- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04048005
Relação entre reserva de fluxo fracionário/razão livre de onda instantânea e tensão de cisalhamento da parede endotelial (RELATE)
RELAÇÃO ENTRE A RESERVA DE FLUXO FRACIONADO INVASIVO NO NÍVEL DA LESÃO E O ESTRESSE DE CISAMENTO DA PAREDE Endotelial Estudo RELATE FFR e WSS
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
ANTECEDENTES E FUNDAMENTOS Apesar dos grandes avanços na ciência da aterotrombose, a complexa interação de fatores que levam à progressão da placa permanece indefinida. Especificamente, a dinâmica que leva uma placa estável à ruptura e à trombose excessiva é amplamente especulativa. A tensão de cisalhamento da parede (WSS), a força mecânica provocada pelo fluxo sanguíneo nas paredes dos vasos, está emergindo como um potente desencadeador de processos bio-humorais que eventualmente levam ao dano endotelial, progressão da placa e desestabilização.
A reserva de fluxo fracionado (FFR), avaliando o significado hemodinâmico agregado de uma estenose no miocárdio subtendido, estratifica o risco de eventos cardiovasculares adversos maiores e reduz sua ocorrência quando usado para orientar a revascularização. Embora essa redução de eventos seja impulsionada principalmente pela revascularização urgente causada por isquemia, está surgindo que a revascularização guiada por FFR também pode reduzir o infarto do miocárdio.
Embora a relação fisiológica entre o FFR de uma lesão e a isquemia resultante no miocárdio subtendido seja intuitiva, os mecanismos que ligam o FFR à aterotrombose são menos claramente definidos.
Lesões com menor FFR estão associadas a características adversas da placa aterosclerótica (APCs), no entanto, o nexo causador dessa relação não está bem estabelecido. Foi proposto que a base fisiológica para esta relação está subjacente na hemodinâmica da lesão perturbada, ocorrendo em maior extensão à medida que o grau de obstrução funcional aumenta (i.e. A redução do FFR impulsiona as APCs) e que as APCs prejudicam diretamente a reserva vasodilatadora do vaso, resultando em perfusão hiperêmica prejudicial (ou seja, APCs impulsionam a redução de FFR).
A WSS mede as forças hemodinâmicas tangenciais regionais produzidas pelo fluxo sanguíneo viscoso no endotélio, que é um condutor estabelecido da progressão e transformação da placa em direção a um fenótipo adverso da placa. Curiosamente, WSS pode, portanto, representar o elo perdido entre FFR e aterotrombose.
Poucos estudos se concentraram na interação de FFR e WSS e os resultados fornecidos são inconclusivos (9, 10). Essa relação ainda precisa ser totalmente caracterizada.
Este estudo investigará a associação de agregado com forças hemodinâmicas regionais, conforme definido pela relação nível de lesão de FFR ou razão instantânea livre de onda (iFR) e WSS regional em toda a lesão.
DESENHO DO ESTUDO Este é um estudo retrospectivo observacional multicêntrico, incluindo pacientes consecutivos submetidos à angiografia coronária em caso de suspeita de doença arterial coronariana estável causada por sintomas/isquemia ou síndromes coronarianas agudas (SCA) com evidência de pelo menos uma lesão com 30- diâmetro-estenose de 90%, que foi submetido a posterior avaliação iFR/FFR.
A angiografia coronária dos pacientes rastreados será avaliada retrospectivamente por um cardiologista intervencionista experiente e, se considerada adequada para reconstrução angiográfica basal, será incluída neste registro.
Reconstruções geométricas tridimensionais (3D) do vaso-alvo de cada paciente serão criadas usando projeções angiográficas diastólicas finais com pelo menos 25° de distância. Modelos computacionais de dinâmica de fluidos serão aplicados para derivar valores WSS regionais através da estenose.
As características clínicas basais e as características angiográficas obtidas por avaliação visual e funcional, reconstrução e computação 3-D, juntamente com os principais eventos cardiovasculares adversos, serão coletadas em um formulário eletrônico dedicado.
Os analistas que realizam reconstrução angiográfica 3-D e cálculos de WSS não terão acesso aos valores FFR/iFR e aos dados clínicos.
CONCLUSÕES DO ESTUDO Este estudo investigará a associação de forças hemodinâmicas agregadas e regionais, conforme estabelecido pela relação de nível de lesão de FFR/iFR com WSS regional em toda a lesão.
A associação de WSS regional com eventos adversos cardiovasculares maiores no acompanhamento disponível será avaliada posteriormente para avaliar se WSS em nível de lesão pode prever resultados gerais em nível de paciente (no caso de mais de uma lesão para um único paciente, a lesão com o WSS mais alto será considerado para esta análise).
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Rivoli, Itália, 10098
- Inscrevendo-se por convite
- Ospedale di Rivoli
-
Torino, Itália, 10126
- Recrutamento
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino
-
Torino, Itália, 10144
- Inscrevendo-se por convite
- Ospedale San Giovanni Bosco
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Angiografia realizada para suspeita de doença arterial coronariana estável causada por sintomas/isquemia ou para síndromes coronarianas agudas
- Pelo menos uma lesão com estenose de 30-90% de diâmetro na angiografia invasiva com FFR/iFR avaliada (para pacientes com síndromes coronarianas agudas, a avaliação invasiva será realizada em estenose não culpada
- Consentimento informado do paciente para coleta de dados e publicação em estudos anônimos
Critério de exclusão:
- A qualidade dos quadros angiográficos não é suficiente para reconstrução 3D e/ou cálculos
- Pacientes negando consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Retrospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tensão de cisalhamento da parede (WSS) / reserva de fluxo fracionário (FFR) ou relação instantânea de onda livre (iFR)
Prazo: O WSS será calculado após a reconstrução coronária 3D, dentro de um ano após a conclusão do registro retrospectivo
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Após a reconstrução coronária tridimensional por meio de software dedicado (Qangio XA 3D (MEDIS), o WSS será calculado por meio de equações fluídodinâmicas em todo o vaso coronário e na estenose coronária.
Serão pesquisados valores de WSS que predizem medições invasivas positivas de FFR e iFR (de acordo com seus valores dicotômicos estabelecidos de positividade, ou seja, FFR < 0,8 e iFR < 0,89), juntamente com qualquer possível relação entre WSS e FFR/iFR como valores contínuos.
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O WSS será calculado após a reconstrução coronária 3D, dentro de um ano após a conclusão do registro retrospectivo
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MACE (eventos cardiovasculares adversos maiores)
Prazo: MACE será avaliado para cada paciente até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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A associação de WSS regional com eventos adversos cardiovasculares importantes no acompanhamento disponível será avaliada posteriormente para avaliar se WSS em nível de lesão pode prever resultados gerais em nível de paciente
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MACE será avaliado para cada paciente até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ford TJ, Berry C, De Bruyne B, Yong ASC, Barlis P, Fearon WF, Ng MKC. Physiological Predictors of Acute Coronary Syndromes: Emerging Insights From the Plaque to the Vulnerable Patient. JACC Cardiovasc Interv. 2017 Dec 26;10(24):2539-2547. doi: 10.1016/j.jcin.2017.08.059.
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- Xaplanteris P, Fournier S, Pijls NHJ, Fearon WF, Barbato E, Tonino PAL, Engstrom T, Kaab S, Dambrink JH, Rioufol G, Toth GG, Piroth Z, Witt N, Frobert O, Kala P, Linke A, Jagic N, Mates M, Mavromatis K, Samady H, Irimpen A, Oldroyd K, Campo G, Rothenbuhler M, Juni P, De Bruyne B; FAME 2 Investigators. Five-Year Outcomes with PCI Guided by Fractional Flow Reserve. N Engl J Med. 2018 Jul 19;379(3):250-259. doi: 10.1056/NEJMoa1803538. Epub 2018 May 22.
- Driessen RS, Stuijfzand WJ, Raijmakers PG, Danad I, Min JK, Leipsic JA, Ahmadi A, Narula J, van de Ven PM, Huisman MC, Lammertsma AA, van Rossum AC, van Royen N, Knaapen P. Effect of Plaque Burden and Morphology on Myocardial Blood Flow and Fractional Flow Reserve. J Am Coll Cardiol. 2018 Feb 6;71(5):499-509. doi: 10.1016/j.jacc.2017.11.054.
- Kumar A, Thompson EW, Lefieux A, Molony DS, Davis EL, Chand N, Fournier S, Lee HS, Suh J, Sato K, Ko YA, Molloy D, Chandran K, Hosseini H, Gupta S, Milkas A, Gogas B, Chang HJ, Min JK, Fearon WF, Veneziani A, Giddens DP, King SB 3rd, De Bruyne B, Samady H. High Coronary Shear Stress in Patients With Coronary Artery Disease Predicts Myocardial Infarction. J Am Coll Cardiol. 2018 Oct 16;72(16):1926-1935. doi: 10.1016/j.jacc.2018.07.075.
- Lee KE, Kim GT, Lee JS, Chung JH, Shin ES, Shim EB. A patient-specific virtual stenotic model of the coronary artery to analyze the relationship between fractional flow reserve and wall shear stress. Int J Cardiol. 2016 Nov 1;222:799-805. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.07.153. Epub 2016 Aug 3.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
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Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
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