Studie fáze I s dárcovským dárcovským CAR T buňkami po alogenní transplantaci pro léčbu malignit CD19

Kritéria pro zařazení:

Následující kritéria musí být splněna před alogenní transplantací:

1. Vše ve druhé remisi nebo větší (≥ Cr2)

   • Další diskuse o všech v CR1 versus CR2 najdete v části 3.0

2. Cll

   1. Vysoké riziko v jakémkoli stavu remise, jak je definováno delecí 17p nebo Richterovou transformací, nebo
   2. Všichni ostatní pacienti způsobilí po alespoň 2 řádcích standardní nebo vyšetřovací chemoterapie

3. B-NHL

   1. Refrakterní nebo stabilní onemocnění na poslední linii terapie na ICML 2014. Pacienti by měli mít alespoň 2 řádky předchozí terapie.
   2. Relapsované onemocnění u pacientů, kteří nejsou kandidáty na autologní transplantaci
4. Věk pacienta je ≥ 18 a ≤ 60.
5. KPS ≥ 70%
6. Pacienti musí mít expresi CD19 (jakoukoli metodou detekce) demonstrované na jejich maligních buňkách v době zápisu do protokolu.
7. Pacienti relapsující po předchozí CD19 CAR T buňce nebo blinatumomabu jsou způsobilí k zápisu, pokud je exprese CD19 stále předběžná na maligních buňkách.
8. Pacienti, kteří mají odpovídajícího souvisejícího dárce ochotného darovat HSC pro aloštěp a PBMC pro generování automobilů

9. Pacienti musí mít dostatečnou funkci orgánů měřenou:

   1. Srdeční: asymptomatický nebo pokud je symptomatický, pak LVEF v klidu musí být> 50%
   2. Hepatic: <3x Uln Alt a <1,5 celkem bilirubin v séru, pokud neexistuje vrozená benigní hyperbilirubinémie.
   3. Renal: Creatinin séra <1,3 mg/dl nebo pokud je kreatinin v séru mimo normální rozmezí, pak CrCl> 60 ml/min (měřeno nebo vypočteno/odhadováno)
   4. Plicní: asymptomatický nebo pokud je symptomatický, DLCO> 50% předpovězených (korigovaných pro hemoglobin)
   5. Je nutný negativní test těhotenství v séru u žen s potenciálem nesoucí dítěte

Kritéria pro vyloučení:

1. Aktivní a nekontrolovaná infekce v době transplantace. Vezměte prosím na vědomí, že pacienti, kteří jsou aktivně léčeni pro virovou reaktivaci, mohou být zapsáni do protokolu podle uvážení vyšetřovatelů.
2. Pacienti, kteří podstoupili předchozí alogenní nebo autologní transplantaci kmenových buněk během předchozích šesti měsíců.
3. Těhotná nebo kojení
4. Infekce HIV
5. Progresivní onemocnění v době transplantace
6. Pacienti se známým autoimunitním onemocněním.
7. Pacienti s aktivními nebo klinicky významnými neurologickými poruchami, jako jsou poruchy záchvatů.