- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04048005
Relazione tra riserva di flusso frazionario/rapporto istantaneo dell'onda libera e sollecitazione di taglio della parete endoteliale (RELATE)
RELAZIONE TRA LA RISERVA DI FLUSSO FRAZIONE INVASIVA A LIVELLO DELLA LESIONE E LO STRESS DA TAGLIO DELLA PARETE Endoteliale lo studio RELATE FFR e WSS
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
BACKGROUND E RAZIONALE Nonostante i grandi progressi nella scienza dell'aterotrombosi, la complessa interazione dei fattori che portano alla progressione della placca rimane sfuggente. In particolare, le dinamiche che portano una placca stabile verso la rottura e la trombosi sovraimposta sono in gran parte speculative. Lo stress di taglio della parete (WSS), la forza meccanica provocata dal flusso sanguigno sulle pareti dei vasi, sta emergendo come un potente innesco di processi bio-umorali che alla fine portano al danno endoteliale, alla progressione della placca e alla destabilizzazione.
La riserva di flusso frazionale (FFR), che valuta il significato emodinamico aggregato di una stenosi del miocardio sotteso, stratifica il rischio di eventi cardiovascolari avversi maggiori e ne riduce l'insorgenza quando viene utilizzata per guidare la rivascolarizzazione. Mentre questa riduzione degli eventi è principalmente guidata dalla rivascolarizzazione urgente causata dall'ischemia, sta emergendo che la rivascolarizzazione guidata da FFR può anche ridurre l'infarto del miocardio.
Mentre la relazione fisiologica tra la FFR di una lesione e la conseguente ischemia nel miocardio sotteso è intuitiva, i meccanismi che collegano la FFR all'aterotrombosi sono meno chiaramente definiti.
Le lesioni con FFR inferiore sono associate a caratteristiche avverse della placca aterosclerotica (APC), tuttavia, il nesso causale di questa relazione non è ben stabilito. È stato proposto sia che la base fisiologica di questa relazione sia alla base dell'emodinamica della lesione disturbata, che si verifica in misura maggiore con l'aumentare del grado di ostruzione funzionale (ad es. La riduzione della FFR guida le APC) e che le APC compromettono direttamente la riserva vasodilatatoria del vaso con conseguente dannosa perfusione iperemica (es. Gli APC guidano la riduzione del FFR).
WSS misura le forze emodinamiche tangenziali regionali prodotte dal flusso sanguigno viscoso sull'endotelio, che è stabilito driver della progressione della placca e della trasformazione verso un fenotipo avverso della placca. Curiosamente, WSS può quindi rappresentare l'anello mancante tra FFR e aterotrombosi.
Pochi studi si sono concentrati sull'interazione di FFR e WSS ei risultati forniti sono inconcludenti (9, 10). Questa relazione resta quindi da caratterizzare completamente.
Questo studio esaminerà l'associazione dell'aggregato con le forze emodinamiche regionali come definito dalla relazione a livello di lesione di FFR o rapporto istantaneo senza onde (iFR) e WSS regionale attraverso la lesione.
DISEGNO DELLO STUDIO Questo è uno studio multicentrico osservazionale retrospettivo, che include pazienti consecutivi sottoposti ad angiografia coronarica per sospetta malattia coronarica stabile causata da sintomi/ischemia o per sindromi coronariche acute (ACS) con evidenza di almeno una lesione con 30- 90% diametro-stenosi, che è stato sottoposto a successiva valutazione iFR/FFR.
L'angiografia coronarica dei pazienti sottoposti a screening sarà valutata retrospettivamente da un cardiologo interventista esperto e, se ritenuto idoneo per la ricostruzione angiografica al basale, sarà inclusa in questo registro.
Verranno create ricostruzioni geometriche tridimensionali (3D) del vaso target di ciascun paziente utilizzando proiezioni angiografiche telediastoliche distanti almeno 25°. Saranno applicati modelli di fluidodinamica computazionale per derivare i valori WSS regionali attraverso la stenosi.
Le caratteristiche cliniche di base e le caratteristiche angiografiche ottenute mediante valutazione visiva e funzionale e ricostruzione e calcolo 3-D, insieme ai principali eventi cardiovascolari avversi, saranno raccolte in un modulo elettronico dedicato.
Gli analisti che eseguono la ricostruzione angiografica 3-D e i calcoli WSS saranno all'oscuro dei valori FFR/iFR e dei dati clinici.
OBIETTIVI DELLO STUDIO Questo studio esaminerà l'associazione delle forze emodinamiche aggregate e regionali come stabilito dalla relazione a livello di lesione di FFR/iFR con WSS regionale attraverso la lesione.
L'associazione di WSS regionale con eventi avversi cardiovascolari maggiori al follow-up disponibile sarà ulteriormente valutata per valutare se il WSS a livello di lesione potrebbe prevedere gli esiti complessivi a livello di paziente (in caso di più di una lesione per un singolo paziente, la lesione con il per questa analisi verrà considerato il WSS più alto).
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Rivoli, Italia, 10098
- Iscrizione su invito
- Ospedale di Rivoli
-
Torino, Italia, 10126
- Reclutamento
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino
-
Torino, Italia, 10144
- Iscrizione su invito
- Ospedale San Giovanni Bosco
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Angiografia eseguita per sospetta malattia coronarica stabile causata da sintomi/ischemia o per sindromi coronariche acute
- Almeno una lesione con stenosi del diametro del 30-90% all'angiografia invasiva con FFR/iFR valutato (per i pazienti con sindromi coronariche acute, la valutazione invasiva sarà eseguita su stenosi non colpevole
- Consenso informato del paziente per la raccolta e la pubblicazione dei dati in studi anonimi
Criteri di esclusione:
- Qualità dei frame angiografici non sufficiente per la ricostruzione 3D e/o i calcoli
- Pazienti che negano il consenso informato
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Retrospettiva
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Correlazione sforzo di taglio della parete (WSS)/riserva di flusso frazionario (FFR) o rapporto libero da onde istantanee (iFR)
Lasso di tempo: Il WSS sarà calcolato dopo la ricostruzione coronarica 3D, entro un anno dal completamento dell'arruolamento retrospettivo
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Dopo la ricostruzione coronarica tridimensionale attraverso un software dedicato (Qangio XA 3D (MEDIS), il WSS sarà calcolato attraverso equazioni fluidodinamiche attraverso l'intero vaso coronarico e attraverso la stenosi coronarica.
Verranno cercati i valori WSS che predicono misurazioni invasive positive di FFR e iFR (secondo i loro valori dicotomici stabiliti di positività, vale a dire FFR <0,8 e iFR <0,89), insieme a qualsiasi possibile relazione tra WSS e FFR/iFR come valori continui.
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Il WSS sarà calcolato dopo la ricostruzione coronarica 3D, entro un anno dal completamento dell'arruolamento retrospettivo
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MACE (eventi cardiovascolari avversi maggiori)
Lasso di tempo: MACE sarà valutato per ciascun paziente fino al completamento dello studio, in media 1 anno
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L'associazione del WSS regionale con i principali eventi avversi cardiovascolari al follow-up disponibile sarà ulteriormente valutata per valutare se il WSS a livello di lesione potrebbe prevedere gli esiti complessivi a livello di paziente
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MACE sarà valutato per ciascun paziente fino al completamento dello studio, in media 1 anno
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Ford TJ, Berry C, De Bruyne B, Yong ASC, Barlis P, Fearon WF, Ng MKC. Physiological Predictors of Acute Coronary Syndromes: Emerging Insights From the Plaque to the Vulnerable Patient. JACC Cardiovasc Interv. 2017 Dec 26;10(24):2539-2547. doi: 10.1016/j.jcin.2017.08.059.
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- Johnson NP, Toth GG, Lai D, Zhu H, Acar G, Agostoni P, Appelman Y, Arslan F, Barbato E, Chen SL, Di Serafino L, Dominguez-Franco AJ, Dupouy P, Esen AM, Esen OB, Hamilos M, Iwasaki K, Jensen LO, Jimenez-Navarro MF, Katritsis DG, Kocaman SA, Koo BK, Lopez-Palop R, Lorin JD, Miller LH, Muller O, Nam CW, Oud N, Puymirat E, Rieber J, Rioufol G, Rodes-Cabau J, Sedlis SP, Takeishi Y, Tonino PA, Van Belle E, Verna E, Werner GS, Fearon WF, Pijls NH, De Bruyne B, Gould KL. Prognostic value of fractional flow reserve: linking physiologic severity to clinical outcomes. J Am Coll Cardiol. 2014 Oct 21;64(16):1641-54. doi: 10.1016/j.jacc.2014.07.973.
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- Xaplanteris P, Fournier S, Pijls NHJ, Fearon WF, Barbato E, Tonino PAL, Engstrom T, Kaab S, Dambrink JH, Rioufol G, Toth GG, Piroth Z, Witt N, Frobert O, Kala P, Linke A, Jagic N, Mates M, Mavromatis K, Samady H, Irimpen A, Oldroyd K, Campo G, Rothenbuhler M, Juni P, De Bruyne B; FAME 2 Investigators. Five-Year Outcomes with PCI Guided by Fractional Flow Reserve. N Engl J Med. 2018 Jul 19;379(3):250-259. doi: 10.1056/NEJMoa1803538. Epub 2018 May 22.
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- Kumar A, Thompson EW, Lefieux A, Molony DS, Davis EL, Chand N, Fournier S, Lee HS, Suh J, Sato K, Ko YA, Molloy D, Chandran K, Hosseini H, Gupta S, Milkas A, Gogas B, Chang HJ, Min JK, Fearon WF, Veneziani A, Giddens DP, King SB 3rd, De Bruyne B, Samady H. High Coronary Shear Stress in Patients With Coronary Artery Disease Predicts Myocardial Infarction. J Am Coll Cardiol. 2018 Oct 16;72(16):1926-1935. doi: 10.1016/j.jacc.2018.07.075.
- Lee KE, Kim GT, Lee JS, Chung JH, Shin ES, Shim EB. A patient-specific virtual stenotic model of the coronary artery to analyze the relationship between fractional flow reserve and wall shear stress. Int J Cardiol. 2016 Nov 1;222:799-805. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.07.153. Epub 2016 Aug 3.
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