Vzorce léčby a výsledky endokrinní terapie Palbociclib Plus

Jedná se o otevřenou, longitudinální, prospektivní, multicentrickou kohortovou studii. Vhodnými pacientkami jsou premenopauzální a postmenopauzální ženy s histologicky prokázanou HR+ MBC, kandidátky na léčbu palbociklibem a endokrinní terapií (ET) jako první nebo následnou linii terapie podle jejich případné klinické situace. Dalšími kritérii zařazení jsou onemocnění HER2 (imunohistochemie (IHC) 0-1+ nebo IHC 2+, potvrzená jako fluorescenční in situ hybridizace [FISH] negativní), přítomnost měřitelných nebo hodnotitelných lézí a očekávaná délka života alespoň 4 měsíce. Potřebují mít adekvátní funkci kostní dřeně, jater a ledvin v souladu s pokyny pro klinickou praxi pro podávání antineoplastických léků. Předchozí chemoterapie nebo ET pro metastatické onemocnění je povolena. Pacientky dostávají palbociclib 125 mg denně, 3 týdny s léčbou/1 týden bez ve 28denním cyklu, v kombinaci s letrozolem 2,5 mg podávaným perorálně v kontinuálním denním dávkovacím schématu (kohorta A) nebo fulvestrantem v dávce 500 mg intramuskulárně v den 1 , 14, 28, poté každé 4 týdny (kohorta B). Ženy před menopauzou dostávají analog GnRH v kombinaci s ET a palbociklibem. Léčba se podává až do zdokumentované progrese onemocnění (PD), nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí pacientem. Hodnocení nádoru se provádí přibližně každých 16 týdnů. Účinnost léčby se hodnotí pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST verze 1.1). Kompletní krevní obraz a test orgánových funkcí se provádí před každým cyklem, po dokončení studie, v rozmezí 1 roku. Nejsou plánovány žádné předem specifikované úpravy léčby; snížení dávky, oddálení nebo vysazení palbociklibu se provádí podle pozorovaných vedlejších účinků. AE jsou zaznamenávány a hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) (verze 5.0) National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events.

Primárním cílem studie je analyzovat aktivitu palbociklibu plus ET z hlediska míry klinického přínosu, která je definována jako procento pacientů s kompletní odpovědí (CR), částečnou odpovědí (PR) nebo stabilní nemocí (SD) trvající 6 měsíce nebo více. Sekundární cíle zahrnují hodnocení bezpečnosti léčby, přežití bez progrese a celkové přežití.