Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Skin bioMarkers pro hodnocení terapie atopického ekzému (SMART)

30. června 2025 aktualizováno: Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Validace nového kompozitu kožních biomarkerů jako primárního výstupního měřítka pro hodnocení bezpečnosti léčby atopické dermatitidy: Randomizovaná kontrolovaná studie (fáze 2) porovnání účinků Crisaborole 2% masti s Betamethason Valerate 0,1% krémem na strukturu a funkci pokožky u účastníků s atopickou dermatitidou.

Cílem studie je prozkoumat dvě nové neinvazivní technologie pro hodnocení vlastností kůže za účelem identifikace a ověření řady bezpečnostních biomarkerů, které lze považovat za užitečné jako primární výsledná opatření pro hodnocení bezpečnosti lokální léčby atopické dermatitidy. Metodou hodnocení těchto biomarkerových technologií bude určit, zda léčba krisaborolovou (2%) mastí dvakrát denně ve srovnání s betamethason valerátem (0,1%) krémem po dobu až 4 týdnů může způsobit změny struktury nebo funkce kůže, jako je atrofie kůže u pacientů s atopickou dermatitidou (AD).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Léčbou první linie u mírné až středně těžké AD jsou v současnosti topické kortikosteroidy (TCS) s uznávanou účinností. Jejich dlouhodobé nebo nevhodné používání však může vést k lokálním nežádoucím účinkům. Nežádoucí účinky topických kortikosteroidů zahrnují různé kožní změny ve smyslu kožní atrofie ztenčení kůže a v některých případech rozvoj teleangiektázie, spontánní jizvy, folikulitida, strie (striae), kontaktní dermatitida, akné nebo růžovka v závislosti na potence, galenické složení, věk pacienta a oblast těla, na kterou bude lék aplikován, doba expozice.

Posouzení bezpečnosti (lokální nežádoucí účinky) současných nebo nových léčebných postupů a nových léčebných přístupů využívajících stávající léčbu prostřednictvím neinvazivního sledování možných časných kožních (subklinických) změn spojených s lokálními klinickými nepříznivými účinky léčby může být účinným krokem pro zesílenou léčbu AD. řízení.

Primární cíl: Dále vyvinout a ověřit dvě nové neinvazivní technologie pro hodnocení časných subklinických kožních změn spojených s nežádoucími účinky a odvodit optimální panel bezpečnostních biomarkerů pro použití v budoucích klinických studiích lokální protizánětlivé léčby.

V této klinické studii bude porovnána bezpečnost dvou lokálních protizánětlivých terapií AD, se zaměřením na časné subklinické příznaky: crisaborol 2% mast a betamethason valerát 0,1% krém. Krok 1 zahrnuje sběr dat o časných subklinických kožních změnách pomocí neinvazivních technologií: OCT a FTIR spektroskopie. Data z této studie budou poté použita k identifikaci a zpřesnění biofyzikálních biomarkerů atrofie kůže a narušení kožní bariéry v krocích 2 a 3.

Sekundární cíl: Stanovit relativní lokální kožní účinky crisaborolu (2%) masti ve srovnání se silným a středně silným TCS u účastníků s mírnou až středně těžkou AD. Důraz je kladen na „časné biomarkery“ „lokálních kožních změn“, a nikoli na klinickou účinnost, která byla prokázána v předchozích studiích.

Důvody pro výběr dvou komparátorů se týkají chování při předpisech ve Spojeném království (Betamethason valerát 0,1% krém) a bez hlášeného profilu lokálních nežádoucích účinků podobných TCS (crisaborole 2% mast)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

37

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Spojené království, S10 2JF
        • Sheffield Dermatology Research, University of Sheffield Medical School, The Royal Hallamshire Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dobrovolníci s AD definovaní podle diagnostických kritérií pracovní skupiny Spojeného království
  • Muž nebo žena ve věku 18–65 let na začátku (návštěva 1)
  • Dobrovolník rozumí účelu, modalitám a potenciálnímu riziku soudu
  • Účastníci jsou schopni číst a rozumět angličtině
  • Účastníci ochotní podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci se známou alergií/přecitlivělostí na kteroukoli z pomocných látek zkušebních přípravků.
  • Účastníci s akné, opálením, mateřskými znaménky, četnými névy, tetováním, skvrnami nebo hustým ochlupením, které blokuje testovací oblasti.
  • Hodnocení závažnosti ekzému na ošetřovaných (anatomických) místech zkoušejícím je téměř jasné nebo vyšší (skóre ≥1) na základě statické globální hodnotící škály vyšetřovatelů při screeningu a na začátku studie. Na začátku studie bude kůže na testovaných místech (předloktí) tedy jasná (0) od známek ekzému
  • Účastníci s podmínkou, která podle názoru zkoušejícího odporuje účasti ve studii.
  • těhotné účastnice; kojící účastnice; a účastnice ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v tomto protokolu, po dobu trvání studie a alespoň 28 dní po poslední dávce hodnoceného přípravku.
  • Použití jakéhokoli topického přípravku na testovací oblasti během 7 dnů před základní linií/dnem 1, včetně kosmetických zvlhčovačů a opalovacích krémů. Účastníci, kteří používají jakékoli topické produkty na testovacích plochách během 7 dnů při screeningové návštěvě, budou způsobilí, pokud budou ochotni a schopni tyto produkty vymývat celkem 7 dní a po dobu trvání zkoušky. Takoví účastníci budou potenciálně způsobilí při screeningu a budou potvrzeni jako způsobilí, pokud bude při návštěvě 1 potvrzeno dostatečné vymytí. Během studie je povoleno použití zvlhčovačů a/nebo opalovacích krémů, aby se zvládla suchá kůže a vystavení slunci v oblastech, které obklopují, ale ne na nich nebo se překrývají. testovací oblasti.
  • Účastníci, kteří použili solárium do 28 dnů od výchozího stavu (návštěva 1). Účastníci, kteří během screeningové návštěvy použili solárium do 28 dnů, budou způsobilí, pokud budou ochotni a schopni se umýt celkem 28 dnů a po dobu trvání zkoušky. Tito účastníci budou potenciálně způsobilí při screeningu a budou jako způsobilí potvrzeni, pokud bude při návštěvě 1 potvrzeno adekvátní vymývání.
  • Účastníci, kteří užili jakoukoli medikaci, která by mohla interferovat se studiem, cíl před zahájením studie (základní stav/návštěva 1). Účastníci užívající takové léky při screeningové návštěvě budou způsobilí, pokud budou ochotni a schopni vymýt tyto léčby po příslušnou vymývací dobu, jak je definováno v části 8.8 „Předchozí a souběžná medikace“ a po dobu trvání studie. Tito účastníci budou potenciálně způsobilí při screeningu a budou jako způsobilí potvrzeni, pokud bude při návštěvě 1 potvrzeno adekvátní vymývání.
  • Účastníci, kteří se v současné době účastní jiné intervenční klinické studie.
  • Dobrovolník není schopen dát plně informovaný souhlas.
  • Účastníci, které PI posoudil jako nevhodné pro daný proces.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: crisaborol a topické kortikosteroidy

crisaborol (2%) mast na druhé předloktí, aplikace dvakrát denně po dobu 4 týdnů (náhodné přidělení místa)

Betamethason valerát (0,1 %) krém na jedno předloktí, aplikace dvakrát denně po dobu 4 týdnů (náhodné rozdělení místa)
Lék: crisaborol (2%) mast
aplikace dvakrát denně na jedno předloktí po dobu 4 týdnů (náhodné rozdělení místa)
Ostatní jména:
  • Eucrisa
Lék: betamethason valerát 0,1% krém
aplikace dvakrát denně na jedno předloktí po dobu 4 týdnů (náhodné rozdělení místa)
Ostatní jména:
  • Krém Betnovate

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna epidermální tloušťky
Časové okno: Den 1 - den 57
Rozdíl ve změně tloušťky epidermální, měřené strukturálním OCT, mezi místy ošetřenými krémem krize (2%) a krém na varování (0,1%).
Den 1 - den 57

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Analýza změny objektivního erytému
Časové okno: Den 1, den 15, den 29 a den 57

Analýza rozdílu změny kožního zarudnutí/erytému (vztahující se k snášenlivosti) během a po 28 dnech léčby určenou mexamerem měřeným 1. den, 15. den, 29. den a 57. den.

Mexameter zařízení má rozsah 0-999AU (libovolné jednotky) a čím nižší je hodnota, tím lepší je stav kůže. Objektivní zarudnutí lze klasifikovat pomocí následující stupnice: 0-170AU - žádný erytém; 170-330AU - minimální erytém; 330-450AU - Difúzní erytém; 450-570au - vysoký erytém; Více než 570au - extrémní erytém
Den 1, den 15, den 29 a den 57
TEWL - Funkce kožní bariéry
Časové okno: Den 1, den 15, den 29 a den 57
Analýza změny trans-epidermální ztráty vody (TEWL se týká funkce kožní bariéry) během a po léčbě. Měření TEWL 1. den, 15. den, 29. den a 57. den.
Den 1, den 15, den 29 a den 57
Tewl - po strippingu pásky
Časové okno: 29. den, po 28 dnech léčby
Rozdíl v integritě kožní bariéry (TEWLTS20) po 28 dnech ošetření. Měření TEWL po stripování pásky (TEWLTS20) v den 29
29. den, po 28 dnech léčby
Porovnání Tewl - po stripování pásky
Časové okno: 29. den, po 28 dnech léčby
Rozdíl v integritě kožní bariéry (TEWLTS20) po 28 dnech ošetření. Měření TEWL po stripování pásky (TEWLTS20) v den 29
29. den, po 28 dnech léčby
Suchost kůže
Časové okno: Vizuální suchost kůže skórovala 1. den, 15. den, 29 a den 57
Rozdíl ve změně vizuální suchosti kůže během a po léčbě. Vizuální suchost kůže skórovala 1. den, 15. den, 29. den a 57. den. Vizuální suchost kůže byla hodnocena pomocí následujícího: 0 - Absent; 1 - slabé škálování, slabá drsnost a nudný vzhled; 2 - malé měřítka v kombinaci s několika většími měřítky, mírnou drsností, bělavým vzhledem; 3 - malé a větší stupnice rovnoměrně distribuované, definitivní drsnost, možná mírná zarudnutí a možná několik povrchových trhlin; 4 - Dominované velké stupnice, pokročilá drsnost, přítomnost zarudnutí, ekzématózní změny a praskliny. Čím nižší je skóre vizuálního sucha, tím lepší je stav kůže.
Vizuální suchost kůže skórovala 1. den, 15. den, 29 a den 57
Přirozený zvlhčovací faktor (NMF)
Časové okno: Den 29

Na konci léčby se na konci léčby rozdíl v hladině přirozeného zvlhčovacího faktoru (NMF, produkty rozdělení filaggrinu).

Byly měřeny 3 složky NMF: kyselina urokanová (UCA), kyselina karboxylová karboxylová pyrrolidon (PCA) a volné aminokyseliny (FAA) a jsou vyjádřeny společně jako celkový NMF (TNMF).
Den 29
Srovnání přirozeného zvlhčovacího faktoru (NMF) mezi léčbou
Časové okno: Den 29

Na konci léčby se na konci léčby rozdíl v hladině přirozeného zvlhčovacího faktoru (NMF, produkty rozdělení filaggrinu).

Byly měřeny 3 složky NMF: kyselina urokanová (UCA), kyselina karboxylová karboxylová pyrrolidon (PCA) a volné aminokyseliny (FAA) a jsou vyjádřeny společně jako celkový NMF (TNMF).
Den 29
Změna vizuálního zarudnutí/erytému během a po 28 dnech léčby
Časové okno: Vizuální zarudnutí kůže skóroval 1. den, 15. den, 29 a den 57
Rozdíl ve změně vizuálního zarudnutí kůže během a po léčbě. Vizuální zarudnutí kůže skóroval 1. den, 15. den, 29. den a den 57 zkušeným srovnávačem. Vizuální zarudnutí kůže bylo hodnoceno pomocí následujícího: 0 - Žádné zarudnutí; 0,5/+ - mírný nerovnost erytému, stěží vnímatelný; 1 - Mírný jednotný erytém, mírný erytém; 2 - mírný uniformní erytém, mírný erytém; 3 - silný erytém, označený erytém. Čím vyšší je skóre vizuálního zarudnutí, tím více zanícená kůže vypadá pouhým okem.
Vizuální zarudnutí kůže skóroval 1. den, 15. den, 29 a den 57

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Povrchní hloubka plexu
Časové okno: Den 1, den 15, den 29 a den 57
Rozdíl ve změně povrchové hloubky plexu (μM) měřen pomocí angiografického OCT.
Den 1, den 15, den 29 a den 57
Průměr krevní cévy
Časové okno: 1. den, 15. den, den 29 a den 57.
Rozdíl průměrného průměru krevních cév (μM) měřený angiografickým OCT.
1. den, 15. den, den 29 a den 57.
Hustota krevních cév
Časové okno: 1. den, 15. den, den 29 a den 57.
Rozdíl ve změně hustoty krevních cév (segmenty/mm²) měřený angiografickým OCT. Angiografické OCT obrázky pořízené 1. den, 15. den, 29. den a 57. den.
1. den, 15. den, den 29 a den 57.
Index kolagenové matice
Časové okno: 1. den a den 29.
Rozdíl ve změně indexu kolagenové matrice měřený polarizací citlivým (PS-) OCT. Tato metrika se týká uspořádání a hustoty kolagenových vláken v kůži a je informována o údaji o birefringenci. Inhibice syntézy kolagenu je nepříznivý účinek spojený s epidermální atrofií, ke kterému dochází po dlouhodobém používání topických kortikosteroidů. Pro toto měření neexistuje žádný rozsah. Čím vyšší je úroveň změny, tím větší poškození bylo způsobeno epidermis.
1. den a den 29.
Hladiny karboxylátu 1
Časové okno: 1. den, 15. den, den 29 a den 57.

Rozdíl ve změně hladin karboxylátu 1 (nepřímá míra hladin NMF, nesmí být zaměňována s přímá kvantifikací ze vzorků stratum corneum pomocí HPLC) ve stratum corneum měřené FTIR spektroskopií. FTIR spektra povrchu kůže pořízené v den 1., 15. den, 29. den a 57. den.

Karboxylát 1 je součástí přírodních hydratačních faktorů a souvisí s tím, jak dobře si kůže udržuje vodu. Pro toto měření neexistuje žádný rozsah. Čím větší je hodnota, tím méně schopná je kůže držet na vodě.
1. den, 15. den, den 29 a den 57.
Hladiny karboxylátu 2
Časové okno: 1. den, 15. den, den 29 a den 57.

Rozdíl ve změně hladin karboxylátu 2 (nepřímá míra hladin NMF, která není zaměňována s přímá kvantifikací ze vzorků stratum corneum pomocí HPLC) ve stratum corneum měřené FTIR spektroskopií. FTIR spektra povrchu kůže pořízené v den 1., 15. den, 29. den a 57. den.

Karboxylát 2 je součástí přírodních hydratačních faktorů a souvisí s tím, jak dobře pokožka udržuje vodu. Pro toto měření neexistuje žádný rozsah. Čím větší je hodnota, tím méně schopná je kůže držet na vodě.
1. den, 15. den, den 29 a den 57.
Struktura lipidů Stratum Corneum
Časové okno: Den 29

Rozdíl ve struktuře lipidů Stratum Corneum měřený FTIR spektroskopií ve spojení s stripováním pásky. FTIR spektra provedená skrz Stratum Corneum během stripování pásky 29. den.

Struktura lipidového řetězce byla hodnocena kvantifikací průměrné frekvence píku lipidů při 2850 cm-1 (odpovídající skupině CH2 lipidů). Pro toto měření neexistuje žádný rozsah. Čím vyšší je absorbance, tím méně uspořádala lipidové balení a slabší strukturální integrita kůže.
Den 29
Mutační nosiče FLG
Časové okno: Vzorky slin v den 1
Počet nosičů mutace ztráty FLG
Vzorky slin v den 1
Popisové tabulky TEWL podle stavu mutace
Časové okno: Den 1, den 15, den 29 a den 57
Popisné tabulky TEWL podle stavu mutace.
Den 1, den 15, den 29 a den 57
Epidermální tloušťka podle stavu mutace
Časové okno: 1. den, 15. den, den 29 a den 57.
Popisné tabulky epidermální tloušťky (strukturální OCT odvozený) podle stavu mutace.
1. den, 15. den, den 29 a den 57.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Spolupracovníci

University of Sheffield

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael J Cork, MB.ChB, The University of Sheffield & Sheffield Teaching Hospitals NHS FT

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. listopadu 2020

Primární dokončení (Aktuální)

30. září 2021

Dokončení studie (Aktuální)

30. září 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. prosince 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. prosince 2019

První zveřejněno (Aktuální)

11. prosince 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STH19966
  • 2019-002643-23 (Číslo EudraCT)
  • WI242083-UK [Eucrisa] (Jiné číslo grantu/financování: Pfizer, Inc.)
  • 269415 (Jiný identifikátor: IRAS)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na crisaborol (2%) mast

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit