Schemi di trattamento e risultati della terapia endocrina con Palbociclib Plus

Questo è uno studio di coorte in aperto, longitudinale, prospettico, multicentrico. Le pazienti eleggibili sono donne in pre e postmenopausa con MBC HR+ istologicamente dimostrato, candidate a ricevere palbociclib più terapia endocrina (ET) come prima o successiva linea di terapia in base alla loro situazione clinica contingente. Ulteriori criteri di inclusione sono malattia HER2 (immunoistochimica (IHC) 0-1+ o IHC 2+, confermata come ibridazione fluorescente in situ [FISH] negativa), presenza di lesioni misurabili o valutabili e aspettativa di vita di almeno 4 mesi. Devono avere un'adeguata funzionalità midollare, epatica e renale, secondo le linee guida della pratica clinica per la somministrazione di farmaci antineoplastici. È consentita una precedente chemioterapia o ET per la malattia metastatica. I pazienti ricevono palbociclib 125 mg al giorno, 3 settimane sì/1 settimana no in un ciclo di 28 giorni, in combinazione con letrozolo 2,5 mg somministrato per via orale secondo un programma di dosaggio giornaliero continuo (coorte A) o fulvestrant alla dose di 500 mg per via intramuscolare nei giorni 1 , 14, 28, poi ogni 4 settimane (coorte B). Le donne in premenopausa ricevono un analogo del GnRH in combinazione con ET e palbociclib. Il trattamento viene somministrato fino a progressione documentata della malattia (PD), tossicità inaccettabile o rifiuto del paziente. La valutazione del tumore viene eseguita circa ogni 16 settimane. L'efficacia del trattamento è valutata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST versione 1.1). Un emocromo completo e un test di funzionalità degli organi vengono eseguiti prima di ogni ciclo, fino al completamento dello studio, in un intervallo medio di 1 anno. Non sono previste modifiche al trattamento pre-specificate; le riduzioni della dose, il ritardo o l'interruzione di palbociclib vengono eseguiti in base agli effetti collaterali osservati. Gli eventi avversi sono registrati e classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute (versione 5.0).

Lo scopo principale dello studio è analizzare l'attività di palbociclib più ET in termini di tasso di beneficio clinico che è definito come la percentuale di pazienti che hanno avuto una risposta completa (CR), una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (SD) della durata di 6 mesi o più. Gli obiettivi secondari includono la valutazione della sicurezza dei trattamenti, la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale.