Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Testování AZD4547 jako potenciální cílené léčby u rakoviny s genetickými změnami FGFR (MATCH-subprotocol W)

8. června 2021 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

MATCH Treatment Subprotocol W: Studie fáze II AZD4547 u pacientů s nádory s aberacemi v dráze FGFR

Tato léčebná studie fáze II MATCH identifikuje účinky AZD4547 u pacientů, jejichž rakovina má genetické změny nazývané změny genu FGFR. AZD4547 může zastavit růst rakovinných buněk blokováním FGFR proteinů, které mohou být potřebné pro buněčný růst. Vědci doufají, že zjistí, zda AZD4547 zmenší tento typ rakoviny nebo zastaví její růst.

Přehled studie

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Vyhodnotit podíl pacientů s objektivní odpovědí (OR) na cílenou studijní látku (látky) u pacientů s pokročilými refrakterními karcinomy/lymfomy/mnohočetným myelomem.

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit podíl pacientů naživu a bez progrese po 6 měsících léčby cílenou studijní látkou u pacientů s pokročilými refrakterními rakovinami/lymfomy/mnohočetným myelomem.

II. Vyhodnotit čas do smrti nebo progrese onemocnění. III. Identifikovat potenciální prediktivní biomarkery mimo genomové změny, kterými je léčba přiřazena, nebo mechanismy rezistence pomocí dalších platforem hodnocení založených na genomu, ribonukleové kyselině (RNA), proteinech a zobrazování.

IV. Posoudit, zda radiomické fenotypy získané ze zobrazení před léčbou a změny ze zobrazení před léčbou až po ní, mohou předpovídat objektivní odpověď a přežití bez progrese, a zhodnotit souvislost mezi radiomickými fenotypy před léčbou a vzory cílených genových mutací vzorků biopsie nádoru.

OBRYS:

Pacienti dostávají inhibitor FGFR AZD4547 (AZD4547) perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 1-28. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce, pokud jsou méně než 2 roky od vstupu do studie, a poté každých 6 měsíců po dobu 3 roku od vstupu do studie.

PROHLÍŽENÍ ZÁPASU:

Informace o protokolu MATCH Screening a příslušných dokumentech naleznete v NCT02465060.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

52

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19103
        • ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí před registrací do léčebného podprotokolu splnit příslušná kritéria způsobilosti v hlavním protokolu MATCH
  • Pacienti musí mít mutaci nebo translokaci FGFR 1-3, jak je stanoveno screeningovým hodnocením MATCH
  • Pacienti musí mít elektrokardiogram (EKG) do 8 týdnů před přidělením léčby a nesmí mít žádné klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG (např. kompletní blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně)
  • Pacienti musí absolvovat echokardiogram (ECHO) nebo nukleární studii (sken s vícenásobnou akvizicí [MUGA] nebo First Pass) během 4 týdnů před registrací k léčbě a nesmí mít ejekční frakci levé komory (LVEF) < ústavní dolní hranice normálu ( LLN). Pokud není LLN v místě definována, LVEF musí být > 50 %, aby byl pacient způsobilý.
  • Pacienti musí mít před studií oční vyšetření u oftalmologa. Pacienti se současnými známkami poruchy rohovky nebo sítnice/keratopatie jsou vyloučeni

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti nesmí mít známou přecitlivělost na AZD4547 nebo sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení
  • Pacienti nesmí dříve dostávat specifické inhibitory FGFR (např. BGJ398, erdafitinib, BAY1163877, LY2874455). Předchozí léčba neselektivními inhibitory FGFR (např. pazopanib, dovitinib, ponatinib, brivanib, lucitanib, lenvatinib) budou povoleny
  • Pacienti nesmějí mít v anamnéze nebo v současnosti žádné známky renálních nebo endokrinních změn homeostázy vápníku/fosfátu nebo anamnézu či současné známky rozsáhlé kalcifikace tkání (na základě hodnocení lékaře), včetně, ale bez omezení na, měkké tkáně, ledvin střeva, myokardu a plic s výjimkou kalcifikovaných lymfatických uzlin a asymptomatické vaskulární kalcifikace podle posouzení zkoušejících
  • Pacienti nesmí v současné době užívat léky, které mohou zvýšit hladiny fosforu a/nebo vápníku v séru

    • Je třeba se vyhnout lékům, které zvyšují hladinu vápníku v séru. Je třeba se vyhnout volně prodejným doplňkům vápníku, antacidům obsahujícím vápník (Tums) a doplňkům vitamínu D (cholekalciferol a ergokalciferol). Léky na předpis včetně lithia, hydrochlorothiazidu a chlorthalidonu se musí používat s opatrností
    • Je třeba se vyhnout lékům, které zvyšují hladinu fosfátu v séru. Je třeba se vyhnout volně prodejným laxativům, která obsahují fosfáty, jako je Fleets Oral nebo Fleets klystýr a Miralax

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (AZD4547)
Pacienti dostávají AZD4547 PO BID ve dnech 1-28. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • AZD4547

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Hodnotí se na začátku, poté každé 2 cykly během prvních 26 cyklů a poté každé 3 cykly až do progrese onemocnění, až 3 roky po registraci
Celková míra odpovědi byla definována jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí v podobě kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) mezi všemi vhodnými a léčenými pacienty. Nejlepší celková odpověď byla vyhodnocena pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1, kritérií Cheson (2014) pro pacienty s lymfomem a hodnocení odpovědi v kritériích neuro-onkologie u pacientů s glioblastomem. Pro ORR byl vypočten 90% oboustranný binomický přesný interval spolehlivosti.
Hodnotí se na začátku, poté každé 2 cykly během prvních 26 cyklů a poté každé 3 cykly až do progrese onemocnění, až 3 roky po registraci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
6měsíční míra přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: Hodnotí se na začátku, poté každé 2 cykly pro prvních 26 cyklů a poté každé 3 cykly až do progrese onemocnění, až do 3 let po registraci, z nichž se stanoví 6měsíční PFS
PFS bylo definováno jako doba od data zahájení léčby do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Šestiměsíční míra PFS byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody, která může poskytnout bodový odhad pro jakýkoli konkrétní časový bod. Progrese onemocnění byla hodnocena pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1, kritérií Cheson (2014) pro pacienty s lymfomem a kritérií hodnocení odpovědi v neuro-onkologii u pacientů s glioblastomem.
Hodnotí se na začátku, poté každé 2 cykly pro prvních 26 cyklů a poté každé 3 cykly až do progrese onemocnění, až do 3 let po registraci, z nichž se stanoví 6měsíční PFS
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Hodnotí se na začátku, poté každé 2 cykly během prvních 26 cyklů a poté každé 3 cykly až do progrese onemocnění, až 3 roky po registraci
PFS bylo definováno jako doba od data zahájení léčby do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Medián PFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody. Progrese onemocnění byla hodnocena pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1, kritérií Cheson (2014) pro pacienty s lymfomem a kritérií hodnocení odpovědi v neuro-onkologii u pacientů s glioblastomem.
Hodnotí se na začátku, poté každé 2 cykly během prvních 26 cyklů a poté každé 3 cykly až do progrese onemocnění, až 3 roky po registraci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Young Kwang Chae, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

31. května 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

6. června 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

30. června 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. června 2020

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

19. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

29. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. června 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2020-03213 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U24CA196172 (Grant/smlouva NIH USA)
  • EAY131-W (JINÝ: CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na FGFR inhibitor AZD4547

3
Předplatit