TIPTOP Studie lékové rezistence na sulfadoxin-pyrimethamin (SP). (TIPTOP-DRS)

Projekt TIPTOP (Transforming Intermittent Preventive Treatment for Optimal Pregnancy) bude zkoumat alternativní inovativní přístup k zařízením prenatální péče (ANC) nebo klinice pro poskytování IPTp-SP. Bude udržovat a rozšiřovat komunitní aplikační systém, který bude implementován jako doplněk k tradičnímu aplikačnímu systému ANC na klinice s cílem rozšířit pokrytí IPTp-SP. Inovativní přístup nazvaný komunitní IPTp (C-IPTp-SP) bude implementován ve čtyřech zemích subsaharské Afriky: Nigérii, Demokratické republice Kongo (DRC), Madagaskaru a Mosambiku. TIPTOP využije komunitní zdravotnické pracovníky (CHW) jako doručovací kanál ke zvýšení pokrytí IPTp-SP na minimálně 50 % v oblastech projektu k prevenci malárie v těhotenství (MiP). Očekává se, že to povede k podstatnému nárůstu spotřeby SP, bez dozoru odborných zdravotnických pracovníků. Aby se vyřešila obava, že to může vést ke zvýšení akumulace mutací v dihydrofolát reduktáze (dhfr) a dihydropteroát syntetáze (dhps), které by mohly vést ke zvýšení rezistence parazita vůči SP, bude TIPTOP monitorovat prevalenci molekulárních markerů Rezistence SP v populaci třikrát během projektu: na začátku, ve střední linii – po přibližně 18 měsících implementace – a na konci – po 3 letech implementace. Poskytnutí důkazů o účincích C-IPTp na rezistenci SP je důležité pro rozhodování o tom, zda lze C-IPTp doporučit jako další kanál pro podávání IPTp, nebo zda je třeba zvážit použití alternativního léku pro IPTp. Navíc se očekává, že monitorování rezistence na SP také pomůže zmírnit riziko vnímání SP jako neúspěšného léku negativně ovlivňujícího poptávku po SP se zaručenou kvalitou (QA) pro IPTp (rizikový management). C-IPTp bude v každé zemi implementován zpočátku v „testovací“ oblasti (fáze I) a později rozšířen na dvě další oblasti (tabulka 1). Všechny oblasti byly vybrány účelově. Trendy rezistence na SP budou monitorovány v počáteční "testovací" oblasti s C-IPTp a v sousední oblasti s podobnými epidemiologickými charakteristikami, ale bez C-IPTp (kontrolní oblast). Průřezový průzkum ve zdravotnickém zařízení bude proveden před realizací projektu (základní linie), po 18 měsících intervence (střední linie) a po třech letech intervence (koncová linie) za účelem měření prevalence molekulárních markerů spojených s rezistencí vůči SP v symptomatické děti do pěti let s pozitivní RDT navštěvující vybraná zdravotnická zařízení v intervenčních a kontrolních oblastech. Monitorování prevalence alel spojených s rezistencí na léky se podle standardního protokolu provádí odběrem vzorků od symptomatických dětí s prokázanou infekcí. Důvodem je to, že jakékoli nadměrné nebo nesprávné užívání léku v jakékoli subpopulaci, včetně těhotných žen, může vybrat kmeny parazitů rezistentní vůči SP a že tyto kmeny jsou pak přenášeny komáry do obecné populace a nejsnáze detekovatelné u dětí.

Během průzkumů budou vzorky krve odebírány na filtrační papíry (zaschlé krevní skvrny). Průzkumy budou provedeny v oblasti intervence (počáteční oblast implementace C-IPTp) a jedné kontrolní oblasti (bez C-IPTp) v každé zemi (obrázek 1). Dodávka C-IPTp-SP v oblasti počáteční implementace bude zahájena ihned po základním průzkumu a odběru vzorků. Odběr vzorků bude proveden ve čtyřech vybraných zdravotnických zařízeních I. stupně péče v oblasti intervence a čtyřech zdravotnických zařízeních v oblasti kontroly.