Behandlungsmuster und Ergebnisse der Palbociclib Plus-Endokrine Therapie

Dies ist eine offene, longitudinale, prospektive, multizentrische Kohortenstudie. Geeignete Patientinnen sind prä- und postmenopausale Frauen mit einem histologisch nachgewiesenen HR+ MBC, Kandidaten für die Behandlung mit Palbociclib plus endokriner Therapie (ET) als Erst- oder Folgetherapie entsprechend ihrer eventuellen klinischen Situation. Weitere Einschlusskriterien sind eine HER2-Erkrankung (Immunhistochemie (IHC) 0-1+ oder IHC 2+, bestätigt als Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung [FISH] negativ), das Vorhandensein messbarer oder auswertbarer Läsionen und eine Lebenserwartung von mindestens 4 Monaten. Sie müssen eine angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion gemäß den Richtlinien der klinischen Praxis für die Verabreichung von antineoplastischen Arzneimitteln aufweisen. Vorherige Chemotherapie oder ET bei metastasierter Erkrankung ist erlaubt. Die Patienten erhalten Palbociclib 125 mg täglich, 3 Wochen an/1 Woche abgesetzt in einem 28-Tage-Zyklus, kombiniert mit 2,5 mg Letrozol, das oral in einem kontinuierlichen täglichen Dosierungsschema verabreicht wird (Kohorte A) oder Fulvestrant in einer Dosis von 500 mg intramuskulär an Tag 1 , 14, 28, danach alle 4 Wochen (Kohorte B). Prämenopausale Frauen erhalten ein GnRH-Analogon in Kombination mit ET und Palbociclib. Die Behandlung wird bis zur dokumentierten Krankheitsprogression (PD), inakzeptabler Toxizität oder Ablehnung durch den Patienten durchgeführt. Die Tumorbeurteilung wird etwa alle 16 Wochen durchgeführt. Die Wirksamkeit der Behandlung wird anhand der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST Version 1.1) bewertet. Ein vollständiges Blutbild und ein Organfunktionstest werden vor jedem Zyklus durchgeführt, bis zum Abschluss der Studie, im Durchschnitt 1 Jahr. Es sind keine vorab festgelegten Behandlungsmodifikationen geplant; Dosisreduktionen, Verzögerungen oder Abbrüche von Palbociclib werden entsprechend den beobachteten Nebenwirkungen durchgeführt. UE werden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) des National Cancer Institute (Version 5.0) aufgezeichnet und eingestuft.

Das primäre Ziel der Studie ist die Analyse der Aktivität von Palbociclib plus ET in Bezug auf die klinische Nutzenrate, die als Prozentsatz der Patienten definiert ist, die ein vollständiges Ansprechen (CR), ein partielles Ansprechen (PR) oder eine stabile Erkrankung (SD) von 6 Dauer aufweisen Monate oder mehr. Sekundäre Ziele sind die Bewertung der Sicherheit der Behandlungen, des progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens.