Een klinisch onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van HSK3486 injecteerbare emulsie bij electieve chirurgiepatiënten

Inclusiecriteria:

1. Ziekenhuispatiënten die tracheale intubatie onder algemene anesthesie nodig hebben en een niet-opkomende, niet-cardiothoracale, niet-extracerebrale en niet-nasale endoscopische electieve operatie voor een geschatte duur van ongeveer 1-6 uur, met een bloedingsvolume van ≤ 1000 ml
2. ≥ 18 en ≤ 65 jaar oud, ongeacht geslacht;
3. American Society of Anesthesiologists (ASA) Klasse I-III;
4. Body mass index (BMI) ≥ 18 en ≤ 30 kg/m2;

5. De vitale functies tijdens de screeningsperiode voldoen aan de volgende criteria:

   • Ademhalingsfrequentie ≥ 10 en ≤ 24 ademhalingen/min;
   • Bloedzuurstofverzadiging (SpO2) ≥ 95% bij inademing;
   • Systolische bloeddruk (SBD) ≥ 90 mmHg en ≤ 160 mmHg;
   • Diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 60 mmHg en ≤ 100 mmHg;
   • Hartslag ≥ 55 slagen/min en ≤ 100 slagen/min;

6. De laboratoriumparameters gemeten tijdens de screeningperiode bereiken de volgende criteria:

   • Aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l;
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 80 × 109/L;
   • Hemoglobine ≥ 90 g/L (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen);
   • ALAT en ASAT ≤ 3,0 × bovengrens van normaal (ULN);
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN;
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN.
7. Proefpersonen die de procedures en methoden van deze studie begrijpen en bereid zijn om de proef af te ronden in strikte overeenstemming met het protocol van de klinische proef en die de geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met contra-indicaties voor algemene anesthesie of een voorgeschiedenis van anesthesie-ongelukken;
2. Bekende overgevoeligheid voor hulpstoffen en ingrediënten die worden aangetroffen in propofol-injectie en HSK3486-injecteerbare emulsie (sojaolie, glycerine, triglyceriden, eilecithine, natriumoleaat en natriumhydroxide), benzodiazepinen, opioïden, rocuroniumbromide en natriumsugammadex; kruisreactie op gehalogeneerde anesthetica, geelzucht of onverklaarbare koorts door eerder gebruik van gehalogeneerde anesthetica; contra-indicaties voor propofol;

3. Medische voorgeschiedenis of bewijs van een van de volgende zaken voorafgaand aan de screening, wat het risico op sedatie/anesthesie kan verhogen:

   • Voorgeschiedenis van cardiovasculaire aandoeningen: Ongecontroleerde hypertensie of SBP > 160 mmHg en/of DBP > 100 mmHg ondanks antihypertensieve behandeling, ernstige aritmie, hartfalen, Adams-Stokes-syndroom, onstabiele angina, myocardinfarct bijna 6 maanden voorafgaand aan screening, en voorgeschiedenis van tachycardie/bradycardie waarvoor medicatie nodig is, derdegraads atrioventriculair blok of QTcF ≥ 450 ms (mannelijk) of ≥ 470 ms (vrouw) (gecorrigeerd volgens de formule van Fridericia) tijdens de screeningperiode.
   • Ademhalingsstelselaandoeningen: Ademhalingsinsufficiëntie, voorgeschiedenis van bronchospasme waarvoor behandeling nodig was binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, acute luchtweginfectie met duidelijke symptomen zoals koorts, piepende ademhaling of productieve hoest binnen 1 week voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
   • Voorgeschiedenis van craniocerebrale ziekte: Patiënt met een voorgeschiedenis van craniocerebrale schade, convulsies, epilepsie, intracraniale hypertensie, cerebraal aneurysma of cerebrovasculair accident; voorgeschiedenis van schizofrenie, manie, chronisch gebruik van antipsychotica of cognitieve stoornissen.
   • Gastro-intestinale ziektegeschiedenis: gastro-intestinale retentie, actieve bloeding of omstandigheden die kunnen leiden tot reflux en aspiratie.
   • Diabetespatiënten met ongecontroleerde bloedglucose (nuchtere bloedglucose ≥ 11,1 mmol/L, en/of willekeurige bloedglucose ≥ 13,6 mmol/L).
   • Patiënten met een voorgeschiedenis van ongecontroleerde en klinisch significante lever-, nier-, bloedsysteem-, zenuwstelsel- of stofwisselingsziekten die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor dit onderzoek.
   • Geschiedenis van alcoholmisbruik binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, waarbij alcoholmisbruik verwijst naar dagelijks alcoholgebruik > 2 eenheden alcohol (1 eenheid = 360 ml bier of 45 ml sterke drank met 40% alcohol of 150 ml wijn).
   • Geschiedenis van drugsmisbruik binnen 3 maanden voorafgaand aan screening.
   • Ernstige infectie, trauma of grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.

4. Een van de volgende ademhalingsrisico's voor/tijdens de screening:

   • Astmageschiedenis en stridor.
   • Slaapapneu syndroom.
   • Geschiedenis van kwaadaardige hyperthermie of familiegeschiedenis.
   • Geschiedenis van mislukte tracheale intubatie.
   • Door de onderzoeker beoordeeld als moeilijke luchtweg of beoordeeld als moeilijke tracheale intubatie (aangepaste Mallampati-score III of IV);

5. Voorafgaand aan de screening een van de volgende medicijnen of therapieën heeft gekregen:

   • Deelgenomen aan andere geneesmiddelenonderzoeken binnen 1 maand voorafgaand aan de screening.
   • Gebruik van de medicijnen die het QT-interval kunnen beïnvloeden binnen 2 weken voorafgaand aan de screening.
   • Gebruik van propofol, andere sedativa/anesthetica en/of opioïde analgetica of samenstellingen die analgetica bevatten binnen 3 dagen voorafgaand aan de screening.
6. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven; vrouwen in de vruchtbare leeftijd of mannen die tijdens het onderzoek geen anticonceptie willen gebruiken; Proefpersonen die binnen 1 maand na voltooiing van het onderzoek een zwangerschap plannen (inclusief mannelijke proefpersonen);
7. Proefpersonen die door de onderzoeker om welke reden dan ook ongeschikt worden bevonden voor deelname aan dit onderzoek.