TIPTOP Sulfadoxin-Pyrimethamin (SP)-Arzneimittelresistenzstudie (TIPTOP-DRS)

Das TIPTOP-Projekt (Transforming Intermittent Preventive Treatment for Optimal Pregnancy) wird einen alternativen innovativen Ansatz für Einrichtungen oder Kliniken für die vorgeburtliche Versorgung (ANC) für die Bereitstellung von IPTp-SP untersuchen. Es wird ein gemeinschaftsbasiertes Liefersystem aufrechterhalten und erweitern, das zusätzlich zum traditionellen klinikbasierten Liefersystem des ANC implementiert werden soll, mit dem Ziel, die Abdeckung von IPTp-SP zu erweitern. Der innovative Ansatz mit dem Namen Community IPTp (C-IPTp-SP) wird in vier afrikanischen Ländern südlich der Sahara umgesetzt: Nigeria, Demokratische Republik Kongo (DRC), Madagaskar und Mosambik. TIPTOP wird Community Health Workers (CHWs) als Lieferkanal nutzen, um die Abdeckung von IPTp-SP in Projektgebieten auf mindestens 50 % zu erhöhen, um Malaria in der Schwangerschaft (MiP) zu verhindern. Es wird erwartet, dass dies zu einem erheblichen Anstieg des Konsums von SP führen wird, der nicht von medizinischem Fachpersonal überwacht wird. Um der Sorge Rechnung zu tragen, dass dies zu einer Zunahme der Akkumulation von Mutationen in Dihydrofolat-Reduktase (dhfr) und Dihydropteroat-Synthetase (dhps) führen könnte, die zu einer Erhöhung der Parasitenresistenz gegen SP führen könnten, wird TIPTOP die Prävalenz von molekularen Markern überwachen SP-Resistenz in der Bevölkerung zu drei Zeitpunkten während des Projekts: zu Studienbeginn, Mittellinie – nach ungefähr 18 Monaten Implementierung – und Endlinie – nach 3 Jahren Implementierung. Der Nachweis der Auswirkungen von C-IPTp auf die SP-Resistenz ist wichtig für die Entscheidungsfindung, ob C-IPTp als zusätzlicher Kanal für die IPTp-Verabreichung empfohlen werden kann oder ob die Verwendung eines alternativen Medikaments für IPTp in Betracht gezogen werden sollte. Darüber hinaus wird erwartet, dass die SP-Resistenzüberwachung auch dazu beitragen wird, das Risiko zu mindern, dass SP als erfolgloses Medikament wahrgenommen wird, was sich negativ auf die Nachfrage nach qualitätsgesicherten (QA) SP für IPTp (Risikomanagement) auswirkt. C-IPTp wird in jedem Land zunächst in einem „Testgebiet“ (Phase I) implementiert und später auf zwei weitere Gebiete ausgeweitet (Tabelle 1). Alle Bereiche wurden gezielt ausgewählt. Trends der SP-Resistenz werden im anfänglichen "Test"-Gebiet mit C-IPTp und in einem benachbarten Gebiet mit ähnlichen epidemiologischen Merkmalen, aber ohne C-IPTp (Kontrollgebiet) überwacht. Vor der Projektimplementierung (Basislinie), nach 18 Monaten Intervention (Mittellinie) und nach drei Jahren Intervention (Endlinie) wird eine gesundheitseinrichtungsbasierte Querschnittserhebung durchgeführt, um die Prävalenz von molekularen Markern zu messen, die mit der Resistenz gegen SP in in Verbindung stehen symptomatische Kinder unter fünf Jahren mit einem positiven RDT, die ausgewählte Gesundheitseinrichtungen in den Interventions- und Kontrollgebieten besuchen. Die Überwachung der Prävalenz von Allelen, die mit Arzneimittelresistenzen assoziiert sind, erfolgt standardmäßig durch das Sammeln von Proben von symptomatischen Kindern mit Anzeichen einer Infektion. Der Grund dafür ist, dass jeder übermäßige oder missbräuchliche Gebrauch von Arzneimitteln in einer Teilpopulation, einschließlich schwangerer Frauen, gegen SP resistente Parasitenstämme auswählen kann und dass diese Stämme dann von Mücken auf die allgemeine Bevölkerung übertragen und am leichtesten bei Kindern nachgewiesen werden können.

Während der Untersuchungen werden Blutproben auf Filterpapier (getrocknete Blutflecken) gesammelt. Die Erhebungen werden in jedem Land im Interventionsgebiet (dem anfänglichen Gebiet der Umsetzung von C-IPTp) und einem Kontrollgebiet (ohne C-IPTp) durchgeführt (Abbildung 1). Die C-IPTp-SP-Lieferung im Bereich der Erstimplementierung beginnt unmittelbar nach den Basiserhebungen und der Probenentnahme. Die Probenentnahme wird in vier ausgewählten Gesundheitseinrichtungen der ersten Versorgungsebene im Interventionsgebiet und vier Gesundheitseinrichtungen im Kontrollgebiet durchgeführt.