Relatie tussen fractionele stroomreserve / momentane golfvrije verhouding en endotheliale wandschuifspanning (RELATE)

ACHTERGROND EN RATIONALE Ondanks grote vooruitgang in de wetenschap van atherotrombose, blijft het complexe samenspel van factoren die leiden tot plaqueprogressie ongrijpbaar. Met name de dynamiek die een stabiele plaque leidt tot scheuren en overdreven opgelegde trombose is grotendeels speculatief. Wall shear stress (WSS), de mechanische kracht die wordt opgewekt door de bloedstroom op de vaatwanden, komt naar voren als een krachtige trigger van bio-humorale processen die uiteindelijk leiden tot endotheelbeschadiging, plaqueprogressie en destabilisatie.

Fractionele stroomreserve (FFR), die de geaggregeerde hemodynamische significantie van een stenose op het ingesloten myocardium beoordeelt, stratificeert het risico op ernstige nadelige cardiovasculaire gebeurtenissen en vermindert het optreden ervan wanneer het wordt gebruikt om revascularisatie te begeleiden. Hoewel deze vermindering van gebeurtenissen voornamelijk wordt veroorzaakt door door ischemie veroorzaakte dringende revascularisatie, komt het naar voren dat FFR-geleide revascularisatie ook het myocardinfarct kan verminderen.

Hoewel de fysiologische relatie tussen de FFR van een laesie en de resulterende ischemie in het ingesloten myocardium intuïtief is, zijn de mechanismen die FFR koppelen aan atherotrombose minder duidelijk gedefinieerd.

Laesies met lagere FFR worden geassocieerd met ongunstige atherosclerotische plaquekenmerken (APC's), maar de oorzakelijke samenhang van deze relatie is niet goed vastgesteld. Er is zowel voorgesteld dat de fysiologische basis voor deze relatie ten grondslag ligt aan een verstoorde hemodynamica van de laesie, die in grotere mate optreedt naarmate de mate van functionele obstructie toeneemt (d.w.z. FFR-reductie drijft APC's aan), en dat APC's direct de vaatverwijdende reserve van het vat aantasten, wat resulteert in schadelijke hyperemische perfusie (d.w.z. APC's zorgen voor FFR-reductie).

WSS meet de regionale tangentiële hemodynamische krachten die worden geproduceerd door stroperige bloedstroom op het endotheel, wat een gevestigde aanjager is van plaqueprogressie en transformatie naar een ongunstig plaquefenotype. Het is intrigerend dat WSS dus de ontbrekende schakel kan zijn tussen FFR en atherotrombose.

Weinig studies hebben zich gericht op het samenspel van FFR en WSS en de verstrekte resultaten zijn niet doorslaggevend (9, 10). Deze relatie moet dus nog volledig worden gekarakteriseerd.

Deze studie zal de associatie van aggregaat met regionale hemodynamische krachten onderzoeken, zoals gedefinieerd door de laesie-niveau relatie van FFR of instantaneous wave-free ratio (iFR) en regionale WSS over de laesie.

ONDERZOEKSOPZET Dit is een retrospectieve observationele multicenter studie, met inbegrip van opeenvolgende patiënten die coronaire angiografie ondergingen wegens symptoom/ischemie-gedreven, vermoedelijk stabiele coronaire hartziekte of voor acuut coronair syndroom (ACS) met bewijs van ten minste één laesie met 30- 90% diameterstenose, die vervolgens een iFR/FFR-beoordeling onderging.

Coronaire angiografie van de gescreende patiënten zal retrospectief worden geëvalueerd door een ervaren interventiecardioloog en zal, indien geschikt geacht voor baseline angiografische reconstructie, worden opgenomen in dit register.

3-dimensionale (3D) geometrische reconstructies van het doelbloedvat van elke patiënt zullen worden gecreëerd door gebruik te maken van eind-diastolische angiografische projecties die ten minste 25° van elkaar verwijderd zijn. Computationele vloeistofdynamische modellen zullen worden toegepast om regionale WSS-waarden over de stenose af te leiden.

Klinische basiskarakteristieken en angiografische kenmerken verkregen door visuele en functionele beoordeling, en 3D-reconstructie en -berekening, samen met belangrijke ongunstige cardiovasculaire gebeurtenissen, zullen worden verzameld in een speciale elektronische vorm.

De analisten die angiografische 3D-reconstructie en WSS-berekeningen uitvoeren, zijn blind voor FFR/iFR-waarden en klinische gegevens.

EINDPUNTEN VAN HET ONDERZOEK Dit onderzoek zal de associatie van geaggregeerde en regionale hemodynamische krachten onderzoeken, zoals vastgesteld door de laesieniveau-relatie van FFR/iFR met regionale WSS over de laesie.

De associatie van regionale WSS met belangrijke cardiovasculaire bijwerkingen bij beschikbare follow-up zal verder worden geëvalueerd om te beoordelen of WSS op laesieniveau algemene uitkomsten op patiëntniveau zou kunnen voorspellen (in het geval van meer dan één laesie voor een enkele patiënt, de laesie met de hoogste WSS zal worden overwogen voor deze analyse).