Studie hodnotící účinnost a bezpečnost injekce HSK21542 pro analgezii u subjektů podstupujících kolonoskopii

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty podstupující diagnostickou a/nebo terapeutickou kolonoskopii s odhadovanou dobou trvání operace 15-45 minut;
2. ve věku ≥ 18 a ≤ 75 let, bez omezení pohlaví;
3. Americká společnost anesteziologů (ASA) třída I-II;
4. BMI ≥ 18 kg/m^2 a ≤ 30 kg/m^2;
5. Během screeningu a na začátku: dechová frekvence ≥ 10 a ≤ 24 tepů/min; SpO2 ≥ 95 % během inhalace; SBP ≥ 90 mmHg; DBP ≥ 50 mmHg; HR > 50 a< 100 bpm;
6. Subjekty s dostatečnou inteligencí a vědomím pro spolupráci na studii;
7. Schopný porozumět postupu a metodě této studie, ochotný podepsat informovaný souhlas a dokončit tuto studii v přísném souladu s protokolem studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s kontraindikací k hluboké sedaci/celkové anestezii nebo anamnézou sedace/anestezie v minulosti;
2. Pacienti s anamnézou alergie nebo kontraindikací na opioidy, jejich záchrannou medikaci a propofol;

3. Zdravotní anamnéza nebo důkaz některého z následujících před screeningem/na začátku, které mohou zvýšit riziko sedace/anestezie:

   1. Kardiovaskulární onemocnění v anamnéze: nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [SBP] ≥ 170 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak [DBP] ≥ 105 mmHg bez léčby nebo STK > 160 mmHg a/nebo DBP > 100 mmHg po antihypertenzní léčbě), závažná arytmie, srdeční selhání, Adams-Stokesův syndrom, New York Heart Association (NYHA) třída ≥ III, těžký syndrom horní duté žíly, perikardiální výpotek, akutní ischemie myokardu, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem, tachykardie/bradykardie v anamnéze vyžadující lékařské ošetření, atrioventrikulární blok II-III stupně (s výjimkou pacientů s kardiostimulátorem);
   2. Poruchy dýchacího systému v anamnéze: respirační insuficience, obstrukční plicní nemoc v anamnéze, bronchospasmus vyžadující léčbu během 3 měsíců před screeningem, akutní infekce dýchacích cest se zjevnými příznaky, jako je horečka, sípání, nosní obstrukce a kašel během 1 týdne před vyšetřením základní linie;
   3. Neurologické a psychiatrické poruchy v anamnéze: kraniocerebrální poranění, možné křeče, myoklonus, intrakraniální hypertenze, mozková aneuryzmata, cerebrovaskulární příhody v anamnéze; schizofrenie, mánie, šílenství, dlouhodobé užívání psychofarmak a kognitivní dysfunkce v anamnéze; anamnéza deprese, úzkosti a epilepsie atd.;
   4. Anamnéza gastrointestinálních poruch: gastrointestinální retence, aktivní krvácení nebo stavy, které mohou vést k refluxu a aspiraci;
   5. Anamnéza zneužívání alkoholu během 3 měsíců před screeningem, přičemž zneužívání bylo definováno jako průměr > 2 jednotek alkoholu denně (1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml likéru se 40% alkoholem nebo 150 ml vína);
   6. Anamnéza zneužívání drog během 3 měsíců před screeningem;
   7. Historie dárcovství krve nebo krevní ztráta ≥ 400 ml během 3 měsíců před screeningem;

4. Pacienti s následujícími riziky řízení dýchacích cest:

   1. Historie astmatu a stridor;
   2. syndrom spánkové apnoe;
   3. anamnéza nebo rodinná anamnéza maligní hypertermie;
   4. Historie neúspěšné tracheální intubace;
   5. Vyšetřovatel posoudil, že má potíže s dýchacími cestami nebo jako obtížnou tracheální intubaci (modifikovaný Mallampatiho třída IV) při screeningu;

5. Při screeningu obdržíte některý z následujících léků nebo léčebných postupů:

   1. Doba mezi posledním užitím opioidních a neopioidních analgetik (jako je paracetamol, aspirin [denní dávka > 100 mg], indometacin, diklofenak, parekoxib sodný a dalších nesteroidních protizánětlivých léků) a randomizací kratší než 5 poločasy léčiva nebo trvání účinnosti léčiva (podle toho, co je delší);
   2. déle než 10 dní nepřetržitého užívání opioidních analgetik z jakéhokoli důvodu během 3 měsíců před screeningem;
   3. Užívání léků, které ovlivňují analgetický účinek během 14 dnů před randomizací, mimo jiné: sedativní hypnotika (benzodiazepiny [triazolam, diazepam a midazolam] a nebenzodiazepiny [zolpidem, zopiclon, zaleplon]), sedativní anestetika ( sevofluran, oxid dusný, ketamin a etomidát), glukokortikoidy (dexamethason hydrochlorid a methylprednisolon), antiepileptika (karbamazepin a valproát sodný), anxiolytika (chlordiazepoxid), antidepresiva (imipramin a amitriptylin s čínskými patentovanými léky nebo anexy) a čínská patentovaná léčiva sedativní účinky;
   4. Doba mezi randomizací a posledním užitím diuretik a kombinovaných léků obsahujících diuretika s kratším než 5 poločasem rozpadu léku nebo trváním účinnosti léku (podle toho, co je delší);

6. Pacient, jehož laboratorní parametry naměřené při screeningu dosahují následujících kritérií a jsou ověřeny opakovaným vyšetřením:

   1. WBC < 3,0 × 10^9/l;
   2. počet krevních destiček < 80 × 10^9/l;
   3. Hemoglobin < 80 g/L;
   4. protrombinový čas > 1,5 × ULN;
   5. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas > 1,5 × ULN;
   6. alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 2 × ULN;
   7. Celkový bilirubin > 1,5 × ULN;
   8. Kreatinin v krvi > 1,5 × ULN;
7. Účast v jiných klinických studiích léčiv během 3 měsíců před screeningem (definováno jako užívání hodnoceného přípravku nebo placeba);
8. Těhotné nebo kojící ženy: ženy nebo muži ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci během studie; subjekty, které plánují těhotenství do 3 měsíců po studii (včetně subjektů mužského pohlaví);
9. Subjekt, u kterého výzkumník usoudil, že má nějaké další faktory nevhodné pro zapojení do studie.