Клиническое исследование по оценке эффективности и безопасности инъекционной эмульсии HSK3486 у пациентов, которым предстоит плановая операция

Критерии включения:

1. Стационарные пациенты, которым требуется интубация трахеи под общей анестезией и плановая эндоскопическая операция, не относящаяся к кардиоторакальной, неэкстрацеребральной и неназальной эндоскопической хирургии в течение примерно 1–6 часов, с объемом кровотечения ≤ 1000 мл
2. Возраст ≥ 18 и ≤ 65 лет, независимо от пола;
3. Американское общество анестезиологов (ASA) класс I-III;
4. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 и ≤ 30 кг/м2;

5. Показатели жизненно важных функций в период скрининга соответствуют следующим критериям:

   • Частота дыхания ≥ 10 и ≤ 24 вдохов/мин;
   • Насыщение крови кислородом (SpO2) ≥ 95% при вдохе;
   • Систолическое артериальное давление (САД) ≥ 90 мм рт.ст. и ≤ 160 мм рт.ст.;
   • Диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥ 60 мм рт.ст. и ≤ 100 мм рт.ст.;
   • ЧСС ≥ 55 уд/мин и ≤ 100 уд/мин;

6. Лабораторные параметры, измеренные в период скрининга, соответствуют следующим критериям:

   • количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л;
   • Количество тромбоцитов ≥ 80 × 109/л;
   • Гемоглобин ≥ 90 г/л (без переливания крови в течение 14 дней);
   • АЛТ и АСТ ≤ 3,0 × верхняя граница нормы (ВГН);
   • Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН;
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН.
7. Субъекты, которые понимают процедуры и методы этого исследования и готовы завершить исследование в строгом соответствии с протоколом клинического исследования и подписать информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты с противопоказаниями к общей анестезии или в анамнезе несчастных случаев с анестезией;
2. Известная гиперчувствительность к вспомогательным веществам и ингредиентам пропофола для инъекций и инъекционной эмульсии HSK3486 (соевое масло, глицерин, триглицериды, яичный лецитин, олеат натрия и гидроксид натрия), бензодиазепинам, опиоидам, рокурония бромиду и сугаммадексу натрия; перекрестная реактивность на галогенированные анестетики, желтуха или необъяснимая лихорадка в результате предшествующего использования галогенированных анестетиков; противопоказания к пропофолу;

3. Медицинский анамнез или доказательства любого из следующего до скрининга, которые могут увеличить риск седации/анестезии:

   • Сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе: неконтролируемая артериальная гипертензия или САД > 160 мм рт. ст. и/или ДАД > 100 мм рт. ст., несмотря на антигипертензивное лечение, тяжелая аритмия, сердечная недостаточность, синдром Адамса-Стокса, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, произошедший почти за 6 мес до скрининга, и анамнез тахикардия/брадикардия, требующая медикаментозного лечения, атриовентрикулярная блокада третьей степени или QTcF ≥ 450 мс (мужчины) или ≥ 470 мс (женщины) (с поправкой по формуле Фридериции) в период скрининга.
   • Нарушения со стороны дыхательной системы: дыхательная недостаточность, бронхоспазм в анамнезе, требующий лечения в течение 3 месяцев до скрининга, острая инфекция дыхательных путей с явными симптомами, такими как лихорадка, свистящее дыхание или продуктивный кашель, в течение 1 недели до введения исследуемого препарата;
   • Черепно-мозговая болезнь в анамнезе: пациент с черепно-мозговой травмой, судорогами, эпилепсией, внутричерепной гипертензией, церебральной аневризмой или нарушением мозгового кровообращения в анамнезе; История шизофрении, мании, хронического использования нейролептиков или когнитивных нарушений.
   • Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе: застой в желудочно-кишечном тракте, активное кровотечение или обстоятельства, которые могут привести к рефлюксу и аспирации.
   • Больные сахарным диабетом с неконтролируемым уровнем глюкозы в крови (глюкоза крови натощак ≥ 11,1 ммоль/л и/или случайная глюкоза крови ≥ 13,6 ммоль/л).
   • Пациенты с неконтролируемыми и клинически значимыми заболеваниями печени, почек, системы крови, нервной системы или метаболической системы в анамнезе, которые, по мнению исследователя, не подходят для этого исследования.
   • История злоупотребления алкоголем в течение 3 месяцев до скрининга, где злоупотребление алкоголем относится к ежедневному употреблению алкоголя > 2 единиц алкоголя (1 единица = 360 мл пива или 45 мл ликера с 40% спирта или 150 мл вина).
   • История злоупотребления наркотиками в течение 3 месяцев до скрининга.
   • Серьезная инфекция, травма или серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до скрининга.

4. Любой из следующих респираторных рисков до/во время скрининга:

   • Астма в анамнезе и стридор.
   • Синдром сонного апноэ.
   • Злокачественная гипертермия в анамнезе или семейный анамнез.
   • История неудачной интубации трахеи.
   • Оценивается исследователем как затруднение проходимости дыхательных путей или затрудненная интубация трахеи (модифицированная оценка Маллампати III или IV);

5. Принимал какие-либо из следующих препаратов или методов лечения до скрининга:

   • Участвовал в испытаниях других препаратов в течение 1 месяца до скрининга.
   • Использование препаратов, которые могут повлиять на интервал QT, в течение 2 недель до скрининга.
   • Использование пропофола, других седативных/анестетиков и/или опиоидных анальгетиков или соединений, содержащих анальгетики, в течение 3 дней до скрининга.
6. Беременные или кормящие женщины; женщины детородного возраста или мужчины, не желающие использовать противозачаточные средства во время исследования; Субъекты, планирующие беременность в течение 1 месяца после завершения исследования (включая субъектов мужского пола);
7. Субъекты, признанные исследователем непригодными для участия в этом испытании по какой-либо причине.