TIPTOP Sulfadoxine-pyrimethamine (SP) medikamentresistensstudie (TIPTOP-DRS)

TIPTOP-prosjektet (Transforming Intermittent Preventive Treatment for Optimal Pregnancy) vil utforske en alternativ innovativ tilnærming til anlegg eller klinikk for svangerskapsomsorg (ANC) for levering av IPTp-SP. Det vil opprettholde og skalere opp et fellesskapsbasert leveringssystem som skal implementeres i tillegg til det tradisjonelle ANC-klinikkbaserte leveringssystemet med sikte på å utvide dekningen av IPTp-SP. Den innovative tilnærmingen, kalt community IPTp (C-IPTp-SP), vil bli implementert i fire afrikanske land sør for Sahara: Nigeria, Den demokratiske republikken Kongo (DRC), Madagaskar og Mosambik. TIPTOP vil bruke samfunnshelsearbeidere (CHWs) som en leveringskanal for å øke dekningen av IPTp-SP til minimum 50 % i prosjektområder for å forhindre malaria under graviditet (MiP). Det forventes at dette vil føre til en betydelig økning i forbruket av SP, uten tilsyn av profesjonelle helsearbeidere. For å møte bekymringen for at dette kan føre til en økning i akkumulering av mutasjoner i dihydrofolatreduktase (dhfr) og dihydropteroatsyntetase (dhps) som kan føre til en økning av parasittresistensen mot SP, vil TIPTOP overvåke forekomsten av molekylære markører av SP-resistens i befolkningen tre ganger i løpet av prosjektet: ved baseline, midtlinje - etter ca. 18 måneders implementering - og sluttlinje - etter 3 års implementering. Å fremskaffe bevis på effekten på SP-resistens av C-IPTp er viktig for beslutningstaking om C-IPTp kan anbefales som en tilleggskanal for IPTp-levering eller om bruk av et alternativt medikament for IPTp bør vurderes. Dessuten forventes det at SP-resistensovervåkingen også vil bidra til å redusere risikoen for å oppfatte SP som et mislykket legemiddel som negativt påvirker etterspørselen etter kvalitetssikret (QA) SP for IPTp (risikostyring). C-IPTp vil bli implementert i hvert land først i et "test"-område (fase I) og senere utvidet til ytterligere to områder (tabell 1). Alle områder er valgt målrettet. Trender for SP-resistens vil bli overvåket i det innledende "test"-området, med C-IPTp, og i et nærliggende område med lignende epidemiologiske egenskaper, men uten C-IPTp (kontrollområde). En helseinstitusjonsbasert, tverrsnittsundersøkelse vil bli utført før prosjektimplementering (baseline), etter 18 måneders intervensjon (midtlinje) og etter tre års intervensjon (slutlinje) for å måle prevalensen av molekylære markører assosiert med resistens mot SP i symptomatiske barn under fem år med positiv RDT som besøker utvalgte helseinstitusjoner i intervensjons- og kontrollområdene. Overvåking av forekomsten av alleler assosiert med resistens mot medikamenter gjøres ved standard protokoll ved å samle inn prøver fra symptomatiske barn med tegn på infeksjon. Begrunnelsen for dette er at ethvert over- eller misbruk av medikamenter i enhver underpopulasjon, inkludert gravide kvinner, kan velge parasittstammer som er resistente mot SP, og at disse stammene deretter overføres av mygg til den generelle befolkningen og lettest oppdages hos barn.

Under undersøkelsene vil det bli tatt blodprøver på filterpapir (tørkede blodflekker). Undersøkelsene vil bli utført i intervensjonsområdet (det første området for implementering av C-IPTp) og ett kontrollområde (uten C-IPTp) i hvert land (figur 1). C-IPTp-SP-levering i området for innledende implementering vil starte umiddelbart etter grunnlinjeundersøkelser og prøveinnsamling. Prøveinnsamlingen vil bli utført i fire utvalgte helseinstitusjoner på første nivå i tiltaksområdet og fire helseinstitusjoner i kontrollområdet.