TIPTOP スルファドキシン-ピリメタミン (SP) 薬剤耐性試験 (TIPTOP-DRS)

TIPTOP (最適な妊娠のための断続的な予防治療の変革) プロジェクトは、IPTp-SP の提供のための出産前ケア (ANC) 施設またはクリニックへの代替の革新的なアプローチを探ります。 IPTp-SPの適用範囲を拡大することを目的として、従来のANCクリニックベースの配信システムに加えて実装されるコミュニティベースの配信システムを維持およびスケールアップします。 コミュニティ IPTp (C-IPTp-SP) と呼ばれる革新的なアプローチは、ナイジェリア、コンゴ民主共和国 (DRC)、マダガスカル、モザンビークの 4 つのサハラ以南のアフリカ諸国で実施されます。 TIPTOP は、妊娠中のマラリア (MiP) を予防するために、プロジェクト地域で IPTp-SP の適用範囲を最低 50% まで拡大するための配信チャネルとしてコミュニティ ヘルス ワーカー (CHW) を使用します。 これは、専門の医療従事者によって監督されていない SP の消費の大幅な増加につながると予想されます。 これにより、ジヒドロ葉酸レダクターゼ (dhfr) およびジヒドロプテロエート合成酵素 (dhps) の突然変異の蓄積が増加し、SP に対する寄生虫耐性が増加する可能性があるという懸念に対処するために、TIPTOP は、プロジェクト中の 3 回の集団における SP 耐性: ベースライン、ミッドライン - 実装の約 18 か月後 - およびエンドライン - 実装の 3 年後。 C-IPTp の SP 耐性への影響に関する証拠を提供することは、C-IPTp を IPTp 送達の追加チャネルとして推奨できるかどうか、または IPTp の代替薬の使用を検討する必要があるかどうかについての意思決定にとって重要です。 さらに、SP耐性モニタリングは、IPTp（リスク管理）のための品質保証（QA）SPの需要に悪影響を与える失敗した薬としてSPを認識するリスクを軽減するのにも役立つと予想されます。 C-IPTp は、まず「テスト」エリア (フェーズ I) で各国で実施され、その後 2 つの追加エリアに拡大されます (表 1)。 すべてのエリアは意図的に選択されています。 SP耐性の傾向は、C-IPTpを使用した最初の「テスト」エリア、および同様の疫学的特徴を持つがC-IPTpを使用しない隣接エリア（コントロールエリア）で監視されます。 SP に対する耐性に関連する分子マーカーの有病率を測定するために、プロジェクトの実施前 (ベースライン)、介入の 18 か月後 (ミッドライン)、および介入の 3 年後 (エンドライン) に、医療施設ベースの横断的調査が実施されます。介入および管理地域の選択された医療施設に通う RDT 陽性の 5 歳未満の症状のある子供。 薬物耐性に関連する対立遺伝子の有病率の監視は、標準プロトコルに従って、感染の証拠がある症状のある子供からサンプルを収集することによって行われます。 これの理論的根拠は、妊娠中の女性を含む任意のサブ集団における薬物の過剰使用または誤用が、SP に耐性のある寄生虫株を選択する可能性があり、それらの株が蚊によって一般集団に移され、子供で最も簡単に検出されるということです。

調査中、血液サンプルはろ紙（乾燥した血液スポット）に収集されます。 調査は、各国の介入エリア (C-IPTp の最初の実装エリア) と 1 つのコントロール エリア (C-IPTp なし) で実施されます (図 1)。 初期実装の領域での C-IPTp-SP 配信は、ベースライン調査とサンプル収集の直後に開始されます。 サンプル収集は、介入エリアの 4 つの選択された第 1 レベルのケア医療施設と、コントロール エリアの 4 つの医療施設で実行されます。