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测试 AZD4547 作为具有 FGFR 遗传变化的癌症的潜在靶向治疗(匹配-子协议 W)

2021年6月8日 更新者:National Cancer Institute (NCI)

MATCH 治疗子方案 W:AZD4547 在 FGFR 通路异常肿瘤患者中的 II 期研究

这项 II 期 MATCH 治疗试验确定了 AZD4547 对癌症具有称为 FGFR 基因改变的遗传变化的患者的影响。 AZD4547 可能通过阻断细胞生长可能需要的 FGFR 蛋白来阻止癌细胞的生长。 研究人员希望了解 AZD4547 是否会缩小此类癌症或阻止其生长。

研究概览

详细说明

主要目标:

I. 评估晚期难治性癌症/淋巴瘤/多发性骨髓瘤患者对靶向研究药物有客观反应 (OR) 的患者比例。

次要目标:

I. 评估晚期难治性癌症/淋巴瘤/多发性骨髓瘤患者在接受靶向研究药物治疗后 6 个月时存活且无进展的患者比例。

二。 评估死亡或疾病进展的时间。 三、 使用额外的基因组、核糖核酸 (RNA)、蛋白质和基于成像的评估平台,确定除分配治疗的基因组改变或耐药机制之外的潜在预测生物标志物。

四、 评估从治疗前成像获得的放射组学表型和从治疗前到治疗后成像的变化是否可以预测客观反应和无进展生存期,并评估治疗前放射组学表型与肿瘤活检标本的靶向基因突变模式之间的关联。

大纲:

患者在第 1-28 天每天两次 (BID) 口服 (PO) FGFR 抑制剂 AZD4547 (AZD4547)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 28 天重复一次周期。

完成研究治疗后,如果距研究开始不到 2 年,则每 3 个月对患者进行一次随访,然后从研究开始的第 3 年每 6 个月进行一次随访。

比赛筛选试验:

有关 MATCH 筛选协议和适用文件的信息,请参阅 NCT02465060。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

52

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19103
        • ECOG-ACRIN Cancer Research Group

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 在注册治疗子方案之前,患者必须满足 Master MATCH 方案中适用的资格标准
  • 患者必须具有 MATCH 筛选评估确定的 FGFR 1-3 突变或易位
  • 患者必须在分配治疗前 8 周内进行心电图 (ECG),并且静息心电图的节律、传导或形态学必须没有临床上重要的异常(例如 完全性左束支传导阻滞,三度心脏传导阻滞)
  • 患者必须在注册治疗前 4 周内进行超声心动图 (ECHO) 或核检查(多门采集扫描 [MUGA] 或首次通过),并且左心室射血分数 (LVEF) 不得低于机构正常下限( LLN)。 如果 LLN 未在某个站点定义,则 LVEF 必须 > 50% 患者才有资格
  • 患者必须接受眼科医生的研究前眼科检查。 目前有角膜或视网膜疾病/角膜病变证据的患者被排除在外

排除标准:

  • 患者不得已知对 AZD4547 或类似化学或生物成分的化合物过敏
  • 患者之前不得接受过 FGFR 特异性抑制剂(例如 BGJ398、erdafitinib、BAY1163877、LY2874455)。 先前的非选择性 FGFR 抑制剂治疗(例如 pazopanib、dovitinib、ponatinib、brivanib、lucitanib、lenvatinib)将被允许
  • 患者不得有任何肾脏或内分泌钙/磷酸盐稳态改变的病史或当前证据,或广泛组织钙化的病史或当前证据(通过临床医生的评估),包括但不限于软组织、肾脏、肠、心肌和肺,但根据研究者的判断,淋巴结钙化和无症状血管钙化除外
  • 患者当前不得使用可升高血清磷和/或钙水平的药物

    • 应避免使用增加血钙的药物。 应避免使用非处方钙补充剂、含钙抗酸剂 (Tums) 和维生素 D 补充剂(胆钙化醇和麦角钙化醇)。 必须谨慎使用包括锂、氢氯噻嗪和氯噻酮在内的处方药
    • 应避免使用会增加血清磷酸盐的药物。 应避免使用含有磷酸盐的非处方泻药,例如 Fleets Oral 或 Fleets enema 和 Miralax

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:北美
  • 介入模型:单组
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:治疗 (AZD4547)
患者在第 1-28 天接受 AZD4547 PO BID。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 28 天重复一次周期。
给定采购订单
其他名称:
  • AZD4547

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总缓解率 (ORR)
大体时间:在基线时评估,然后前 26 个周期每 2 个周期评估一次,此后每 3 个周期评估一次,直至疾病进展,直至注册后 3 年
总反应率定义为在所有符合条件和接受治疗的患者中,具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳整体反应的患者比例。 最佳总体反应使用实体瘤反应评估标准 1.1 版、淋巴瘤患者的 Cheson (2014) 标准和胶质母细胞瘤患者的神经肿瘤学反应评估标准进行评估。 计算 ORR 的 90% 双侧二项式精确置信区间。
在基线时评估,然后前 26 个周期每 2 个周期评估一次,此后每 3 个周期评估一次,直至疾病进展,直至注册后 3 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
6 个月无进展生存 (PFS) 率
大体时间:在基线时评估,然后前 26 个周期每 2 个周期评估一次,此后每 3 个周期评估一次,直到疾病进展,直至注册后 3 年,从中确定 6 个月的 PFS
PFS 定义为从治疗开始日期到疾病进展或任何原因死亡日期的时间,以先发生者为准。 6 个月的 PFS 率是使用 Kaplan-Meier 方法估算的,该方法可以为任何特定时间点提供点估计。 使用实体瘤反应评估标准 1.1 版、淋巴瘤患者的 Cheson (2014) 标准和胶质母细胞瘤患者的神经肿瘤学反应评估标准评估疾病进展。
在基线时评估,然后前 26 个周期每 2 个周期评估一次,此后每 3 个周期评估一次,直到疾病进展,直至注册后 3 年,从中确定 6 个月的 PFS
无进展生存期 (PFS)
大体时间:在基线时评估,然后前 26 个周期每 2 个周期评估一次,此后每 3 个周期评估一次,直至疾病进展,直至注册后 3 年
PFS 定义为从治疗开始日期到疾病进展或任何原因死亡日期的时间,以先发生者为准。 使用 Kaplan-Meier 方法估计中位 PFS。 使用实体瘤反应评估标准 1.1 版、淋巴瘤患者的 Cheson (2014) 标准和胶质母细胞瘤患者的神经肿瘤学反应评估标准评估疾病进展。
在基线时评估,然后前 26 个周期每 2 个周期评估一次,此后每 3 个周期评估一次,直至疾病进展,直至注册后 3 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Young Kwang Chae、ECOG-ACRIN Cancer Research Group

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年5月31日

初级完成 (实际的)

2019年6月6日

研究完成 (实际的)

2020年6月30日

研究注册日期

首次提交

2020年6月18日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月18日

首次发布 (实际的)

2020年6月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年6月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年6月8日

最后验证

2021年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • NCI-2020-03213 (注册表:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U24CA196172 (美国 NIH 拨款/合同)
  • EAY131-W (其他:CTEP)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

FGFR 抑制剂 AZD4547的临床试验

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