TIPTOP Sulfadoxin-pyrimethamin (SP) lægemiddelresistensundersøgelse (TIPTOP-DRS)

TIPTOP-projektet (Transforming Intermittent Preventive Treatment for Optimal Pregnancy) vil udforske en alternativ innovativ tilgang til prænatal pleje (ANC) faciliteter eller klinik til levering af IPTp-SP. Det vil opretholde og opskalere et samfundsbaseret leveringssystem, der skal implementeres ud over det traditionelle ANC-klinikbaserede leveringssystem med det formål at udvide dækningen af ​​IPTp-SP. Den innovative tilgang, kaldet community IPTp (C-IPTp-SP), vil blive implementeret i fire afrikanske lande syd for Sahara: Nigeria, Den Demokratiske Republik Congo (DRC), Madagaskar og Mozambique. TIPTOP vil bruge lokale sundhedsarbejdere (CHW'er) som en leveringskanal for at øge dækningen af ​​IPTp-SP til minimum 50 % i projektområder for at forebygge malaria under graviditet (MiP). Det forventes, at dette vil føre til en væsentlig stigning i forbruget af SP, der ikke overvåges af professionelle sundhedsarbejdere. For at imødegå bekymringen om, at dette kan føre til en stigning i akkumuleringen af ​​mutationer i dihydrofolatreduktase (dhfr) og dihydropteroatsyntetase (dhps), som kan føre til en stigning i parasitresistensen over for SP, vil TIPTOP overvåge forekomsten af ​​molekylære markører af SP-resistens i befolkningen tre gange i løbet af projektet: ved baseline, midtlinje - efter cirka 18 måneders implementering - og slutlinje - efter 3 års implementering. At give bevis for virkningerne på SP-resistens af C-IPTp er vigtigt for beslutningstagningen om, hvorvidt C-IPTp kan anbefales som en ekstra kanal for IPTp-levering, eller om brugen af ​​et alternativt lægemiddel til IPTp bør overvejes. Desuden forventes det, at SP-resistensovervågningen også vil bidrage til at mindske risikoen for at opfatte SP som et mislykket lægemiddel, der negativt påvirker efterspørgslen efter kvalitetssikret (QA) SP til IPTp (risikostyring). C-IPTp vil blive implementeret i hvert land i første omgang i et "test"-område (fase I) og senere udvidet til yderligere to områder (tabel 1). Alle områder er udvalgt målrettet. Tendenser for SP-resistens vil blive overvåget i det indledende "test"-område med C-IPTp og i et naboområde med lignende epidemiologiske karakteristika, men uden C-IPTp (kontrolområde). En sundhedsfacilitetsbaseret, tværsnitsundersøgelse vil blive udført før projektimplementering (baseline), efter 18 måneders intervention (midtlinje) og efter tre års intervention (slutlinje) for at måle prævalensen af ​​molekylære markører forbundet med resistens over for SP i symptomatiske børn under fem år med en positiv RDT, der går på udvalgte sundhedsfaciliteter i interventions- og kontrolområderne. Overvågning af forekomsten af ​​alleler forbundet med resistens over for lægemidler sker ifølge standardprotokol ved at indsamle prøver fra symptomatiske børn med tegn på infektion. Begrundelsen for dette er, at ethvert over- eller misbrug af lægemidler i enhver underpopulation, inklusive gravide kvinder, kan vælge parasitstammer, der er resistente over for SP, og at disse stammer derefter overføres af myg til den generelle befolkning og lettest opdages hos børn.

Under undersøgelserne vil blodprøver blive opsamlet på filterpapir (tørrede blodpletter). Undersøgelserne vil blive gennemført i interventionsområdet (det indledende område for implementering af C-IPTp) og et kontrolområde (uden C-IPTp) i hvert land (figur 1). C-IPTp-SP-levering i området for den indledende implementering vil begynde umiddelbart efter baseline-undersøgelser og prøveindsamling. Prøveindsamlingen vil blive udført i fire udvalgte sundhedsfaciliteter på første niveau i indsatsområdet og fire sundhedsfaciliteter i kontrolområdet.