TIPTOP Sulfadoxine-pyrimethamine (SP) Drug Resistance Study (TIPTOP-DRS)

Het TIPTOP-project (Transforming Intermittent Preventive Treatment for Optimal Pregnancy) onderzoekt een alternatieve innovatieve benadering van faciliteiten voor prenatale zorg (ANC) of kliniek voor de levering van IPTp-SP. Het zal een op de gemeenschap gebaseerd bezorgsysteem ondersteunen en opschalen dat moet worden geïmplementeerd naast het traditionele op de ANC-kliniek gebaseerde bezorgsysteem met als doel de dekking van IPTp-SP uit te breiden. De innovatieve aanpak, genaamd community IPTp (C-IPTp-SP), zal worden geïmplementeerd in vier Afrikaanse landen ten zuiden van de Sahara: Nigeria, Democratische Republiek Congo (DRC), Madagaskar en Mozambique. TIPTOP zal gemeenschapsgezondheidswerkers (CHW's) gebruiken als leveringskanaal om de dekking van IPTp-SP te vergroten tot minimaal 50% in projectgebieden om malaria tijdens de zwangerschap (MiP) te voorkomen. De verwachting is dat dit zal leiden tot een substantiële toename van de consumptie van SP, niet onder toezicht van professionele gezondheidswerkers. Om tegemoet te komen aan de bezorgdheid dat dit zou kunnen leiden tot een toename van de accumulatie van mutaties in dihydrofolaatreductase (dhfr) en dihydropteroaatsynthetase (dhps), wat zou kunnen leiden tot een toename van de resistentie van de parasiet tegen SP, zal TIPTOP de prevalentie van moleculaire markers van SP-resistentie in de populatie op drie momenten tijdens het project: bij baseline, midline - na ongeveer 18 maanden implementatie - en endline - na 3 jaar implementatie. Het leveren van bewijs over de effecten op SP-resistentie van C-IPTp is belangrijk voor de besluitvorming over de vraag of C-IPTp kan worden aanbevolen als een aanvullend kanaal voor IPTp-toediening of dat het gebruik van een alternatief geneesmiddel voor IPTp moet worden overwogen. Bovendien wordt verwacht dat de SP-resistentiemonitoring ook zal helpen om het risico te verkleinen dat SP wordt gezien als een mislukt medicijn dat een negatieve invloed heeft op de vraag naar kwaliteitsborging (QA) SP voor IPTp (risicobeheer). C-IPTp zal in elk land in eerste instantie worden geïmplementeerd in een "test"-gebied (Fase I) en later worden uitgebreid naar twee extra gebieden (Tabel 1). Alle gebieden zijn doelbewust geselecteerd. Trends van SP-resistentie zullen worden gevolgd in het initiële "test" -gebied, met C-IPTp, en in een aangrenzend gebied met vergelijkbare epidemiologische kenmerken maar zonder C-IPTp (controlegebied). Er zal een transversaal onderzoek op basis van een gezondheidsinstelling worden uitgevoerd vóór de implementatie van het project (baseline), na 18 maanden interventie (middellijn) en na drie jaar interventie (eindlijn) om de prevalentie te meten van moleculaire markers die verband houden met resistentie tegen SP in Symptomische kinderen jonger dan vijf jaar met een positieve RDT die naar geselecteerde gezondheidscentra in de interventie- en controlegebieden gaan. Het monitoren van de prevalentie van allelen die verband houden met resistentie tegen geneesmiddelen wordt volgens een standaardprotocol gedaan door monsters te verzamelen van symptomatische kinderen met tekenen van infectie. De grondgedachte hiervoor is dat elk over- of misbruik van drugs in elke subpopulatie, inclusief zwangere vrouwen, parasietenstammen kan selecteren die resistent zijn tegen SP en dat die stammen vervolgens door muggen worden overgedragen op de algemene bevolking en het gemakkelijkst kunnen worden opgespoord bij kinderen.

Tijdens de onderzoeken worden bloedmonsters verzameld op filtreerpapier (gedroogde bloedvlekken). De enquêtes zullen worden uitgevoerd in het interventiegebied (het initiële implementatiegebied van C-IPTp) en één controlegebied (zonder C-IPTp) in elk land (figuur 1). De levering van C-IPTp-SP op het gebied van initiële implementatie start onmiddellijk na de basisonderzoeken en het verzamelen van monsters. De monstername zal worden uitgevoerd in vier geselecteerde eerstelijnsgezondheidszorgfaciliteiten in het interventiegebied en vier gezondheidsfaciliteiten in het controlegebied.