- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04048005
Forholdet mellem fraktioneret strømningsreserve/ øjeblikkeligt bølgefrit forhold og endotelvægforskydningsspænding (RELATE)
Forholdet mellem invasiv fraktionel flowreserve på læsionsniveau og endotelvægsforskydning Stress RELATE FFR- og WSS-undersøgelsen
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
BAGGRUND OG BEGRUNDELSE På trods af store fremskridt inden for atherotrombosevidenskab er det komplekse samspil mellem faktorer, der fører til plaqueprogression, stadig uhåndgribeligt. Specifikt er dynamikken, der fører til en stabil plak mod ruptur og overpålagt trombose, stort set spekulativ. Wall shear stress (WSS), den mekaniske kraft fremkaldt af blodgennemstrømning på karvæggene, dukker op som en potent udløser af bio-humorale processer, der i sidste ende fører til endotelbeskadigelse, plaqueprogression og destabilisering.
Fraktionel flowreserve (FFR), som vurderer den samlede hæmodynamiske betydning af en stenose på det forsænkede myokardium, stratificerer risikoen for alvorlige uønskede kardiovaskulære hændelser og reducerer deres forekomst, når det bruges til at vejlede revaskularisering. Selvom denne hændelsesreduktion hovedsageligt er drevet af iskæmi-forårsaget presserende revaskularisering, viser det sig, at FFR-styret revaskularisering også kan reducere myokardieinfarkt.
Mens det fysiologiske forhold mellem en læsions FFR og resulterende iskæmi i det forsænkede myokardium er intuitivt, er mekanismerne, der forbinder FFR til aterotrombose, mindre klart definerede.
Læsioner med lavere FFR er forbundet med uønskede aterosklerotiske plaque-karakteristika (APC'er), men årsagssammenhængen af dette forhold er ikke veletableret. Det er blevet foreslået både, at den fysiologiske basis for denne relation ligger til grund for forstyrret læsionshæmodynamik, der forekommer i større omfang, efterhånden som graden af funktionel obstruktion øges (dvs. FFR-reduktion driver APC'er), og at APC'er direkte forringer karrets vasodilatatoriske reserve, hvilket resulterer i skadelig hyperæmisk perfusion (dvs. APC'er driver FFR-reduktion).
WSS måler de regionale tangentielle hæmodynamiske kræfter produceret af tyktflydende blodgennemstrømning på endotelet, som er etablerede drivere for plakprogression og transformation mod en ugunstig plakfænotype. Spændende nok kan WSS således repræsentere det manglende led mellem FFR og aterotrombose.
Få undersøgelser har fokuseret på samspillet mellem FFR og WSS, og de leverede resultater er inkonklusive (9, 10). Dette forhold mangler således at blive fuldt karakteriseret.
Denne undersøgelse vil undersøge sammenhængen mellem aggregat og regionale hæmodynamiske kræfter som defineret af læsionsniveauforholdet mellem FFR eller øjeblikkeligt bølgefrit forhold (iFR) og regionalt WSS på tværs af læsionen.
UNDERSØGELSESDESIGN Dette er et retrospektivt observationelt multicenter-studie, som inkluderer konsekutive patienter, som har gennemgået koronar angiografi ved symptom/iskæmi-drevet, mistænkt stabil koronararteriesygdom eller for akutte koronare syndromer (ACS) med tegn på mindst én læsion med 30- 90 % diameter-stenose, der gennemgik efterfølgende iFR/FFR-vurdering.
Koronar angiografi af de screenede patienter vil blive evalueret retrospektivt af en erfaren interventionel kardiolog og vil, hvis det anses for egnet til baseline angiografisk rekonstruktion, blive inkluderet i dette register.
3-dimensionelle (3D) geometriske rekonstruktioner af hver patients målkar vil blive skabt ved at bruge end-diastoliske angiografiske projektioner med mindst 25° fra hinanden. Computational fluid dynamics-modeller vil blive anvendt til at udlede regionale WSS-værdier på tværs af stenosen.
Kliniske baseline-karakteristika og angiografiske træk opnået ved visuel og funktionel vurdering, og 3-D rekonstruktion og beregning, sammen med større uønskede kardiovaskulære hændelser, vil blive indsamlet i en dedikeret elektronisk form.
Analytikerne, der udfører angiografisk 3D-rekonstruktion og WSS-beregninger, vil blive blindet for FFR/iFR-værdier og kliniske data.
STUDIE ENDPOINTS Denne undersøgelse vil undersøge sammenhængen mellem aggregerede og regionale hæmodynamiske kræfter som etableret af læsionsniveaurelationen af FFR/iFR med regional WSS på tværs af læsionen.
Sammenhængen af regional WSS med større kardiovaskulære bivirkninger ved tilgængelig opfølgning vil blive evalueret yderligere for at vurdere, om WSS på læsionsniveau kan forudsige overordnede udfald på patientniveau (i tilfælde af mere end én læsion for en enkelt patient, læsionen med højeste WSS vil blive taget i betragtning til denne analyse).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Rivoli, Italien, 10098
- Tilmelding efter invitation
- Ospedale di Rivoli
-
Torino, Italien, 10126
- Rekruttering
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino
-
Torino, Italien, 10144
- Tilmelding efter invitation
- Ospedale San Giovanni Bosco
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Angiografi udført for mistanke om symptom/iskæmi-drevet stabil koronararteriesygdom eller for akutte koronare syndromer
- Mindst én læsion med 30-90 % diameter stenose ved invasiv angiografi med FFR/iFR vurderet (for patienter med akutte koronare syndromer vil den invasive vurdering blive udført på ikke-skyldig stenose
- Patient informeret samtykke til dataindsamling og offentliggørelse i anonyme undersøgelser
Ekskluderingskriterier:
- Kvaliteten af angiografiske rammer er ikke tilstrækkelig til 3D-rekonstruktion og/eller beregninger
- Patienter, der nægter informeret samtykke
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Tilbagevirkende kraft
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vægforskydningsspænding (WSS) / Fractional flow reserve (FFR) eller øjeblikkeligt bølgefrit forhold (iFR) korrelation
Tidsramme: WSS vil blive beregnet efter 3D koronar rekonstruktion inden for et år efter afslutningen af retrospektiv tilmelding
|
Efter 3-dimensionel koronar rekonstruktion gennem dedikeret software (Qangio XA 3D (MEDIS), vil WSS blive beregnet gennem fluydodinamiske ligninger på tværs af hele koronarkarret og på tværs af koronar stenose.
WSS-værdier, der forudsiger positiv invasiv FFR og iFR (i henhold til deres dikotomiske etablerede positivitetsværdier, nemlig FFR < 0,8 og iFR < 0,89) målinger vil blive søgt sammen med ethvert muligt forhold mellem WSS og FFR/iFR som kontinuerlige værdier.
|
WSS vil blive beregnet efter 3D koronar rekonstruktion inden for et år efter afslutningen af retrospektiv tilmelding
|
|
MACE (større uønskede kardiovaskulære hændelser)
Tidsramme: MACE vil blive evalueret for hver patient gennem afslutning af studiet, i gennemsnit 1 år
|
Sammenhængen af regional WSS med større kardiovaskulære bivirkninger ved tilgængelig opfølgning vil blive yderligere evalueret for at vurdere, om WSS på læsionsniveau kan forudsige overordnede resultater på patientniveau
|
MACE vil blive evalueret for hver patient gennem afslutning af studiet, i gennemsnit 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Ford TJ, Berry C, De Bruyne B, Yong ASC, Barlis P, Fearon WF, Ng MKC. Physiological Predictors of Acute Coronary Syndromes: Emerging Insights From the Plaque to the Vulnerable Patient. JACC Cardiovasc Interv. 2017 Dec 26;10(24):2539-2547. doi: 10.1016/j.jcin.2017.08.059.
- Samady H, Eshtehardi P, McDaniel MC, Suo J, Dhawan SS, Maynard C, Timmins LH, Quyyumi AA, Giddens DP. Coronary artery wall shear stress is associated with progression and transformation of atherosclerotic plaque and arterial remodeling in patients with coronary artery disease. Circulation. 2011 Aug 16;124(7):779-88. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.021824. Epub 2011 Jul 25.
- Johnson NP, Toth GG, Lai D, Zhu H, Acar G, Agostoni P, Appelman Y, Arslan F, Barbato E, Chen SL, Di Serafino L, Dominguez-Franco AJ, Dupouy P, Esen AM, Esen OB, Hamilos M, Iwasaki K, Jensen LO, Jimenez-Navarro MF, Katritsis DG, Kocaman SA, Koo BK, Lopez-Palop R, Lorin JD, Miller LH, Muller O, Nam CW, Oud N, Puymirat E, Rieber J, Rioufol G, Rodes-Cabau J, Sedlis SP, Takeishi Y, Tonino PA, Van Belle E, Verna E, Werner GS, Fearon WF, Pijls NH, De Bruyne B, Gould KL. Prognostic value of fractional flow reserve: linking physiologic severity to clinical outcomes. J Am Coll Cardiol. 2014 Oct 21;64(16):1641-54. doi: 10.1016/j.jacc.2014.07.973.
- De Bruyne B, Pijls NH, Kalesan B, Barbato E, Tonino PA, Piroth Z, Jagic N, Mobius-Winkler S, Rioufol G, Witt N, Kala P, MacCarthy P, Engstrom T, Oldroyd KG, Mavromatis K, Manoharan G, Verlee P, Frobert O, Curzen N, Johnson JB, Juni P, Fearon WF; FAME 2 Trial Investigators. Fractional flow reserve-guided PCI versus medical therapy in stable coronary disease. N Engl J Med. 2012 Sep 13;367(11):991-1001. doi: 10.1056/NEJMoa1205361. Epub 2012 Aug 27. Erratum In: N Engl J Med. 2012 Nov;367(18):1768. Mobius-Winckler, Sven [corrected to Mobius-Winkler, Sven].
- Zimmermann FM, Omerovic E, Fournier S, Kelbaek H, Johnson NP, Rothenbuhler M, Xaplanteris P, Abdel-Wahab M, Barbato E, Hofsten DE, Tonino PAL, Boxma-de Klerk BM, Fearon WF, Kober L, Smits PC, De Bruyne B, Pijls NHJ, Juni P, Engstrom T. Fractional flow reserve-guided percutaneous coronary intervention vs. medical therapy for patients with stable coronary lesions: meta-analysis of individual patient data. Eur Heart J. 2019 Jan 7;40(2):180-186. doi: 10.1093/eurheartj/ehy812.
- Xaplanteris P, Fournier S, Pijls NHJ, Fearon WF, Barbato E, Tonino PAL, Engstrom T, Kaab S, Dambrink JH, Rioufol G, Toth GG, Piroth Z, Witt N, Frobert O, Kala P, Linke A, Jagic N, Mates M, Mavromatis K, Samady H, Irimpen A, Oldroyd K, Campo G, Rothenbuhler M, Juni P, De Bruyne B; FAME 2 Investigators. Five-Year Outcomes with PCI Guided by Fractional Flow Reserve. N Engl J Med. 2018 Jul 19;379(3):250-259. doi: 10.1056/NEJMoa1803538. Epub 2018 May 22.
- Driessen RS, Stuijfzand WJ, Raijmakers PG, Danad I, Min JK, Leipsic JA, Ahmadi A, Narula J, van de Ven PM, Huisman MC, Lammertsma AA, van Rossum AC, van Royen N, Knaapen P. Effect of Plaque Burden and Morphology on Myocardial Blood Flow and Fractional Flow Reserve. J Am Coll Cardiol. 2018 Feb 6;71(5):499-509. doi: 10.1016/j.jacc.2017.11.054.
- Kumar A, Thompson EW, Lefieux A, Molony DS, Davis EL, Chand N, Fournier S, Lee HS, Suh J, Sato K, Ko YA, Molloy D, Chandran K, Hosseini H, Gupta S, Milkas A, Gogas B, Chang HJ, Min JK, Fearon WF, Veneziani A, Giddens DP, King SB 3rd, De Bruyne B, Samady H. High Coronary Shear Stress in Patients With Coronary Artery Disease Predicts Myocardial Infarction. J Am Coll Cardiol. 2018 Oct 16;72(16):1926-1935. doi: 10.1016/j.jacc.2018.07.075.
- Lee KE, Kim GT, Lee JS, Chung JH, Shin ES, Shim EB. A patient-specific virtual stenotic model of the coronary artery to analyze the relationship between fractional flow reserve and wall shear stress. Int J Cardiol. 2016 Nov 1;222:799-805. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.07.153. Epub 2016 Aug 3.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RELATE FFR and WSS
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Koronararteriesygdom
-
IRCCS Policlinico S. DonatoRekrutteringAnomalous aorta origin of the coronary artery (AAOCA)Italien
-
University Hospital OstravaRekrutteringIn-Stent Carotis Artery RestenosisTjekkiet
-
Zhejiang Cancer HospitalRekrutteringHepatic Artery Infusion | Levermetastase fra BrystkræftKina
-
University Hospital of PatrasRekrutteringDistal Radial Artery Access (dTRA) | Adgang til radial arterieGrækenland
-
Nanfang Hospital, Southern Medical UniversityAfsluttetLeverskade | Hepatecellular carcinoma | HAIC (Hepatic Artery Infusion Chemotherapy) | TACE(Transkateter arteriel kemioembolisering)Kina
-
Sohag UniversityIkke rekrutterer endnuUmblical artery Doppler under terminsgraviditetEgypten
-
Inova Health Care ServicesBoston Scientific CorporationAfsluttetKoronar angiografi | Transradial adgang | Radial arterie Intimal Medial Tykkelse | Distal Radial Artery Access (dTRA)Forenede Stater
-
IRCCS Policlinico S. DonatoUniversity of Pavia; University of Naples; The Mediterranean Institute for...RekrutteringMyokardieiskæmi | Pludselig hjertedød | Anomal koronararterieoprindelse | Anomal koronararterie, der opstår fra den modsatte sinus | Anomal koronararterie med aorta-oprindelse og forløb mellem de store arterier | Anomalous aorta origin of the coronary artery (AAOCA) | Myokardieiskæmi, Angina Pectoris og andre forholdItalien
-
Baylor College of MedicineAfsluttetLungeblødning | MAPCA - Major Aortopulmonary Collateral ArteryForenede Stater
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.UkendtMCA - Middle Cerebral Artery DissektionKorea, Republikken
Kliniske forsøg med Fraktionel flow reserve
-
Central Arkansas Veterans Healthcare SystemUkendtKoronararteriesygdomForenede Stater
-
The Catholic University of KoreaAktiv, ikke rekrutterende
-
Clinyx, LLCVolcano CorporationAfsluttet
-
Abbott Medical DevicesAfsluttetKoronararteriesygdom | Akut koronarsyndromHolland, Spanien, Italien, Forenede Stater, Østrig, Grækenland, Det Forenede Kongerige, Saudi Arabien, Estland, Tyskland, Japan, Indien, Canada, Egypten, Portugal
-
Azienda Ospedaliera Città della Salute e della...AfsluttetFractional Flow Reserve, MyokardieItalien
-
Onze Lieve Vrouw HospitalAfsluttet
-
Federico II UniversityAfsluttetKoronararteriesygdomItalien
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisMinistry of Health, France; AbbottAktiv, ikke rekrutterendeAkut myokardieinfarkt | Akut ST Segment Elevation Myokardieinfarkt | Multi kar koronararteriesygdomFrankrig
-
China National Center for Cardiovascular DiseasesPulse Medical Imaging Technology (Shanghai) Co., LtdAfsluttetMyokardieiskæmi | Hjertesygdomme | Hjerte-kar-sygdomme | Karsygdomme | Koronararteriesygdom | Koronar sygdom | Åreforkalkning | Arterielle okklusive sygdommeKina
-
Acist Medical SystemsTrukket tilbagePerifer arteriel sygdom | Overfladisk lårbensarteriestenose