Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo iniekcji HSK21542 w celu uzyskania analgezji u pacjentów poddawanych kolonoskopii

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci poddawani kolonoskopii diagnostycznej i/lub leczniczej z szacowanym czasem trwania operacji 15-45 min;
2. Wiek ≥ 18 i ≤ 75 lat, bez ograniczeń ze względu na płeć;
3. Amerykańskie Towarzystwo Anestezjologów (ASA) klasa I-II;
4. BMI ≥ 18 kg/m^2 i ≤ 30 kg/m^2;
5. Podczas badania przesiewowego i na początku badania: częstość oddechów ≥ 10 i ≤ 24 uderzeń na minutę; SpO2 ≥ 95% podczas inhalacji; SBP ≥ 90 mmHg; DBP ≥ 50 mmHg; tętno ≥ 50 i ≤ 100 uderzeń na minutę;
6. Osoby o inteligencji i świadomości wystarczającej do współpracy przy badaniu;
7. Zdolny do zrozumienia procedury i metody tego badania, chętny do podpisania formularza świadomej zgody i ukończenia tego badania w ścisłej zgodności z protokołem badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z przeciwwskazaniami do głębokiej sedacji/znieczulenia ogólnego lub przebytymi incydentami związanymi z sedacją/znieczuleniem;
2. Pacjenci z alergią lub przeciwwskazaniami do stosowania opioidów, ich leków doraźnych i propofolu w wywiadzie;

3. Historia medyczna lub dowód któregokolwiek z poniższych przed badaniem przesiewowym/na początku badania, które mogą zwiększać ryzyko sedacji/znieczulenia:

   1. Choroby układu krążenia w wywiadzie: niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe [SBP] ≥ 170 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe [DBP] ≥ 105 mmHg bez leczenia lub SBP > 160 mmHg i/lub DBP > 100 mmHg po leczeniu hipotensyjnym), ciężkie arytmia, niewydolność serca, zespół Adamsa-Stokesa, klasa ≥ III według New York Heart Association (NYHA), ciężki zespół żyły głównej górnej, wysięk osierdziowy, ostre niedokrwienie mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, tachykardia/bradykardia w wywiadzie wymagający leczenia, blok przedsionkowo-komorowy II-III stopnia (z wyłączeniem pacjentów z rozrusznikiem serca);
   2. Historia chorób układu oddechowego: niewydolność oddechowa, przebyta obturacyjna choroba płuc, przebyty skurcz oskrzeli wymagający leczenia w ciągu 3 miesięcy przed skriningiem, ostra infekcja dróg oddechowych z wyraźnymi objawami, takimi jak gorączka, świszczący oddech, niedrożność nosa, kaszel w ciągu 1 tygodnia przed badaniem linia bazowa;
   3. Historia zaburzeń neurologicznych i psychiatrycznych: uraz czaszkowo-mózgowy, możliwe drgawki, mioklonie, nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, tętniaki mózgu, historia incydentów naczyniowo-mózgowych; schizofrenia, mania, szaleństwo, długotrwałe stosowanie leków psychotropowych i zaburzenia funkcji poznawczych w wywiadzie; historia depresji, lęku i epilepsji itp.;
   4. Historia zaburzeń żołądkowo-jelitowych: zatrzymanie w żołądku, aktywny krwotok lub stany, które mogą prowadzić do refluksu i aspiracji;
   5. Historia nadużywania alkoholu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, z nadużywaniem zdefiniowanym jako średnio > 2 jednostki alkoholu dziennie (1 jednostka = 360 ml piwa lub 45 ml likieru z 40% alkoholem lub 150 ml wina);
   6. Historia nadużywania narkotyków w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
   7. Historia oddania krwi lub utraty krwi ≥ 400 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;

4. Pacjenci z następującymi zagrożeniami związanymi z udrażnianiem dróg oddechowych:

   1. Historia astmy i stridor;
   2. zespół bezdechu sennego;
   3. Historia lub rodzinna historia hipertermii złośliwej;
   4. Historia nieudanej intubacji dotchawiczej;
   5. Badacz ocenił, że ma trudności w drożności dróg oddechowych lub ocenił jako trudną intubację dotchawiczą (zmodyfikowana klasa IV wg Mallampatiego) podczas badania przesiewowego;

5. Otrzymując jeden z następujących leków lub zabiegów podczas badania przesiewowego:

   1. Czas między ostatnim użyciem opioidowych i nieopioidowych (takich jak paracetamol, aspiryna [dawka dzienna > 100 mg], indometacyna, diklofenak, parekoksyb sodowy i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne) leków przeciwbólowych i randomizacja krótszy niż 5 okresy półtrwania leku lub czas trwania skuteczności leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy);
   2. Dłużej niż 10 dni ciągłego stosowania opioidowych leków przeciwbólowych z jakiegokolwiek powodu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
   3. Stosowanie leków wpływających na działanie przeciwbólowe w ciągu 14 dni przed randomizacją, w tym między innymi: leków uspokajająco-nasennych (benzodiazepiny [triazolam, diazepam i midazolam] i niebenzodiazepiny [zolpidem, zopiklon, zaleplon]), leków uspokajająco-znieczulających ( sewofluran, podtlenek azotu, ketamina i etomidat), glikokortykosteroidy (chlorowodorek deksametazonu i metyloprednizolon), leki przeciwpadaczkowe (karbamazepina i walproinian sodu), leki przeciwlękowe (chlordiazepoksyd), leki przeciwdepresyjne (imipramina i amitryptylina) oraz chińskie leki ziołowe lub chińskie leki patentowe o działaniu przeciwbólowym i efekty uspokajające;
   4. Czas między randomizacją a ostatnim użyciem diuretyków i leków złożonych zawierających diuretyki o krótszym niż 5 okresach półtrwania leku lub czasie trwania skuteczności leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy);

6. Pacjent, u którego parametry laboratoryjne zmierzone podczas badania przesiewowego spełniają następujące kryteria i są weryfikowane poprzez ponowne badanie:

   1. WBC < 3,0 × 10^9/l;
   2. liczba płytek krwi < 80 × 10^9/l;
   3. Hemoglobina < 80 g/l;
   4. czas protrombinowy > 1,5 × GGN;
   5. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji > 1,5 × GGN;
   6. aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥ 2 × GGN;
   7. bilirubina całkowita > 1,5 × GGN;
   8. kreatynina we krwi > 1,5 × GGN;
7. Uczestnictwo w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (zdefiniowane jako otrzymanie badanego produktu lub placebo);
8. kobiety w ciąży lub karmiące piersią: kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować antykoncepcji podczas badania; osoby planujące ciążę w ciągu 3 miesięcy po badaniu (w tym mężczyźni);
9. Osoba badana uznana przez badacza za posiadającą jakiekolwiek inne czynniki nieodpowiednie do udziału w badaniu.