Schematy leczenia i wyniki terapii hormonalnej Palbociclib Plus

Jest to otwarte, podłużne, prospektywne, wieloośrodkowe badanie kohortowe. Kwalifikujące się pacjentki to kobiety przed menopauzą i po menopauzie z potwierdzonym histologicznie HR+ MBC, kandydatki do otrzymania palbocyklibu w skojarzeniu z terapią hormonalną (ET) jako pierwszej lub kolejnej linii leczenia, w zależności od ich warunkowej sytuacji klinicznej. Dodatkowe kryteria włączenia to choroba HER2- (immunohistochemia (IHC) 0-1+ lub IHC 2+, potwierdzona jako ujemna fluorescencyjna hybrydyzacja in situ [FISH]), obecność mierzalnych lub możliwych do oceny zmian chorobowych oraz oczekiwana długość życia co najmniej 4 miesiące. Muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, zgodnie z wytycznymi praktyki klinicznej dotyczącymi podawania leków przeciwnowotworowych. Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia lub ET w przypadku choroby przerzutowej. Pacjenci otrzymują palbocyklib w dawce 125 mg na dobę, 3 tygodnie podawania/1 tydzień przerwy w cyklu 28-dniowym w skojarzeniu z letrozolem 2,5 mg podawanym doustnie w schemacie ciągłym dobowym (kohorta A) lub fulwestrant w dawce 500 mg domięśniowo w 1. dobie , 14, 28, a następnie co 4 tygodnie (kohorta B). Kobiety przed menopauzą otrzymują analog GnRH w połączeniu z ET i palbociclibem. Leczenie prowadzi się do momentu udokumentowanej progresji choroby (PD), wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub odmowy pacjenta. Ocenę guza przeprowadza się mniej więcej co 16 tygodni. Skuteczność leczenia ocenia się za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST wersja 1.1). Pełną morfologię krwi i badanie funkcji narządów wykonuje się przed każdym cyklem, aż do zakończenia badania, średnio co 1 rok. Nie planuje się żadnych z góry określonych modyfikacji leczenia; zmniejszenie dawki, opóźnienie lub odstawienie palbocyklibu przeprowadza się zgodnie z obserwowanymi działaniami niepożądanymi. Zdarzenia niepożądane są rejestrowane i oceniane zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (NCI-CTCAE) Narodowego Instytutu Raka (wersja 5.0).

Głównym celem badania jest analiza działania palbocyklibu plus ET pod kątem wskaźnika korzyści klinicznej, który definiuje się jako odsetek pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR) lub stabilizacja choroby (SD) trwająca 6 miesięcy lub dłużej. Cele drugorzędne obejmują ocenę bezpieczeństwa leczenia, przeżycia wolnego od progresji choroby i przeżycia całkowitego.