Forholdet mellom brøkstrømsreserve/ øyeblikkelig bølgefri forhold og endotelveggskjærspenning (RELATE)

BAKGRUNN OG RASJON Til tross for store fremskritt innen aterotrombosevitenskap, er det komplekse samspillet mellom faktorer som fører til plakkprogresjon fortsatt unnvikende. Spesielt er dynamikken som fører til en stabil plakk mot ruptur og overpålagt trombose i stor grad spekulativ. Veggskjærspenning (WSS), den mekaniske kraften som fremkalles av blodstrøm på karveggene, dukker opp som en potent utløser av bio-humorale prosesser som til slutt fører til endotelskade, plakkprogresjon og destabilisering.

Fraksjonell strømningsreserve (FFR), som vurderer den samlede hemodynamiske betydningen av en stenose på det underliggende myokardiet, stratifiserer risikoen for alvorlige uønskede kardiovaskulære hendelser og reduserer forekomsten av dem når de brukes til å veilede revaskularisering. Selv om denne hendelsesreduksjonen hovedsakelig er drevet av iskemi-forårsaket presserende revaskularisering, viser det seg at FFR-veiledet revaskularisering også kan redusere hjerteinfarkt.

Mens det fysiologiske forholdet mellom en lesjons FFR og resulterende iskemi i det underliggende myokardiet er intuitivt, er mekanismene som knytter FFR til aterotrombose mindre klart definert.

Lesjoner med lavere FFR er assosiert med uønskede aterosklerotiske plakkegenskaper (APC), men årsakssammenhengen til dette forholdet er ikke godt etablert. Det har blitt foreslått både at det fysiologiske grunnlaget for denne relasjonen ligger til grunn i forstyrret lesjonshemodynamikk, som forekommer i større grad ettersom graden av funksjonell obstruksjon øker (dvs. FFR-reduksjon driver APC-er), og at APC-er direkte svekker karets vasodilatatoriske reserve, noe som resulterer i skadelig hyperemisk perfusjon (dvs. APC-er driver FFR-reduksjon).

WSS måler de regionale tangentielle hemodynamiske kreftene produsert av viskøs blodstrøm på endotelet, som er etablerte drivere for plakkprogresjon og transformasjon mot en ugunstig plakkfenotype. Interessant nok kan WSS dermed representere den manglende koblingen mellom FFR og aterotrombose.

Få studier har fokusert på samspillet mellom FFR og WSS, og de leverte resultatene er ikke konklusive (9, 10). Dette forholdet gjenstår derfor å karakteriseres fullt ut.

Denne studien vil undersøke assosiasjonen av aggregat med regionale hemodynamiske krefter som definert av lesjonsnivåforholdet mellom FFR eller øyeblikkelig bølgefritt forhold (iFR) og regional WSS over lesjonen.

STUDIEDESIGN Dette er en retrospektiv observasjons multisenterstudie, inkludert påfølgende pasienter som gjennomgikk koronar angiografi ved symptom/iskemi-drevet, mistenkt stabil koronararteriesykdom eller for akutt koronarsyndrom (ACS) med tegn på minst én lesjon med 30- 90 % diameter-stenose, som gjennomgikk påfølgende iFR/FFR-vurdering.

Koronar angiografi av de screenede pasientene vil bli evaluert retrospektivt av en erfaren intervensjonskardiolog, og hvis det anses egnet for angiografisk rekonstruksjon vil bli inkludert i dette registeret.

3-dimensjonale (3D) geometriske rekonstruksjoner av hver pasients målkar vil bli laget ved å bruke endediastoliske angiografiske projeksjoner med minst 25° fra hverandre. Beregningsbaserte væskedynamiske modeller vil bli brukt for å utlede regionale WSS-verdier på tvers av stenosen.

Kliniske grunnlinjekarakteristikker og angiografiske egenskaper oppnådd ved visuell og funksjonell vurdering, og 3D-rekonstruksjon og beregning, sammen med alvorlige uønskede kardiovaskulære hendelser, vil bli samlet i en dedikert elektronisk form.

Analytikerne som utfører angiografisk 3D-rekonstruksjon og WSS-beregninger vil bli blindet for FFR/iFR-verdier og kliniske data.

STUDIENS ENDPUNKT Denne studien vil undersøke assosiasjonen av aggregerte og regionale hemodynamiske krefter som etablert av lesjonsnivåforholdet til FFR/iFR med regional WSS på tvers av lesjonen.

Sammenhengen mellom regional WSS og alvorlige kardiovaskulære bivirkninger ved tilgjengelig oppfølging vil bli ytterligere evaluert for å vurdere om WSS på lesjonsnivå kan forutsi overordnede utfall på pasientnivå (i tilfelle av mer enn én lesjon for en enkelt pasient, lesjonen med høyeste WSS vil bli vurdert for denne analysen).