Beziehung zwischen fraktionierter Flussreserve/momentanem wellenfreiem Verhältnis und endothelialer Wandscherspannung (RELATE)

HINTERGRUND UND BEGRÜNDUNG Trotz großer Fortschritte in der Atherothrombose-Wissenschaft bleibt das komplexe Zusammenspiel von Faktoren, die zur Plaque-Progression führen, schwer fassbar. Insbesondere die Dynamik, die eine stabile Plaque zum Bruch und zu einer überlagerten Thrombose führt, ist weitgehend spekulativ. Wall Shear Stress (WSS), die mechanische Kraft, die durch den Blutfluss an den Gefäßwänden hervorgerufen wird, entwickelt sich zu einem potenten Auslöser von biohumoralen Prozessen, die schließlich zu Endothelschäden, Plaqueprogression und Destabilisierung führen.

Die fraktionierte Flussreserve (FFR), die die aggregierte hämodynamische Signifikanz einer Stenose des subtendenten Myokards bewertet, bewertet das Risiko schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse und reduziert deren Auftreten, wenn sie zur Steuerung der Revaskularisierung verwendet wird. Während diese Ereignisreduktion hauptsächlich durch eine durch Ischämie verursachte dringende Revaskularisierung vorangetrieben wird, zeichnet sich ab, dass eine FFR-gesteuerte Revaskularisierung auch Myokardinfarkte reduzieren kann.

Während die physiologische Beziehung zwischen der FFR einer Läsion und der resultierenden Ischämie im subtendenten Myokard intuitiv ist, sind die Mechanismen, die die FFR mit der Atherothrombose verbinden, weniger klar definiert.

Läsionen mit niedrigerer FFR sind mit nachteiligen atherosklerotischen Plaqueeigenschaften (APCs) assoziiert, der ursächliche Zusammenhang dieser Beziehung ist jedoch nicht gut belegt. Es wurde sowohl vorgeschlagen, dass die physiologische Grundlage für diese Beziehung in einer gestörten Hämodynamik der Läsion liegt, die in größerem Ausmaß auftritt, wenn der Grad der funktionellen Obstruktion zunimmt (d. h. FFR-Reduktion treibt APCs an) und dass APCs direkt die vasodilatatorische Reserve des Gefäßes beeinträchtigen, was zu einer nachteiligen hyperämischen Perfusion führt (d.h. APCs treiben die FFR-Reduzierung voran).

WSS misst die regionalen tangentialen hämodynamischen Kräfte, die durch viskosen Blutfluss auf das Endothel erzeugt werden, das etablierte Treiber der Plaque-Progression und Transformation zu einem ungünstigen Plaque-Phänotyp ist. Interessanterweise könnte WSS somit das fehlende Bindeglied zwischen FFR und Atherothrombose darstellen.

Nur wenige Studien haben sich auf das Zusammenspiel von FFR und WSS konzentriert, und die bereitgestellten Ergebnisse sind nicht schlüssig (9, 10). Diese Beziehung bleibt also noch vollständig zu charakterisieren.

Diese Studie wird die Assoziation von Aggregat mit regionalen hämodynamischen Kräften untersuchen, wie sie durch die Beziehung auf Läsionsebene von FFR oder Instantaneous Wave-Free Ratio (iFR) und regionalem WSS über die Läsion definiert sind.

STUDIENDESIGN Dies ist eine multizentrische retrospektive Beobachtungsstudie, die konsekutive Patienten einschließt, die sich einer Koronarangiographie wegen symptom-/ischämiebedingter, vermuteter stabiler koronarer Herzkrankheit oder wegen akutem Koronarsyndrom (ACS) mit Nachweis von mindestens einer Läsion mit 30- 90 % Durchmesser-Stenose, die anschließend einer iFR/FFR-Beurteilung unterzogen wurde.

Die Koronarangiographie der gescreenten Patienten wird retrospektiv von einem erfahrenen interventionellen Kardiologen ausgewertet und, wenn sie für eine angiographische Rekonstruktion der Basislinie als geeignet erachtet wird, in dieses Register aufgenommen.

3-dimensionale (3D) geometrische Rekonstruktionen des Zielgefäßes jedes Patienten werden erstellt, indem enddiastolische angiographische Projektionen mit einem Abstand von mindestens 25° verwendet werden. Computational Fluid Dynamics-Modelle werden angewendet, um regionale WSS-Werte über die Stenose hinweg abzuleiten.

Klinische Baseline-Charakteristika und angiographische Merkmale, die durch visuelle und funktionelle Beurteilung sowie 3-D-Rekonstruktion und -Berechnung ermittelt werden, werden zusammen mit schwerwiegenden unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen in einem speziellen elektronischen Formular erfasst.

Die Analytiker, die angiographische 3-D-Rekonstruktionen und WSS-Berechnungen durchführen, werden gegenüber FFR/iFR-Werten und klinischen Daten geblendet.

ENDPUNKTE DER STUDIE In dieser Studie wird die Assoziation von aggregierten und regionalen hämodynamischen Kräften untersucht, wie sie durch die Beziehung von FFR/iFR auf Läsionsebene mit dem regionalen WSS über die Läsion festgestellt wird.

Die Assoziation des regionalen WSS mit schwerwiegenden kardiovaskulären unerwünschten Ereignissen bei verfügbarer Nachsorge wird weiter ausgewertet, um zu beurteilen, ob das WSS auf Läsionsebene die Gesamtergebnisse auf Patientenebene vorhersagen könnte (im Falle von mehr als einer Läsion für einen einzelnen Patienten, die Läsion mit dem höchste WSS wird für diese Analyse berücksichtigt).