zijn of willen worden, worden niet in het onderzoek opgenomen.
7. Proefpersoon en zijn vrouwelijke partner zijn in staat de vereisten van het protocol te begrijpen en na te leven en moeten de ICF hebben ondertekend voorafgaand aan deelname aan studiegerelateerde procedures
8. Lage IIEF-EF-scores (≤ 25) tijdens de screeningsperiode

Om door te gaan in de open-label extensiefase van het onderzoek, moeten proefpersonen voldoen aan de volgende inclusiecriteria bij het vervolgbezoek van de dubbelblinde fase (bezoek 6):

1. Onderwerp en zijn vrouwelijke partner voltooien de dubbelblinde fase
2. Proefpersoon en zijn vrouwelijke partner voldeden aan de studieprocedures tijdens de dubbelblinde fase
3. Gedocumenteerde schriftelijke geïnformeerde toestemming van zowel de proefpersoon als zijn vrouwelijke partner
4. Als de vrouwelijke partner van de mannelijke proefpersoon zwanger kan worden vanaf het moment van de eerste poging tot geslachtsgemeenschap tijdens de screeningperiode tot de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling, dan moet het paar een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie hebben gebruikt gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan deelnemen aan de studie en ermee instemmen dit gebruik voort te zetten gedurende ten minste 1 maand na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Proefpersonen die zwanger zijn of willen worden, worden niet in het onderzoek opgenomen.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke significante of ernstige cardiovasculaire, pulmonaire, hepatische, renale, gastro-intestinale, hematologische, endocrinologische, metabole, neurologische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de PI, de proefpersoon ongeschikt maakt om deel te nemen aan het onderzoek
2. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een onstabiele medische of psychiatrische aandoening of gebruikt medicatie die, naar de mening van de PI, waarschijnlijk van invloed is op het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek te voltooien of deelname van de proefpersoon aan het onderzoek verhindert Bepaalde gelijktijdige medicatie; bijv. andere vasodilatatoren, calciumantagonisten, angiotensine-converterend-enzymremmers (ACE-remmers), bètablokkers, diuretica, antihypertensiva, tricyclische antidepressiva en kalmerende middelen, evenals de consumptie van alcohol, kunnen de bloeddrukverlagende effecten van MED2005 versterken; daarom moet de PI dit zorgvuldig overwegen en onderwerpen naar eigen goeddunken opnemen
3. Elke aanwezigheid van een symptomatische, actieve urineweginfectie gediagnosticeerd door de PI of zijn afgevaardigde bij screening of tijdens het onderzoek
4. Elke aanwezigheid van chronische urethrale katheterisatie of anatomische afwijkingen van de penis (bijv. penisfibrose) die EF aanzienlijk zou aantasten
5. Elke geschiedenis van operaties voor de ziekte van Peyronie
6. Primair hypoactief seksueel verlangen of een voorgeschiedenis van hypogonadisme
7. Elke geschiedenis van radicale prostatectomie
8. Elke voorgeschiedenis van ernstige/ongecontroleerde diabetes
9. Onderwerpen die twee of meer antihypertensiva gebruiken voor de behandeling van BP
10. Overgevoeligheid voor GTN of voor één van de hulpstoffen, of idiosyncratische reacties op andere organische nitraten
11. Gelijktijdige behandeling met sildenafilcitraat, tadalafil, vardenafil en andere PDE 5-remmers
12. Proefpersonen die alfablokkers gebruiken
13. Proefpersonen die testosteronpellets kregen
14. Elke penisoperatie behalve besnijdenis
15. Elke behandeling met acetylcysteïne binnen 6 maanden
16. Elke behandeling met dihydro-ergotamine binnen 6 maanden
17. Posturale hypotensie, hypotensie of ongecorrigeerde hypovolemie, aangezien het gebruik van GTN in dergelijke toestanden ernstige hypotensie of shock kan veroorzaken
18. Verhoogde intracraniale druk (bijv. hoofdtrauma of hersenbloeding) of onvoldoende cerebrale circulatie
19. Elke voorgeschiedenis van migraine of terugkerende hoofdpijn
20. Aorta- of mitralisstenose
21. Hypertrofische obstructieve cardiomyopathie
22. Constrictieve pericarditis of pericardiale tamponade
23. Gesloten kamerhoekglaucoom
24. Proefpersonen met zogende partners, bekende zwangere partners of met partners die in de loop van het onderzoek zwanger willen worden
25. Bevestigde positieve resultaten van de drugsscreening in de urine (amfetaminen, benzodiazepines, cocaïne, cannabinoïden, opiaten, barbituraten, tricyclische antidepressiva en methadon) of van de alcoholademtest bij de screening (ter verduidelijking, elk positief resultaat van de urinedrugscreening of alcoholademtests bij screening betekent dat de proefpersoon wordt uitgesloten van het onderzoek). In het geval dat een proefpersoon medicijnen gebruikt die een positief resultaat kunnen geven, is uitsluiting ter beoordeling van de PI
26. Proefpersoon heeft recent (laatste 12 maanden) klinisch bewijs van alcoholisme of drugsmisbruik.
27. Proefpersoon heeft een positieve screening op hepatitis B, bestaande uit hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAG), hepatitis C-antilichaam en humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
28. Elk klinisch significant abnormaal laboratorium, vitale functies of andere veiligheidsbevindingen zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek of andere evaluaties uitgevoerd bij screening of bij opname
29. Proefpersonen die niet bereid zijn het gebruik van vacuümapparaten, intracavernosale injecties, PDE-5's of andere therapieën voor erectiestoornissen gedurende de gehele duur van het onderzoek stop te zetten
30. Onwil van het onderwerp of hun partner om ermee in te stemmen om tijdens de behandelingsperiode de vereiste pogingen tot geslachtsgemeenschap te ondernemen
31. Elke voorgeschiedenis van niet reageren op PDE 5-behandeling of significante bijwerkingen, met uitzondering van visuele stoornissen, met PDE 5s
32. Minder dan vier pogingen tot geslachtsgemeenschap tijdens de screeningsperiode
33. Proefpersonen of hun partners die analfabeet zijn of de taal waarin de vragenlijsten beschikbaar zijn niet begrijpen
34. De proefpersoon heeft een onderzoeksproduct gekregen gedurende de 90 dagen voorafgaand aan de dosering voor dit onderzoek
35. Proefpersoon of zijn partner kan niet betrouwbaar communiceren met de PI
36. Proefpersonen met ernstige premature ejaculatie (weinig of geen controle over de ejaculatie op het moment van penetratie)

Proefpersonen mogen niet deelnemen aan de open-label extensiefase van het onderzoek als ze voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria bij het vervolgbezoek van de dubbelblinde fase (bezoek 6):

1. Na werving voor de dubbelblinde fase van het onderzoek, de ontwikkeling van een significante of ernstige cardiovasculaire, pulmonale, hepatische, nier-, gastro-intestinale, hematologische, endocrinologische, metabole, neurologische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de PI, de proefpersoon ongeschikt is om door te gaan in de open-label extensiefase van het onderzoek

2. Proefpersoon die medicatie gebruikt die, naar de mening van de PI, waarschijnlijk van invloed is op het vermogen van de proefpersoon om de open-label fase van het onderzoek te voltooien of eraan deel te nemen.

   NB De gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die als uitsluitingscriteria voor het onderzoek worden vermeld, zijn van toepassing op de open-label extensiefase. Bepaalde gelijktijdige medicatie; bijv. andere vasodilatatoren, calciumantagonisten, ACE-remmers, bètablokkers, diuretica, antihypertensiva, tricyclische antidepressiva en grote kalmerende middelen, evenals de consumptie van alcohol, kunnen de bloeddrukverlagende effecten van MED2005 versterken; daarom moet de PI dit zorgvuldig overwegen en onderwerpen naar eigen goeddunken opnemen

3. Elke aanwezigheid van een symptomatische, actieve urineweginfectie gediagnosticeerd door de PI of zijn afgevaardigde aan het begin van de open-label extensiefase
4. Na werving voor de dubbelblinde fase van het onderzoek, de ontwikkeling van posturale hypotensie, hypotensie of niet-gecorrigeerde hypovolemie, verhoogde intracraniale druk of onvoldoende cerebrale circulatie, klinisch significante vitale functies of andere veiligheidsbevindingen zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek of andere evaluaties uitgevoerd bij Bezoek 6 voorafgaand aan werving voor de open-labelfase