- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04048005
Vztah mezi rezervou frakčního toku/poměrem okamžitého volného vlnění a smykovým napětím endoteliální stěny (RELATE)
VZTAH MEZI invazivní frakční průtokovou rezervou na úrovni lézí A endoteliální stěnou Shear Stres SOUVISEJÍCÍ studie FFR a WSS
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
POZADÍ A ODŮVODNĚNÍ Navzdory velkému pokroku ve vědě o aterotrombóze zůstává složitá souhra faktorů vedoucích k progresi plaku stále nepolapitelná. Konkrétně dynamika vedoucí stabilní plát k ruptuře a nadměrné trombóze je do značné míry spekulativní. Wall shear stress (WSS), mechanická síla vyvolaná průtokem krve na stěnách cév, se objevuje jako silný spouštěč bio-humorálních procesů, které nakonec vedou k poškození endotelu, progresi plaku a destabilizaci.
Frakční průtoková rezerva (FFR), která hodnotí agregovaný hemodynamický význam stenózy na subtenzovaném myokardu, stratifikuje riziko závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod a snižuje jejich výskyt, je-li použit jako vodítko revaskularizace. Zatímco toto snížení příhod je řízeno především urgentní revaskularizací způsobenou ischemií, ukazuje se, že revaskularizace řízená FFR může také snížit infarkt myokardu.
Zatímco fyziologický vztah mezi FFR léze a výslednou ischemií v subtendentním myokardu je intuitivní, mechanismy spojující FFR s aterotrombózou jsou méně jasně definovány.
Léze s nižší FFR jsou spojeny s nepříznivými charakteristikami aterosklerotického plaku (APC), avšak příčinná souvislost tohoto vztahu není dobře stanovena. Bylo navrženo, že fyziologický základ pro tento vztah je základem narušené hemodynamiky lézí, vyskytující se ve větší míře se zvyšujícím se stupněm funkční obstrukce (tj. Snížení FFR řídí APC) a že APC přímo narušují vazodilatační rezervu cévy, což vede ke škodlivé hyperemické perfuzi (tj. APC řídí redukci FFR).
WSS měří regionální tangenciální hemodynamické síly produkované viskózním průtokem krve na endotelu, což je zavedené hnací ústrojí progrese a transformace plaku směrem k nežádoucímu fenotypu plaku. Je zajímavé, že WSS tak může představovat chybějící článek mezi FFR a aterotrombózou.
Jen málo studií se zaměřilo na souhru FFR a WSS a poskytnuté výsledky jsou neprůkazné (9, 10). Tento vztah je tedy třeba plně charakterizovat.
Tato studie bude zkoumat asociaci agregátu s regionálními hemodynamickými silami, jak je definováno vztahem FFR na úrovni léze nebo okamžitým poměrem bez vln (iFR) a regionální WSS napříč lézí.
NÁVRH STUDIE Jedná se o retrospektivní observační multicentrickou studii zahrnující po sobě jdoucí pacienty, kteří podstoupili koronarografii pro symptomy/ischemii, podezření na stabilní onemocnění koronárních tepen nebo pro akutní koronární syndromy (AKS) s průkazem alespoň jedné léze s 30- 90% stenóza průměru, která podstoupila následné hodnocení iFR/FFR.
Koronarografie vyšetřovaných pacientů bude retrospektivně hodnocena zkušeným intervenčním kardiologem a bude-li považována za vhodnou pro základní angiografickou rekonstrukci, bude zařazena do tohoto registru.
3-rozměrné (3D) geometrické rekonstrukce cílové cévy každého pacienta budou vytvořeny pomocí enddiastolických angiografických projekcí vzdálených od sebe alespoň 25°. Výpočtové modely dynamiky tekutin budou použity k odvození regionálních hodnot WSS napříč stenózou.
Klinické základní charakteristiky a angiografické znaky získané vizuálním a funkčním hodnocením a 3-D rekonstrukcí a výpočtem, spolu s hlavními nežádoucími kardiovaskulárními příhodami, budou shromažďovány ve vyhrazené elektronické podobě.
Analytici provádějící angiografickou 3-D rekonstrukci a výpočty WSS budou zaslepeni vůči hodnotám FFR/iFR a klinickým datům.
CÍLOVÉ BODY STUDIE Tato studie bude zkoumat asociaci agregátních a regionálních hemodynamických sil, jak je stanoveno vztahem FFR/iFR na úrovni léze a regionálním WSS napříč lézí.
Asociace regionálního WSS s velkými kardiovaskulárními nežádoucími příhodami při dostupném sledování bude dále hodnocena, aby se posoudilo, zda WSS na úrovni lézí může předpovídat celkové výsledky na úrovni pacienta (v případě více než jedné léze u jednoho pacienta léze s pro tuto analýzu bude uvažováno nejvyšší WSS).
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Rivoli, Itálie, 10098
- Zápis na pozvánku
- Ospedale di Rivoli
-
Torino, Itálie, 10126
- Nábor
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino
-
Torino, Itálie, 10144
- Zápis na pozvánku
- Ospedale San Giovanni Bosco
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Angiografie provedená pro suspektní symptomy/ischemii způsobenou stabilní koronární arteriální chorobu nebo pro akutní koronární syndromy
- Alespoň jedna léze se stenózou o průměru 30–90 % při invazivní angiografii s posouzením FFR/iFR (u pacientů s akutními koronárními syndromy bude invazivní posouzení provedeno na stenóze bez viníka
- Informovaný souhlas pacienta se sběrem a publikováním dat v anonymních studiích
Kritéria vyloučení:
- Kvalita angiografických snímků není dostatečná pro 3D rekonstrukci a/nebo výpočty
- Pacienti odmítající informovaný souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Retrospektivní
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace smykového napětí stěny (WSS) / frakční rezerva průtoku (FFR) nebo okamžitý poměr bez vln (iFR)
Časové okno: WSS bude vypočítána po 3D koronární rekonstrukci, do jednoho roku po dokončení retrospektivního zápisu
|
Po 3-rozměrné koronární rekonstrukci pomocí specializovaného softwaru (Qangio XA 3D (MEDIS) bude WSS vypočítána pomocí fluydodinamických rovnic napříč celou koronární cévou a napříč koronární stenózou.
Budou vyhledány hodnoty WSS predikující pozitivní invazivní FFR a iFR (podle jejich dichotomicky stanovených hodnot pozitivity, konkrétně FFR < 0,8 a iFR < 0,89) měření, spolu s případným vztahem mezi WSS a FFR/iFR jako kontinuálními hodnotami.
|
WSS bude vypočítána po 3D koronární rekonstrukci, do jednoho roku po dokončení retrospektivního zápisu
|
|
MACE (velké nežádoucí kardiovaskulární příhody)
Časové okno: MACE bude hodnocen u každého pacienta po dokončení studie, v průměru 1 rok
|
Asociace regionálních WSS s hlavními kardiovaskulárními nežádoucími příhodami při dostupném sledování bude dále hodnocena, aby bylo možné posoudit, zda WSS na úrovni lézí může předpovídat celkové výsledky na úrovni pacienta
|
MACE bude hodnocen u každého pacienta po dokončení studie, v průměru 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Ford TJ, Berry C, De Bruyne B, Yong ASC, Barlis P, Fearon WF, Ng MKC. Physiological Predictors of Acute Coronary Syndromes: Emerging Insights From the Plaque to the Vulnerable Patient. JACC Cardiovasc Interv. 2017 Dec 26;10(24):2539-2547. doi: 10.1016/j.jcin.2017.08.059.
- Samady H, Eshtehardi P, McDaniel MC, Suo J, Dhawan SS, Maynard C, Timmins LH, Quyyumi AA, Giddens DP. Coronary artery wall shear stress is associated with progression and transformation of atherosclerotic plaque and arterial remodeling in patients with coronary artery disease. Circulation. 2011 Aug 16;124(7):779-88. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.021824. Epub 2011 Jul 25.
- Johnson NP, Toth GG, Lai D, Zhu H, Acar G, Agostoni P, Appelman Y, Arslan F, Barbato E, Chen SL, Di Serafino L, Dominguez-Franco AJ, Dupouy P, Esen AM, Esen OB, Hamilos M, Iwasaki K, Jensen LO, Jimenez-Navarro MF, Katritsis DG, Kocaman SA, Koo BK, Lopez-Palop R, Lorin JD, Miller LH, Muller O, Nam CW, Oud N, Puymirat E, Rieber J, Rioufol G, Rodes-Cabau J, Sedlis SP, Takeishi Y, Tonino PA, Van Belle E, Verna E, Werner GS, Fearon WF, Pijls NH, De Bruyne B, Gould KL. Prognostic value of fractional flow reserve: linking physiologic severity to clinical outcomes. J Am Coll Cardiol. 2014 Oct 21;64(16):1641-54. doi: 10.1016/j.jacc.2014.07.973.
- De Bruyne B, Pijls NH, Kalesan B, Barbato E, Tonino PA, Piroth Z, Jagic N, Mobius-Winkler S, Rioufol G, Witt N, Kala P, MacCarthy P, Engstrom T, Oldroyd KG, Mavromatis K, Manoharan G, Verlee P, Frobert O, Curzen N, Johnson JB, Juni P, Fearon WF; FAME 2 Trial Investigators. Fractional flow reserve-guided PCI versus medical therapy in stable coronary disease. N Engl J Med. 2012 Sep 13;367(11):991-1001. doi: 10.1056/NEJMoa1205361. Epub 2012 Aug 27. Erratum In: N Engl J Med. 2012 Nov;367(18):1768. Mobius-Winckler, Sven [corrected to Mobius-Winkler, Sven].
- Zimmermann FM, Omerovic E, Fournier S, Kelbaek H, Johnson NP, Rothenbuhler M, Xaplanteris P, Abdel-Wahab M, Barbato E, Hofsten DE, Tonino PAL, Boxma-de Klerk BM, Fearon WF, Kober L, Smits PC, De Bruyne B, Pijls NHJ, Juni P, Engstrom T. Fractional flow reserve-guided percutaneous coronary intervention vs. medical therapy for patients with stable coronary lesions: meta-analysis of individual patient data. Eur Heart J. 2019 Jan 7;40(2):180-186. doi: 10.1093/eurheartj/ehy812.
- Xaplanteris P, Fournier S, Pijls NHJ, Fearon WF, Barbato E, Tonino PAL, Engstrom T, Kaab S, Dambrink JH, Rioufol G, Toth GG, Piroth Z, Witt N, Frobert O, Kala P, Linke A, Jagic N, Mates M, Mavromatis K, Samady H, Irimpen A, Oldroyd K, Campo G, Rothenbuhler M, Juni P, De Bruyne B; FAME 2 Investigators. Five-Year Outcomes with PCI Guided by Fractional Flow Reserve. N Engl J Med. 2018 Jul 19;379(3):250-259. doi: 10.1056/NEJMoa1803538. Epub 2018 May 22.
- Driessen RS, Stuijfzand WJ, Raijmakers PG, Danad I, Min JK, Leipsic JA, Ahmadi A, Narula J, van de Ven PM, Huisman MC, Lammertsma AA, van Rossum AC, van Royen N, Knaapen P. Effect of Plaque Burden and Morphology on Myocardial Blood Flow and Fractional Flow Reserve. J Am Coll Cardiol. 2018 Feb 6;71(5):499-509. doi: 10.1016/j.jacc.2017.11.054.
- Kumar A, Thompson EW, Lefieux A, Molony DS, Davis EL, Chand N, Fournier S, Lee HS, Suh J, Sato K, Ko YA, Molloy D, Chandran K, Hosseini H, Gupta S, Milkas A, Gogas B, Chang HJ, Min JK, Fearon WF, Veneziani A, Giddens DP, King SB 3rd, De Bruyne B, Samady H. High Coronary Shear Stress in Patients With Coronary Artery Disease Predicts Myocardial Infarction. J Am Coll Cardiol. 2018 Oct 16;72(16):1926-1935. doi: 10.1016/j.jacc.2018.07.075.
- Lee KE, Kim GT, Lee JS, Chung JH, Shin ES, Shim EB. A patient-specific virtual stenotic model of the coronary artery to analyze the relationship between fractional flow reserve and wall shear stress. Int J Cardiol. 2016 Nov 1;222:799-805. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.07.153. Epub 2016 Aug 3.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RELATE FFR and WSS
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Frakční průtoková rezerva
-
Cairo UniversityZatím nenabíráme
-
Cairo UniversityZatím nenabíráme
-
University Hospital TuebingenUkončenoApnoe předčasně narozených dětí | Kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách | CPAP
-
University of RochesterStaženo
-
CHU de ReimsZatím nenabíráme
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisDokončeno
-
Minia UniversityZatím nenabírámeNadmořská výška gingiválního okraje
-
Cvaid MedicalDonawa Lifescience ConsultingZatím nenabírámeMrtviceSpojené státy, Španělsko
-
Mansoura UniversityDokončenoKazy třídy II | Zubní kaz; DentinEgypt
-
Zhejiang UniversityDokončenoRakovina jícnu | Rakovina tlustého střeva | Hypoxémie | Rakovina žaludku (diagnostika)Čína